Hace poco asistí a la
Longevity Leaders Conference en Londres y tuve la oportunidad de hablar con Kelsey Moody, directora de
Ichor Therapeutics , una compañía especializada en el estudio del envejecimiento y la lucha contra las patologías relacionadas con la edad. Ya
lo entrevisté antes, en 2017, así que este fue el mejor momento para averiguar qué le sucedió a su empresa durante todo este tiempo.
Steve Hill : Durante el año pasado, Ichor y sus compañías de cartera han estado ocupadas, creo que es hora de ponernos al día y conocer su progreso. Cuéntanos cómo van las cosas en el grupo Ichor.
Kelsey Moody : 2018 fue un buen año para
Ichor . Hemos recaudado más de $ 16 millones y ampliado el alcance de nuestro negocio. Ahora tenemos más de 50 empleados, principalmente científicos y especialistas técnicos que trabajan en el laboratorio. Nuestro objetivo es ser una empresa biofarmacéutica integrada verticalmente, y nos esforzamos por lograrlo.
Queremos poder tomar cualquier idea, sea lo que sea, por ejemplo, una sustancia de cierto tipo o terapia, y llevarla rápidamente a todas las etapas, desde un descubrimiento científico hasta un estudio de la demanda. El capital que recibimos y la infraestructura que construimos nos permiten unir todo esto para apoyar las áreas de la ciencia que se ocupan de la longevidad.
Cada uno de nuestros programas está totalmente financiado, ¡y eso es genial! Continuamos trabajando con otras empresas nuevas que trabajan con nosotros como socios o clientes. Podemos aprovechar al máximo nuestro conocimiento sobre el envejecimiento y la experiencia técnica con tipos individuales de modelos de investigación y usar esto para apoyar a otras empresas que trabajan en este campo, así como para promover y desarrollar aún más nuestros propios programas. El año pasado, nos asociamos con la Juventudcence de Jim Mellon .
Steve Hill : Sí, usted y Juvenescence han creado un proyecto conjunto FoxBio. ¿Cómo te va con él?
Kelsey Moody : Desafortunadamente, no puedo decir mucho sobre el trabajo de FoxBio ahora, excepto que soy optimista y estoy entusiasmado con nuestras perspectivas. Estamos muy satisfechos con la asociación con Juvenescence. Aportaron su vasta experiencia y profunda comprensión de los procesos de desarrollo de fármacos y programas de investigación al proceso de investigación. También están bien versados sobre cómo crear estructuras y plataformas dentro de la empresa que aumentarán en gran medida el capital necesario para los ensayos clínicos. Disfrutamos trabajar con ellos, y estaremos encantados de ampliar aún más el alcance de estas relaciones en el futuro.
Steve Hill : Es realmente genial ver a personas como Jim Mellon y Juvenescence involucrarse en su investigación desde el principio, muchachos. Bueno, esperemos una secuela. ¿Qué novedades hay sobre
Lysoclear - terapia para la ceguera relacionada con la edad?
Kelsey Moody : Y de nuevo, no puedo decirle todos los detalles, pero cerramos la próxima ronda de financiamiento en diciembre de 2018 y estamos listos para pasar de nuestro medicamento de prueba líder, que se utilizó para probar el concepto, a su versión clínica, con la que será posible llevar a cabo ensayos en humanos.
Tenemos un plan, para obtener el estado de
IND (Investigational New Drug), y ahora estamos pensando en cómo lograrlo. En los Estados Unidos, obtener el estado IND es el punto de partida para los primeros ensayos en humanos de un medicamento. Para hacer esto, necesita todo tipo de soporte, desde la producción de su producto de acuerdo con GMP (Good Manufacturing Practice) hasta estudios toxicológicos y más.
