Cuando hablamos de enfermedades infecciosas graves que conducen a la muerte y son más estigmatizadas, generalmente nos referimos al VIH. Entre otras enfermedades, se distingue especialmente la hepatitis C. La mayoría de las personas infectadas con el virus de la hepatitis C adquieren una infección crónica que es asintomática y conduce a cirrosis y cáncer de hígado, y posteriormente a la muerte. Debido a estas características, la hepatitis C recibe el sobrenombre de "asesino gentil".
La hepatitis C y el VIH a menudo se mencionan juntas, y esto no es una coincidencia: hoy son las enfermedades infecciosas de propagación rápida más peligrosas. Ambas enfermedades se transmiten por contacto sanguíneo; sin embargo, la infección de hepatitis C por contacto sexual es mucho menos probable.
Un poco de historia
S. P. Botkin descubrió la naturaleza infecciosa de algunas enfermedades del hígado en el siglo XIX: la enfermedad que describió hoy se llama hepatitis A; lo siguiente se describe, respectivamente, por hepatitis B. Después de aislar los agentes causantes de estas enfermedades, quedó claro que no son los únicos, hay hepatitis "ni A ni B". El ARN del agente causal de esta enfermedad, el flavivirus de la hepatitis C, se detectó en 1989 en la sangre de los pacientes.
En una gran cantidad de casos, la hepatitis C es asintomática, y una persona puede no sospechar de su enfermedad durante muchos años. El método de laboratorio es el único que le permite determinar de manera confiable la presencia de infección. Para determinar la presencia de infección, se usa una prueba de anticuerpos (Anti-HCV-total), si el resultado es positivo, PCR y genotipado.
Con el tiempo, la enfermedad conduce a fibrosis hepática (el grado de fibrosis se puede determinar mediante elastometría). El grado de F0 es la ausencia de fibrosis, F4 es cirrosis. La progresión adicional de la enfermedad conduce a la incapacidad del hígado para realizar sus funciones (cirrosis descompensada) y al desarrollo de cáncer de hígado.
Terapia con interferón
El virus de la hepatitis C es un virus que contiene ARN en el ciclo de vida del cual no hay fase de ADN. En consecuencia, su material genético no puede almacenarse indefinidamente dentro del núcleo celular (como lo hace el VIH, por ejemplo). Esto simplifica enormemente el enfoque para tratar la enfermedad: si se suprime la replicación del virus durante algún tiempo, entonces es posible una cura completa.
El primer enfoque exitoso para tratar la enfermedad fue el tratamiento con interferones (interferón alfa-2a) y ribavirina.
Los interferones son proteínas que produce el cuerpo y que por sí solas no saben cómo combatir las infecciones. Activan los mecanismos de defensa en las células, y es por eso que los efectos secundarios del uso de interferones se asemejan a un estado similar a la gripe: el cuerpo "cree" que está enfermo y comienza a combatir la infección con los métodos disponibles. Para aumentar el período de interferón en el cuerpo, se une al polietilenglicol (pegilación).
Otro componente de esta terapia, la ribavirina, es similar a los nucleósidos adenosina y guanosina. Consiste en azúcar (D-ribosa) y una parte similar a una base de nitrógeno de purina, pero que no lo es. La polimerasa viral está tratando de construir ARN que es complementario al ARN del virus, pero no puede, porque usa ribavirina en lugar de los nucleósidos deseados.
La ribavirina no es una cura específica para la hepatitis C, es activa contra muchos otros virus que contienen ARN, lo que interrumpe el proceso de reescritura de su genoma. Sin embargo, tiene otra propiedad: inhibe la deshidrogenasa celular del monofosfato de inosina y reduce la concentración intracelular de trifosfato de guanosina. Esto explica tanto su actividad contra los virus de ADN como su citotoxicidad general.
Terapia sin interferón
Desafortunadamente, la terapia con interferón podría (dependiendo del genotipo del virus) curar solo del 45 al 70 por ciento de los pacientes. Hoy, fue reemplazada por una terapia directa sin interferón.
El ARN del virus de la hepatitis C codifica varias proteínas que el virus necesita para completar su ciclo de vida. Entre ellas, las proteínas estructurales E1 y E2 (necesarias para el ensamblaje de la envoltura del virus) y NS no estructurales (que realizan ciertas funciones).
El primer objetivo del ataque (como para la ribavirina) fue la polimerasa viral NS5B, pero esta vez fue posible atacarlo más específicamente, creando un análogo del nucleósido de uridina: el sofosbuvir. Este profármaco, de estructura similar al monofosfato de uridina, al que se unen partes adicionales, estas partes le permiten ingresar libremente a la célula, donde, con la ayuda de enzimas celulares, el sofosbuvir se convierte en el metabolito GS-461203 (trifosfato).
El sofosbuvir en sí demostró ser un medicamento extremadamente efectivo, pero no pudo curar todos los casos de infección. Hoy en día, existe una amplia gama de medicamentos que en la mayoría de los casos pueden curar la hepatitis C.
Además de la polimerasa NS5B, los siguientes son los objetivos de los medicamentos contra el virus de la hepatitis C:
- Proteína NS5A, que no tiene actividad enzimática directa, pero juega un papel importante en el ciclo de vida del virus (los nombres de los medicamentos terminan con -asvir, ejemplos típicos son ledipasvir y daclatasvir). Sofosbuvir + Ledipasvir y Sofosbuvir + Daclatasvir son altamente efectivos;
- proteasa viral NS3 y su cofactor NS4A (los nombres de los medicamentos terminan con -previr, por ejemplo, simeprevir). De acuerdo con las pautas recientes de tratamiento de la hepatitis C, no se recomienda el uso de inhibidores de la proteasa para la cirrosis descompensada.
¿Qué medicamentos no ayudarán y cómo elegir los correctos?
Solo los tipos de medicamentos anteriores ayudarán. No hay hepatoprotectores y remedios caseros que puedan ayudar a eliminar la hepatitis C. El uso de esquemas sin interferón muestra un porcentaje mucho mayor de cura y menos efectos secundarios, pero, por ejemplo, en Rusia, la realidad es que el paciente en la mayoría de los casos tiene que encargarse de comprar el medicamento él mismo.
El régimen de tratamiento correcto y su duración deben ser seleccionados exclusivamente por el médico especialista en enfermedades infecciosas . Se guía principalmente por el grado de fibrosis hepática y el genotipo del virus (dado que la determinación del genotipo del virus puede funcionar mal en los tipos recombinantes, se recomienda el uso de medicamentos pangenotípicos), pero no solo. La compatibilidad de los medicamentos con otros que está tomando el paciente, la presencia de coinfección por VIH y / o hepatitis B, la función renal y mucho más desempeñan un papel importante.
Desafortunadamente, todavía no existe una vacuna contra la hepatitis C, pero la enfermedad es tratable: lo principal es comenzar la terapia a tiempo, antes del inicio de consecuencias graves.
( escrito a raíz de un artículo sobre medicamentos para el VIH )