La visión de un biólogo de la teoría mutacional del envejecimiento.

Hola

A petición de los lectores, encontré la fuerza para escribir una continuación de este artículo. El primer artículo tenía como objetivo principal corroborar la existencia y la importancia de la mortalidad natural, así como la falta de fundamento de ciertas disposiciones de las teorías de "acumulación de errores". Quizás continuaré este artículo en la misma línea, pero esta vez con un ligero sesgo hacia los enfoques para la búsqueda de los elixires de la inmortalidad, después de todo, a todos les interesa.

En el primer artículo, examinamos el fenómeno de la mortalidad natural desde el punto más alto de la organización biológica, por así decirlo. Desde este nivel, uno puede ver claramente qué evolución podría "captar" y comenzar a establecer la norma de vida para una u otra especie. Desde el punto de vista de crear el elixir de la inmortalidad, este nivel no es completamente interesante para nosotros, porque queremos llevar a un individuo específico a la inmortalidad, y los individuos concretos, como se sabe, no evolucionan en un sentido biológico. Estamos interesados ​​en el mecanismo por el cual se ejecuta una oración y cómo romper este mecanismo. Por lo tanto, en este artículo consideraremos el problema desde un punto de vista "más bajo": individual y celular-molecular (intentaré aclararlo lo más posible sin palabras furiosas bioquímicas abusivas).

La mayoría de los comerciantes modernos de inmortalidad intentan demostrar que en el proceso de la vida, el cuerpo está expuesto a un entorno externo o interno, lo que conduce a muchas mutaciones puntuales (o locus), como resultado de lo cual, por una razón u otra, el metabolismo se vende. Cada una de las razones de la "propagación" es diferente, pero en general, en la mayoría de los casos se reduce a la acumulación de "sustancias nocivas" con el tiempo y, según la fecha de redacción del artículo, la moda y las preferencias personales, pueden ser oxidantes, radicales libres, proteínas "en mal estado". y similares

Todo parece ser lógico, pero esta es una ilusión que consiste en medio conocimiento. Primero, descubramos qué son las mutaciones y a qué conducen. La definición clásica de "escuela" nos dice que la mutación es un proceso de cambio aleatorio de ADN. En realidad, para el desarrollo general de esta definición es suficiente, pero nos adentramos en tal estado salvaje que tenemos que cavar más profundo. Antes de mis largas explicaciones, permítanme escribir una definición más correcta, pero igualmente corta: la mutación es un proceso de cambio de ADN "aleatorio". Bueno, ahora abriremos los corchetes de nuestro breve registro.

Tasa de mutación

Bueno, en primer lugar, notamos que la frecuencia de mutaciones no es alta, increíblemente baja e individual para diferentes especies. En general, al evaluar la velocidad de las mutaciones (arrojaré los primeros dígitos que indican solo el orden), indican 10 ^-6-10-10 mutaciones en la base, una extensión tan grande se debe solo a la especificidad de la especie. Por otro lado, los nucleótidos en el ADN son aproximadamente de 10 ⁴ (virus) a 10 ⁹ (cordados), también tenemos en cuenta la cantidad de células; por ejemplo, hay alrededor de 10 ¹⁴ células en una persona, por lo que no tienen la ilusión de mutación para todos, aunque no lo son mucho, como algunos piensan.

Y luego comienza la magia, de la cual el Maestro Ugway de la famosa caricatura sobre el panda le encantaba hablar: la aleatoriedad no es accidental. En aras de ahorrar espacio y tiempo, descartemos inmediatamente la parte de las mutaciones que no nos interesan: mutaciones generativas (no es que difieran significativamente (cualitativamente), pero allí ocurre magia adicional, y estas mutaciones afectan solo a la descendencia), estamos interesados ​​en las mutaciones somáticas: esas lo que nos puede afectar de inmediato.

