Microbiota Cómo las drogas afectan las bacterias intestinales

Atlas y yo ya hemos hablado sobre cómo funciona la microbiota, qué bacterias viven en los intestinos de los rusos, cómo la microbiota afecta el desarrollo de enfermedades y cómo se puede ayudar a la salud intestinal. Recibimos muchas preguntas sobre antibióticos y decidimos preparar material separado sobre cómo los diferentes medicamentos afectan la microbiota. Hablamos de los más populares.


Ilustración de Rentonorama.

Antibióticos


Antibióticos: un tipo de medicamentos que destruyen las bacterias, reducen su reproducción y propagación. Se usan para tratar infecciones bacterianas y solo en aquellos casos en que no puede prescindir de ellas. Según el tipo de acción, los antibióticos se pueden dividir en dos tipos: bactericidas y bacteriostáticos. Los primeros matan microorganismos y los segundos evitan que se multipliquen.

Los bactericidas matan las bacterias de diferentes maneras. Algunos inhiben la síntesis de la pared celular. Estos incluyen betalactámicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos, monobactamas) y vancomicinas. Otros, como daptomicina, metronidazol, fluoroquinolonas, nitrofurantoína, cotrimaxosole, telitromicina, inhiben las enzimas bacterianas y la producción de proteínas. Los aminoglucósidos suelen ser bactericidas, aunque pueden actuar como bacteriostáticos para ciertas cepas.

Los bacteriostáticos inhiben la producción de proteínas bacterianas, la replicación del ADN y otros procesos celulares. Estos incluyen tetraciclinas, sulfonamidas, espectinomicina, trimetoprima, cloranfenicol, macrólidos y lincosamidas. Estos tipos de antibióticos ayudan al sistema inmunitario humano a hacer frente a la inflamación. Sin embargo, las altas concentraciones de bacteriostáticos pueden actuar como bactericidas, por lo que no existe un límite claro entre los grupos.



Además, los antibióticos son de amplio espectro y están estrechamente dirigidos. En el primer caso, golpean diferentes tipos de microorganismos, en el segundo, solo en ciertas cepas. Como regla general, si no se sabe qué bacteria condujo al desarrollo de síntomas, entonces se usan antibióticos de amplio espectro.

Debido a la variedad de especies, los antibióticos son difíciles de estudiar: debe realizarse un ensayo controlado aleatorio para cada medicamento, pero esto no es ético. En personas sanas, después de dicha terapia, el equilibrio de bacterias se altera una vez más, y los pacientes que reciben un placebo en lugar de medicamentos no podrán recuperarse y es probable que tengan complicaciones de la infección. Por lo tanto, todo lo que tenemos es la investigación en ratones y los resultados del estudio de procesos moleculares entre antibióticos y microorganismos.

Un estudio de microbiota después del tratamiento con fluoroquinolonas y betalactámicos mostró que ambos tipos de antibióticos reducen la diversidad de microorganismos en un 25%. Además, el tratamiento con betalactámicos libera espacio para el crecimiento y el dominio de las cepas resistentes. Un antibiótico de amplio espectro clindamicina reduce la resistencia de la microbiota a los patógenos, lo que aumenta el riesgo de gastritis y diarrea causada por Clostridium difficile.

Un estudio de 7 antibióticos diferentes en ratones mostró que la cefoperazona, el metronidazol y la estreptomicina están asociados con un alto crecimiento del patógeno C. difficile. Y el mayor crecimiento bacteriano se asocia con la ingesta de ampicilina.

A menudo, se usa un complejo de varios antibióticos para tratar enfermedades. Para estudiar el efecto de la terapia en este caso, los investigadores de la Universidad de Copenhague seleccionaron a 12 hombres después de un tratamiento de 4 días con meropenem, gentamicina y vancomicina.



El tratamiento condujo a la destrucción casi completa de la microbiota. Después de 6 meses, la mayoría de las especies pudieron recuperarse y volver a sus niveles anteriores, sin embargo, los participantes aún carecían de 9 representantes útiles de la microbiota que estaban en el intestino antes del tratamiento.

Los antibióticos actúan de manera diferente en la microbiota, dependiendo de cómo ingresan al cuerpo. La administración oral de antibióticos estimula el desarrollo de resistencia mucho más que la introducción de la droga en una vena.