El año pasado, tuvimos la suerte de contratar a un director médico con amplia experiencia en el desarrollo e investigación de medicamentos. Entre sus logros se encuentran 12 medicamentos y dispositivos médicos y alrededor de 185 ensayos clínicos en el campo de la degeneración macular. Gracias a su participación en
el programa DARPin , Molecular Partners logró llegar a un acuerdo por un valor de $ 500 millones más regalías de dos dígitos con una importante compañía farmacéutica, Allergan. Estamos muy entusiasmados con el hecho de que en nuestra empresa la gestión de la planificación clínica fue realizada por una persona con una experiencia tan seria. Esto nos da la confianza de que cuando estemos listos para lanzar nuestro medicamento, podremos navegar por los problemas clínicos y regulatorios que puedan surgir.
Steve Hill : ¡Este es un desafío serio! Pero hay otra área problemática en el pasado: realizar investigaciones desde las etapas iniciales hasta el punto en que el producto se pueda llevar al mercado. Hace unos años, usted mencionó en una entrevista sobre el problema de la falta de experiencia del "trabajo sucio" entre los especialistas involucrados en la investigación básica, y que las personas que son capaces de innovar en la etapa de transmisión no se inclinan a pensar fuera de la caja. ¿Ha mejorado la situación en los últimos años?
Kelsey Moody : Creo que sí. Ahora hay muchos laboratorios académicos que entienden cómo promover una empresa, especialmente con respecto a los nuevos grupos que han surgido en esta área. Juvenescence licencia varias tecnologías y colabora con el Tank
Institute .
Life Biosciences es un nuevo jugador en este mercado, esta compañía atrae importantes finanzas para ayudar a los laboratorios académicos con sus programas.
Lo que realmente me impresiona de todo esto es que cuando presenta a estos desarrolladores de medicamentos, sofisticados en su lección, en esta área, surge un cierto nivel de confiabilidad, que no siempre es posible en condiciones académicas tradicionales. Esto le permite tomar y combinar lo mejor de ambos mundos.
Steve Hill : Hablemos de uno de sus proyectos paralelos. En una entrevista anterior, tocamos el tema de la
senolítica , luego tenía algunas dudas sobre si debía hacer esto. Actualmente está trabajando con la compañía farmacéutica
Antoxerene , que está desarrollando Senolitics. ¿Qué te hizo cambiar de opinión y comenzar a moverte en esta dirección?
Kelsey Moody : Nos motivó una colaboración con
James Kirkland de Mayo Clinic. Vimos que la terapia senolítica tiene un fuerte efecto, prolongando la vida de los mamíferos. Antoxerene es una empresa de plataformas. La base de sus tecnologías son los intentos de buscar medicamentos, abordando simultáneamente el tema de su interés. Supongamos que hay dos proteínas, la interacción entre las cuales conduce a la patología, y está tratando de interrumpirla. Para producir un cribado masivo de medicamentos, necesita muchas proteínas involucradas de esta manera. Examinará las drogas y seleccionará las muestras que pueden interrumpir esta interacción.
El problema es que muchos tipos de proteínas son muy difíciles de crear, como, por ejemplo,
la proteína
p53 . El genoma está protegido por una variedad gigantesca de proteínas, y las personas no pueden crearlas a tal escala para detectar drogas. A menos que use mutantes hiperestables o pequeños fragmentos en lugar de proteínas enteras.
La plataforma Antoxerene nos permite crear estas proteínas complejas imposibles a la escala requerida para la detección de drogas. Gracias a esta plataforma, pudimos llevar a cabo muchos proyectos de detección relacionados con la oncología, la terapia senolítica y más. Junto con Juvenescence y FoxBio, creamos un proyecto arriesgado dedicado a algunos de estos programas senolíticos, pero esto no es todo lo que se hace en la plataforma Antoxerene. Estamos buscando activamente compañías farmacéuticas que estén interesadas en convertirse en nuestros socios y utilizar estas tecnologías para resolver problemas técnicos que surgen con sus propias plataformas.