Entonces, hay sitios conservadores en el ADN (y algunos biólogos también seleccionan sitios ultraconservadores de estos sitios), es decir, estas son secciones de ADN que no mutan, y eso es todo. No, puramente teóricamente, y pueden mutar, y algunos genetistas pueden "estropearlos" especialmente, pero esto no niega el hecho de que estos genes son casi idénticos en grandes ramas filogenéticas (evolutivas). ¿Qué tan grande (?) Usted pregunta, lo suficientemente grande, le responderé. Por ejemplo, estas áreas tuyas, así como el pollo, el pescado, las ranas o las tortugas, son casi idénticas (incluso la piel de gallina por lo fresca e increíble que es), es decir, la rama es cordada (vertebrados, y eso es todo lo que solíamos llamar " animales "). Seguramente se encontraron o están a punto de descubrirse las mismas áreas (en general, ya está claro dónde, qué y cómo buscar) en insectos o incluso en todos los artrópodos a la vez, simplemente no lo sé. (Creo que ahora todos los que tienen la lógica y creen que la teoría de la acumulación de errores es correcta deberían preguntarse: "Bueno, bueno, si la muerte es malvada y la evolución pudo proteger parte del ADN, ¿qué le impidió proteger todo el ADN?")

Algo que me distrajo, volviendo a nuestras mutaciones. ¿Las secciones de ADN están protegidas más de lo habitual, pero viceversa? Por supuesto que lo hay!


Hay áreas con mutagénesis aumentada en el ADN. A veces se les llama "puntos calientes / loci". Para comprender la importancia de estos puntos, le diré que aproximadamente el 20-30% de todas las mutaciones ocurren en estas zonas, mientras que estas zonas ocupan el 10% de la longitud total del ADN ( ¡ATENCIÓN! ¡ Números de trucos - lea el spoiler arriba!). Y hay un proceso llamado "hipermutación", por lo que en el pequeño locus de su ADN (no encontré los números, pero definitivamente es menos del 1%) pueden ocurrir más mutaciones en una semana que en todo su cuerpo en una vida anterior. Inspira?

Me gustaría decirle qué mecanismo tienen estos "accidentes", pero, en primer lugar, este tema es muy extenso y no se trata solo de un artículo, y en segundo lugar, estoy nadando en este tema yo mismo, no me gustaría engañarlo, y tercero, veremos algo.
Para una comprensión más completa, echemos un vistazo a lo que hacen las secciones de ADN sin errores y con múltiples errores.

Comencemos con los sitios conservadores, es más fácil y más comprensible incluso para los biólogos con ellos. Se notó que muchos genes conservadores son multifuncionales (en nuestra opinión, será una pleiotropía), es decir, su trabajo comienza en todo tipo de condiciones diferentes, por ejemplo, cuando creces e incluso cuando hace frío y cuando pierdes cabello (sustituye cualquier palabra después de "tú", "Cuándo", "cuándo").

Además, los sitios más conservadores codifican varias proteínas reguladoras, que a su vez "codifican" (comienzan la expresión) su porción de proteínas reguladoras (y puede haber muchas iteraciones, tantas que los biólogos tuvieron que inventar una nueva frase: la cascada reguladora (de hecho estas cascadas a menudo causan multifuncionalidad), y toda esta economía comienza en la ontogénesis temprana (el proceso de maduración de un óvulo fertilizado a un humanoide). Más precisamente, en el momento en que el embrión de la bola comienza a formar la anatomía básica del cuerpo. ¿Te acuerdas de Haeckel? Bueno, también proporcionó dibujos para nuestros libros de texto de biología, aquellos con filas de embriones. Esto es todo!


Espero que de la descripción sea obvio que aquellos genes que son críticamente importantes para el cuerpo se vuelven conservadores, su protección es generalmente lógica y se sugiere por sí misma.

Pasemos a las regiones de ADN mutagénico alto. Bueno, sigamos adelante, echemos un vistazo a la superficie, en el ángulo de visión deseado. Lo primero que quiero decir es que, aparentemente, tales zonas están poco vinculadas al contexto de información (en comparación con, por ejemplo, sitios conservadores) y están en gran medida determinadas por la "topografía" del genoma. Una parte importante de las secciones calientes está en ADN no codificado, parte en lugares con numerosas repeticiones (motivos), la frecuencia de mutaciones también es mayor cerca de los extremos de la cadena o gen (además, hay una diferencia en la misma forma en que extremo es 5 'o 3'), y Además, desde donde se encuentra la región en el cromosoma, se observa que las mutaciones puntuales aparecen con mayor frecuencia junto a una mutación puntual que ya ha sucedido. Detengámonos en esto por ahora (volveremos a nuestras mutaciones), y ahora tenemos una parte muy intrigante: ¡hipermutación!

El proceso de hipermutación fue abierto y mejor estudiado por el ejemplo del trabajo del sistema inmune de vertebrados. No me apartaré de los clásicos y les contaré todo sobre el mismo ejemplo. Recuerde en la primera parte que escribí que los biosistemas usan el caos para su propio beneficio y no luchan contra él (o algo así), por lo que este es uno de los ejemplos más sorprendentes.

La hipermutación comienza cuando un antígeno desconocido (u olvidado) de su sistema inmunológico ingresa a su cuerpo. Por ejemplo, un virus de influenza desconocido para sus linfocitos B (traducción: linfocitos B con baja afinidad por una cepa de influenza). A partir de este momento, en sus ganglios linfáticos, justo en el centro de reproducción (sí, tiene uno), ¡se lanza un verdadero laboratorio evolutivo! En general, los linfocitos B pueden dividirse por sí mismos, pero en el centro de reproducción se producen a escala industrial (también por sí mismos, pero rápidamente). Cuando se recibe una señal de que los linfocitos no son efectivos, se entrega una muestra de antígeno al centro de reproducción (sucede que la muestra ya está contenida en una célula de memoria (célula T)) y está "unida" a la célula T. Y los linfocitos B comienzan a mutar fuertemente, algunas secciones de ADN estrictamente específicas responsables de los anticuerpos. Lo hacen bajo el control de un complejo mutagénico especial: los mutasomas. Habiendo recibido anticuerpos que son muy diferentes en forma y contenido en su superficie, el linfocito B intenta recoger todas sus antenas de anticuerpos, antenas, ganchos, etc., de la muestra en la célula T. Recogido: bien hecho, aquí hay un diploma de alta afinidad para ti, ve al mundo exterior del cuerpo para atrapar virus. No recogido: tonto, muerte para ti y olvido. ¡Siguiente!

Por lo general, la selección evolutiva de antígeno demora entre 5 y 10 días (¿cuánta gripe tiene?). La frecuencia de mutaciones en la respuesta inmune es ^10-3-10-4 (vuelva a los números anteriores, observe la diferencia en los pedidos), pero esta es una cifra base para todo el ADN. Si consideramos un gen específico (o, mejor aún, loci específicos), entonces la mutación ocurre con un 100% de probabilidad (bueno, sea 95% de que no te engañaría con seguridad) por división celular.

Resultado intermedio similar.

1. Obviamente, los sistemas biológicos son capaces de controlar su propia mutagénesis en un grado u otro.
2. En el genoma, las mutaciones no se distribuyen uniformemente.
3. Los biosistemas pueden desencadenar y controlar el proceso evolutivo.

El primer párrafo no habla a favor de la teoría de la acumulación de errores, pero no lo prohíbe. El segundo: da una oportunidad a esta teoría. Pero para decidir si esta oportunidad se realiza, es necesario comprender cómo las mutaciones "salen" al fenotipo, es decir, nos afectan. Esto es lo que haremos a continuación.

Expresión génica

El problema es que la mayoría de la gente piensa en la síntesis de proteínas de la siguiente manera: n_Codon DNA> n_Codon RNA> n_ aminoácidos = proteína. Más o menos:



Pero esta es nuevamente información incompleta, por lo que parece que cualquier mutación (reemplazando la "letra" en el codón) conduce a un cambio en la proteína. Pero, de hecho, todo es un poco increíblemente complicado. Rastreemos nuestras mutaciones. Aquí, parte de las mutaciones cayeron en sitios no codificados, algunos hicieron una mutación neutral (por ejemplo, al reemplazar la última base en el codón ≈ 85% no conduce a la sustitución de aminoácidos), descartamos inmediatamente estas mutaciones.


Pero aquí tenemos una mutación en un gen, e incluso en un sitio listo para la expresión (sí, sí, puede ocurrir una mutación donde la expresión del gen nunca estará). Tenedor de nuevo. (Quería describir aquí en detalle cómo están organizados los genes y qué sucederá con la mutación en un caso u otro, pero bueno, para todos estos intrones, terminadores y otros exones, vamos a ponerlo en los dedos). Un gen no es solo una secuencia dividida en tripletes (codones) que codifican una cadena de aminoácidos, sino también varias regiones reguladoras ubicadas directamente cerca de la "codificación" y en la distancia de hasta 100-200 bases, las principales regiones reguladoras son de inicio y fin (promotor y terminador (no confunda con codones de inicio y parada)). Dependiendo de dónde ocurrió la mutación, podemos obtener los siguientes resultados:

Si el inicio (promotor) o el regulador se arruinan antes del inicio, el gen probablemente perderá actividad y la proteína no se sintetizará.