Esperamos expandir y desarrollar esta dirección en el futuro. Existe una situación en los productos farmacéuticos y biofarmacéuticos, al menos tenemos un sentimiento, cuando no se presta suficiente atención a los fundamentos en los que se basan todos estos programas clínicos. Ichor ahora ha planteado la hipótesis de que un nivel excesivamente alto de fracaso con los medicamentos en la práctica clínica se asocia con una mala selección de organismos modelo o con estudios preclínicos insatisfactorios.
Quizás en un par de años retomaré estas palabras, pero esto es lo que todavía estamos observando ahora. Si bien todos los demás tienen prisa por llevar el asunto a la práctica clínica lo antes posible, no nos esforzamos por estar entre los primeros con ningún método o solución específicos, pero no queremos ser los últimos. Queremos hacer todo bien y mantener un equilibrio: tener tiempo para implementar oportunamente nuestros desarrollos en la práctica clínica, pero asegúrese de que nuestros programas se construyan sobre una base muy confiable.
Steve Hill : Hablemos un poco sobre cómo desarrolló la empresa. No solo realiza su investigación centrada en el envejecimiento, sino que también trabaja en un contrato para otros laboratorios. ¿Cómo ayudan estos proyectos paralelos a su empresa a crecer?
Kelsey Moody : De muchas maneras diferentes. Empresas como la nuestra rara vez trabajan para obtener ganancias, no tienen ingresos. El hecho de que nuestra empresa genere ingresos nos permite crecer. Si tratamos de hacer esto solo financiando inversores, sería muy difícil. Nuestros inversores solo pagan por los proyectos, no tienen que soportar la carga del costo de construir nueva infraestructura y otras cosas, lo cual es típico. Ellos aprecian eso, y eso es muy bueno para nosotros.
Es muy beneficioso poder colaborar con otras compañías involucradas en el desarrollo de nuevas tecnologías en esta área. Si todo parece prometedor, podemos hablar con ellos, brindarles apoyo estratégico y más, para ayudarlos a progresar más rápidamente con sus programas.
Si aún no se ha encontrado con la investigación y el desarrollo de medicamentos, no sabe acerca de las trampas que le esperan. Hay muchas formas obvias de tropezar en el camino. Compartimos la filosofía y los objetivos que este movimiento está tratando de lograr. Hacer nuestra parte apoyando a otras startups es valioso para nosotros en sí mismo, y lo haremos más adelante.
Queremos ampliar el alcance de nuestro trabajo por contrato y optimizarlo. Con este fin, vamos a separar todos los servicios de investigación proporcionados bajo el contrato este año en una unidad corporativa separada: Ikaria Life Sciences. Planeamos desarrollar esta área como la principal en 2019.
Steve Hill : Sigues creciendo, pronto te convertirás en el principal de Lafayette. Algunas personas se sorprenden de que te hayas establecido en Lafayette. ¿Por qué elegiste esta ciudad para construir una empresa aquí?
Kelsey Moody : Cuando asistí a la Escuela de
Medicina de la Universidad de Medicina
SUNY Downstate en Syracuse, Nueva York, exploré el área y me di cuenta de que era el lugar perfecto para crear una empresa real. Básicamente, las startups que trabajan en ciencias biomédicas tienden a seguir siendo empresas virtuales. Para hacer su trabajo, colaboran con laboratorios académicos y organizaciones de investigación por contrato.
El problema es que el alcance es muy nuevo. Tomemos, por ejemplo, la senolítica. Ya hemos hablado de varias empresas especializadas en análisis o medicamentos diseñados para destruir las células senescentes que provocan el desarrollo de patologías relacionadas con la edad. Si desea desarrollar un producto, no podría externalizarlo a una organización de investigación que trabaje bajo un contrato en este momento, porque este es un campo completamente nuevo. Las organizaciones de investigación contratadas aún no han comercializado estos modelos y servicios tanto que simplemente se pueden pedir al instante. Resultó que para proporcionar apoyo para la investigación y el desarrollo, es muy importante establecer una infraestructura física, y el área de Syracuse es única en este sentido.