Tal mutación de sitios reguladores (por ejemplo, motivos) es posible en la que la síntesis se acelerará o disminuirá.

Pero es posible que nuestra mutación ocurriera precisamente en la parte codificada del gen.

Ha llegado el momento de entender por qué la imagen de arriba es mala, ¿qué hay de malo en la imagen? Principalmente la falta de actores. El hecho es que cada etapa de la síntesis está controlada por muchos complejos de proteínas y / o ARN-proteínas. La síntesis no comienza por sí sola, primero es necesario que algunas proteínas hagan girar la cromatina, otras encuentren por sí mismas un "sitio de aterrizaje" en el ADN doble (iniciación, (la primera etapa de la transcripción)) y aquí no todo es fácil, por ejemplo, uno puede aterrizar primero en el ADN un complejo de proteínas que aumenta la afinidad del ADN y el siguiente complejo, que a su vez es necesario para finalmente unirse a la ARN polimerasa (otro complejo de proteínas de ARN), que desencadena la transcripción del ARN mensajero. Encontré este diagrama en internet:



Y entonces tenemos ARNm (ARNm), es hora de obtener la proteína. Pero esto más tarde: todavía no recibimos ARNm, presentaremos un par de personajes más. Después de la transcripción, obtuvimos pre-ARNm, luego debería madurar (durante los años de mi educación se llamaba así, ahora es un nombre más moderno y establecido: procesamiento de ARN (o incluso peores modificaciones postranscripcionales de ARN)), esto incluye:

• la protección protege el ARN de la degradación irrazonable, también proporciona transporte (a través de la membrana del núcleo, por ejemplo) y participa en las siguientes tres palabras;
• empalme (arrojar codones adicionales);
• edición, pero la proteína puede no corresponder exactamente con los codones de ADN que la codifican (no siempre allí);
• metilación (no siempre ahí).

Para no entrar en la recurrencia de las mismas explicaciones, solo noto que cada una de estas etapas de maduración es proporcionada por sus propios complejos de proteínas y / o proteínas de ARN. Para describir en detalle la maduración del ARN, se requerirá un volumen mayor que mis dos artículos. Pero debemos extraer otros conocimientos importantes para nosotros. Si se ha producido una mutación en el gen, esto no significa que la proteína necesariamente cambiará (sí, nuevamente). El pre-ARNm incorrecto simplemente no pasará la maduración y será destruido. Aquí, por supuesto, el momento más crítico es el empalme y la edición, en ambos casos los complejos de proteínas que proporcionan la maduración son "inspectores", y la secuencia de nucleótidos incorrecta no les permite ponerse a trabajar (por supuesto, esto no siempre sucede). Al realizar el trabajo en sí, se corrigen algunos errores, lo que hace que el fenotipo de la proteína vuelva a la normalidad.

Será apropiado señalar aquí que el proceso de empalme para el mismo ARN puede conducir a resultados diferentes, es decir, en el ADN tiene una secuencia que codifica varias proteínas a la vez. Otra característica interesante del empalme es que el ARN maduro puede consistir en partes de diferentes pre-ARN. Bueno, ¿entiendes a lo que me refiero?

Pero eso no es todo. Aquí ya estamos observando cómo una proteína sale de un ribosoma que se arrastra a lo largo del ARN. Y nuevamente, durante la síntesis, la proteína también se sienta en la proteína y la impulsa, y el complejo principal de ARN-proteína es nuestro ribosoma. Vale la pena señalar que no hay una o dos formas de silenciar el ARNm y dejar de producir proteínas en esta parte de la maquinaria molecular. Algunos de los métodos se basan en la retroalimentación: cuanto más se produce este tipo de proteína, menos se producirá más, hasta una parada completa (además, a veces este proceso es iniciado por la proteína producida sin intermediarios (casi)).

Gracias a Dios llegamos a nuestra proteína mutante.Casi alcanzado, porque nuevamente recibimos un producto inmaduro. La proteína todavía debe madurar, o como está de moda ahora: debe sufrir una modificación postraduccional de la proteína (los demonios inventan palabras nuevas).

No discutiremos por quién y cómo se regula este proceso, creo que lo adivinó.
Ni siquiera describiré las etapas y los tipos de maduración (según Wikipedia, actualmente se conocen más de 200 especies), es más importante para nosotros entender lo que está sucediendo con nuestra cadena de polipéptidos. Lo más interesante para nosotros es que parte de los péptidos pueden ser expulsados ​​(la cadena se ha vuelto aún más corta), parte ha sido reemplazada, varios grupos químicamente activos pueden unirse a la proteína. Además, un proceso importante es plegar la proteína (plegado) en la forma correcta.

Obviamente, algunas mutaciones no permiten que estos procesos se desarrollen correctamente, lo que limita la salida de la mutación al fenotipo. Puedo objetar que ya obtuvimos la proteína incorrecta, y qué diferencia se necesita para que tomemos alguna forma o no. Pero el hecho es que las proteínas plegadas correctamente son estables y activas (participan en las rutas metabólicas), mientras que las proteínas equivocadas casi no tienen posibilidades de activarse y tienen una probabilidad muy remota de ser destruidas por los "sistemas de seguridad". Esto, por supuesto, no significa que las mutaciones que se acumulan a lo largo de la vida no puedan influirnos de manera perjudicial o positiva, pero la puerta de oportunidad para las mutaciones está muy cerrada debido a la sobrerregulación del proceso.

De hecho, las mutaciones con mayor frecuencia transmiten mutaciones que cambian ligeramente las propiedades de la proteína, pero la dejan funcionando. Por ejemplo, ¿conoce muchas "enfermedades de hemoglobina" genéticas? No mire aquí , son enfermedades estrictamente definidas causadas por ciertas sustituciones, y no cualquier horrible. Tome la clásica anemia falciforme. Esta enfermedad es causada por un cambio de punto: "La valina está en la sexta posición de la cadena beta en lugar del ácido glutámico". ¡Una sustitución de 146 aminoácidos!

Por alguna razón, no encontramos personas con una sustitución de un aminoácido vecino, o es condicionalmente 10. O no vemos que en lugar de ácido glutámico o valina se encuentre otro aminoácido (el reemplazo se produce en el primer nucleótido del codón, hay mucho para elegir). Pero es precisamente esta mutación la que ocurre en un número bastante notable de la población. En el producto final (hemoglobina), tenemos 146 aminoácidos, y solo hay 9 especies de mutaciones (y con él las enfermedades). ¿Dónde están todas las otras mutaciones? ¿No eres extraño? Sería extraño para mí si pensara que las mutaciones son completamente aleatorias y que la acumulación nos mata.

Pero nuevamente estoy distraído, terminemos esta parte, nos queda un poco.

Romper la mutación

Otra forma única de protegerse contra las mutaciones es copiar genes en grandes cantidades. Los genes importantes para el funcionamiento de las células se pueden repetir cientos de veces en diferentes lugares, por ejemplo, el ARNt humano tiene alrededor de 500 copias, el ARNr (ribosómico) alrededor de 300 copias, además, se distribuye entre cinco (!) Cromosomas diferentes. Es decir, puede perder todo el cromosoma (a veces sucede) y aún se puede expresar el ARNr. En el caso clásico, las mutaciones de una de las copias de un gen, incluso en el caso de la síntesis de un ARN (proteína) incorrecto, se diluirán con el ARN (o proteínas) correcto sintetizado inmediatamente a granel. Por lo tanto, la mutación se nivela.

Sí, en la situación descrita por mí, tenemos en el citoplasma de la célula una forma irregular y quizás incluso dañina de ARN o proteína, y podemos decir que "aquí se está acumulando un metabolito dañino". Pero no olvide que la célula tiene su propia vida útil y después de su terminación, la expresión del gen mutante cesará y todos los metabolitos de la célula mutante se destruirán junto con él (bueno, idealmente, por supuesto).

Alelos

En cierto momento, a los biosistemas les pareció que las mutaciones son demasiado impredecibles y, por lo tanto, peligrosas, por otro lado, las mutaciones proporcionan plasticidad fenotípica y un conjunto de genes de poblaciones, y por lo tanto son potencialmente muy útiles. La evolución, como siempre, encontró una salida, tomó y duplicó nuestro genotipo, y la regulación extremadamente compleja descrita anteriormente completó la tarea organizando características recesivas y dominantes.