Aquí hay una ligera depresión económica, especialmente en el mercado inmobiliario, así que logré comprar edificios por el mismo precio que me costaría un año y medio alquilar en Silicon Valley o en Boston. La propuesta de valor es enorme. Aquí hay un aeropuerto y, sin embargo, no tenemos problemas para obtener capital intelectual de alta calidad, porque hay una escuela de medicina aquí:
Upstate Medical ,
Syracuse University . En un futuro cercano, Ichor tendrá un programa de doctorado con SUNY ESF y la Universidad de Cornell.
Esto crea un huracán de oportunidades en términos de capital intelectual y finanzas. También quiero señalar que durante la Segunda Guerra Mundial, Bristol Myers Squibb produjo en Syracuse algo como la mitad de la cantidad total de penicilina en el mundo. Y Bristol Myers todavía tiene instalaciones de producción activas en Syracuse. Ichor monitorea de cerca la investigación animal compatible con PLP y GMP, producción y más, para apoyar nuestros propios desarrollos. Pudimos atraer a talentosos profesionales de control de calidad, así como especialistas técnicos y científicos de investigación que están acostumbrados a trabajar en un entorno farmacéutico regulado. Esto crea un equilibrio efectivo en el trabajo de investigación de nuestros equipos, agregando un cierto nivel de precisión industrial y minuciosidad a nuestros procesos creativos.
Steve Hill : Esta es una mirada interesante a la compañía desde adentro. Ahora hablemos de la persona que está detrás de todo esto. ¿Cómo construiste tu carrera y te apartaste de un chico que fue a practicar deportes en la escuela y la universidad, y luego trabajó en McDonald's, quién eres ahora?
Kelsey Moody : Al igual que muchas otras personas que intentan fundar una empresa y hacer algo en esta área, comencé con el libro
de Aubrey de Gray "
Ending Aging ", que se publicó hace poco más de 10 años, en 2007, si no recuerdo mal. y realmente me gustaron los conceptos descritos en él. Decidí cambiar a la bioquímica como plato principal, y planeé seguir trabajando en esta línea hasta que pudiera asegurarme de que Aubrey estaba equivocado.
Pero, a pesar de todos mis esfuerzos, todavía no pude llegar a una conclusión final sobre este tema. Muchos trataron de demostrar que estaba equivocado, y sus puntos de vista aún pueden estar equivocados, pero la tendencia está a su favor. Esto me llevó a trabajar con Aubrey como parte de la
Fundación de Investigación SENS y a colaborar con varias nuevas empresas en Silicon Valley, al final llegué a Syracuse como estudiante de medicina, y aquí estoy.
Hay una cosa muy interesante en el paradigma SENS que, creo, se subestima, el elemento central de nuestro enfoque para la estructuración de la empresa es el enfoque destinado a eliminar el daño. A muchas personas les gusta el enfoque propuesto por Aubrey para el manejo de daños (SENS), porque esto es algo que podemos entender fácilmente: todos estos argumentos sobre soluciones alternativas, malentendidos en el metabolismo y más
Muchas personas que desarrollan fármacos subestiman el hecho de que los tipos de terapias que pueden aparecer con este enfoque son terapias que se utilizarán periódicamente, y desde el punto de vista del desarrollo es muy beneficioso. Pensemos en problemas como el colesterol alto o las enfermedades cardiovasculares. ¿Qué les pasa a estos pacientes? Se "sientan" en estatinas toda su vida, este es un tratamiento "crónico", usted toma medicamentos todos los días. La seguridad y la eficacia de dichos medicamentos deben ser muy altas para que conserven los beneficios clínicos. Pero para acumular todas estas clases diferentes de daños asociados con el envejecimiento, necesita toda una vida, para combatirlos puede crear medicamentos con un perfil toxicológico menos favorable. Son menos efectivos en términos del impacto en el objetivo, pero en el entorno clínico son potencialmente mejores porque el daño tarda mucho en acumularse.