La diploidía (poliploidía) realiza (incluida) la función más elegante de la acumulación y la conclusión suave de las mutaciones en la luz. Diploidía significa la presencia de todos los genes en una copia doble, esto conduce a resultados interesantes. Casi cualquier mutación traduce un gen a un estado recesivo (estos son los mecanismos descritos anteriormente), es decir, a un estado donde el gen mutante no se expresa o no se expresa a una velocidad muy baja. Al mismo tiempo, la segunda copia del gen (correcta) es dominante y continúa produciendo la proteína correcta. Esta es la última etapa de restricción de la mutación (que se me ocurrió), a excepción del sistema de limpieza de inmunidad y citoplasma.

Conclusión

Y así descubrimos el camino completo de las mutaciones, y me gustaría esperar que en una forma bastante inteligible. Por supuesto, todo lo escrito anteriormente no significa que no ocurran mutaciones o que todas sean neutrales de una forma u otra. Naturalmente, algunas mutaciones se rompen en nuestro fenotipo y se integran en las vías metabólicas. Pero la afirmación de que las mutaciones multidireccionales bastante raras en diferentes personas pueden causar la misma reacción del cuerpo (recuerde los marcadores del envejecimiento) y, por lo tanto, matarnos al mismo tiempo, son absurdas desde un punto de vista lógico. Además, no olvide que, además de los gerontólogos, hay médicos en nuestro mundo, enfermedades genéticas de google, y verá que las mutaciones específicas causan una reacción fenotípica específica, las mutaciones no se promedian, dando un resultado general, son individuales en términos del efecto en el cuerpo.

Por supuesto, puede descartar mi muro de texto y decir que en nuestro cuerpo esas mutaciones parecen ser incapaces de rastrear y son ellas las que nos envejecen. Solo que ahora la navaja de afeitar de Occam te hace tomar un camino más simple, tomarlo y admitir que el envejecimiento es parte del proceso que llamamos ontogénesis o vida, y todas sus partes (desarrollo embrionario, madurez, vejez) están cosidas en nuestro programa.

Desde un punto de vista práctico, es importante para nosotros que, en teoría, podamos combatir la vejez con métodos genéticos. Pero estos métodos deberían ser varios órdenes de magnitud mejores que los que tenemos ahora. La humanidad necesita comprender los mapas metabólicos completos, necesita comprender exactamente qué y cómo afecta la expresión, necesita saber no solo qué se expresa este gen en tales condiciones, sino que necesita comprender qué proteínas ARN y qué están involucradas en esto, qué proteínas o el ARN se sintetiza y cómo exactamente y con la ayuda de lo que madura, y por qué es necesario. Esta es la forma en que recién comenzamos y, por lo tanto, desde este lado, no vale la pena esperar el elixir de la inmortalidad.

No quiero dar predicciones vacías, pero aún quieres saber mi opinión. Me parece que con un desarrollo de eventos muy exitoso, que incluye un mayor desarrollo de redes neuronales y aprendizaje automático, o incluso la creación de una IA más completa, así como aumentar el ritmo de investigación en genética y biología molecular, lograremos tecnologías que nos permitirán lograr tecnologías en menos de 10 años. comience a crear personas que no envejezcan (lo que requerirá más tiempo). Con un mal conjunto de circunstancias, por ejemplo, estamos cerca del límite de la efectividad del aprendizaje automático, será como con la fusión termonuclear, en 15-20 años durante el próximo siglo.


PD: En este artículo intenté describir el trabajo molecular en términos generales, característico de todas las especies, pero para ahorrar espacio y facilitar la comprensión, así como la inmensidad de la diversidad de biosistemas, se dan muchos ejemplos y describen el trabajo del aparato genético de mamíferos, o específicamente humanos, y no se puede asignar a otros grupos de animales.

PPS Honestamente, pensé que en este artículo será posible cubrir varios aspectos más en el otro lado del problema que no están directamente relacionados con la genética, pero resulta que, en palabras, el conocimiento ocupa mucho más espacio que en mi cabeza. Y nuevamente hubo preguntas abiertas, y nuevamente muchas cosas que ni siquiera mencioné y, por supuesto, hay otras formas (no genéticas) de extender la vida y otras teorías del envejecimiento.

Pero en mi defensa, puedo decir que cubrimos uno de los temas más extensos, aunque con fluidez, aunque sin detalles. Espero que haya sido interesante.