Esto crea una excelente oportunidad para que los desarrolladores de medicamentos creen una clase de medicamentos completamente nueva que pueda mitigar las manifestaciones de muchas patologías relacionadas con la edad de una manera sin precedentes que desafía el modelo de uso continuo de drogas con el que estamos familiarizados.
Steve Hill : La gente de la comunidad a menudo nos pregunta esto. Si percibimos el envejecimiento como una patología, entonces no podemos hacer nada al respecto hasta que la FDA, EMA y otros lo clasifiquen como una patología. ¿Cree usted personalmente que la clasificación del envejecimiento como una patología es necesaria para comenzar a tratarlo o para buscar formas de solucionar este problema?
Kelsey Moody : En absoluto, al menos no en los problemas con los que estamos lidiando, aunque hay otras áreas en las que sin duda sería útil. Hay dos principios rectores con los que abordamos la implementación de nuestros programas. El primero es hacer una cosa nueva a la vez. Entonces, si estamos involucrados en células senescentes, y esta es un área completamente nueva y poco desarrollada, no vamos a introducir nuevos métodos de tratamiento. Usaremos moléculas pequeñas, el enfoque que los productos farmacéuticos usaron para combatir las patologías en los albores del tiempo. En el caso de nuestro programa para combatir la degeneración macular, donde se utiliza la terapia enzimática, que estamos desarrollando para eliminar la "basura" no deseada de nuestros ojos, lo que, creemos, causa el desarrollo de la patología, seguimos el mismo camino de traducción que otras compañías involucradas en enfermedades de almacenamiento lisosómico: Genzyme, Sanofi, Biomarin y otras, que operaron con éxito desde finales de los 80 hasta principios de los 90 del siglo pasado.
El único cambio es que usamos enzimas no humanas para tratar de renovar los lisosomas, en lugar de restaurar los "rotos". Hagamos lo que hagamos, tratamos de hacerlo paso a paso.Nuestro segundo principio rector se refiere al concepto de envejecimiento como patología. Para verificar todos nuestros programas, tratamos de elegir enfermedades específicas, pero también tenemos la oportunidad de luchar con la ayuda de los programas que desarrollamos con el daño básico que ocurre durante el envejecimiento. En cuanto a nuestro programa senolítico, trataremos enfermedades que otras compañías pueden enfrentar, pero tendrá un efecto secundario en el tratamiento de la inflamación crónica.También tuve el honor de escuchar al Director médico de resTORbio, quien presentó sus resultados clínicos en la conferencia. Utilizan un enfoque discreto muy similar: analizan la incidencia y las tasas de hospitalización en pacientes que tratan con inhibidores de mTOR. Vemos que, aunque funcionan con enfermedades específicas, debe haber un rejuvenecimiento sistémico global si los mecanismos subyacentes a sus preparaciones funcionan como esperamos.Nuestro enfoque siempre ha sido cambiar una cosa, y solo una a la vez, y centrarnos en programas que sugieran caminos conservadores hacia la práctica clínica y que tengan ciertos beneficios antienvejecimiento que se puedan desarrollar en el futuro.Steve hill: La senolítica es un ejemplo clásico de este enfoque. Puede comenzar a lidiar con ellos con un propósito, pero cuando el medicamento se recibe y se prueba, se puede usar potencialmente para lograr muchos objetivos, no para su propósito previsto.Kelsey Moody : Sí, absolutamente.Steve Hill : Entonces, no necesitamos clasificar el envejecimiento como una patología. Sí, eso sería bueno, pero eso no es necesario.Kelsey Moody : Desde el punto de vista de un desarrollador, esto probablemente no sea necesario. Lo que realmente importa es la opinión pública. ¿Entienden las personas que el envejecimiento es algo que puede ser influenciado y tratado? Si es así, el envejecimiento es algo en lo que debemos trabajar seriamente. Y aquí el reconocimiento del envejecimiento como patología sería potencialmente útil.Steve hill: Bueno, tenemos información de primera mano. Muchas gracias Kelsey por tomarse el tiempo de hablar con nosotros.Traducido por Irina Abramidze , Voluntarios de SENS