La respuesta de la microbiota al tratamiento con antibióticos también depende de las características individuales, como la edad, el estilo de vida y la composición de las bacterias en el intestino. Por ejemplo, su uso en recién nacidos y bebés conduce a un desarrollo deteriorado de una microbiota diversa y equilibrada. Los antibióticos también debilitan la microbiota en el útero cuando una mujer embarazada está recibiendo terapia.

Los investigadores han llegado a la conclusión de que los antibióticos deben seleccionarse individualmente, como la quimioterapia para el tratamiento del cáncer. Ya se están desarrollando algoritmos que pueden predecir cómo responderán las bacterias al tratamiento con antibióticos según los patrones de microbiota. Las bacterias probióticas se usan para restaurar los intestinos después de la terapia.

Analgésicos


Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), o simplemente analgésicos, se usan para aliviar el dolor, reducir la inflamación y bajar la temperatura. Los analgésicos inhiben la producción de prostaglandinas, mediadores que desencadenan una reacción inflamatoria en el cuerpo. Dichos medicamentos son de dos tipos: selectivos y no selectivos.

Los inhibidores no selectivos inhiben la acción de ambas enzimas que producen protaglandinas: COX-1 y COX-2. La supresión selectiva solo de COX-2 y aumenta el riesgo de trombosis y ataque cardíaco. Debido al alto riesgo de complicaciones, los AINE no selectivos ahora se utilizan principalmente. Estos incluyen ibuprofeno, aspirina, naproxeno, diclofenaco, ácido mefenámico, indometacina. A pesar de propiedades similares, el paracetamol no es un AINE.

Un estudio de muestras de microbiota de 155 adultos que han tomado analgésicos al menos una vez en los últimos 30 días ha demostrado que es más probable que cambie el tipo de medicamento, en lugar de la cantidad. El ketoprofeno, el naproxeno y el ketorolaco son más agresivos en el tracto gastrointestinal que el ibuprofeno y el celecosib.

Además, la composición de la microbiota fue diferente cuando los AINE se usaron junto con otros medicamentos, por ejemplo, antidepresivos, laxantes e inhibidores de la bomba de protones.

Un estudio reciente en ratones encontró que la medicación analgésica para el dolor exacerba el curso de la infección por C. difficile. Los científicos sugieren que el ibuprofeno y la aspirina actúan de la misma manera, porque estos medicamentos tienen un mecanismo de acción similar. Sin embargo, se necesita más investigación para descubrirlo.

Actualmente se está investigando la relación entre la aspirina y el estado de la microbiota. Las dosis bajas de este medicamento a menudo se recetan regularmente para aquellos que tienen un alto riesgo de enfermedad cardíaca y vascular. Por otro lado, tomar aspirina aumenta el riesgo de sangrado en el tracto digestivo.

Antidepresivos


Los antidepresivos son medicamentos que se usan para tratar la depresión. Existen diferentes tipos de estos medicamentos, pero los más comunes son los inhibidores de la recaptación de serotonina y / o noradrenalina. Se sabe que la microbiota intestinal afecta la producción de serotonina, ácido gamma-aminobutírico (GABA) y dopamina, neurotransmisores, de los cuales depende nuestro estado de ánimo y bienestar.

La comparación de muestras de microbiota de pacientes deprimidos y adultos sanos mostró que los primeros tenían más bacterias Flavonifractor. Otro estudio encontró que la microbiota de las personas deprimidas que tomaron antidepresivos contenía menos bacterias, Coprococcus y Dialister.

Los estudios in vitro demuestran las propiedades antibacterianas de los medicamentos para la depresión. El efecto de los antidepresivos también se estudió en ratones. Sus preparaciones empeoraron la diversidad y cambiaron la composición de las bacterias intestinales.



Sin embargo, este estudio debe tratarse con precaución: se inyectaron antidepresivos directamente en el abdomen para alcanzar ciertas concentraciones, por lo que el resultado podría verse afectado por el estrés experimentado por los animales. Los investigadores sugieren que parte del efecto positivo de los antidepresivos se debe a la exposición a la microbiota.

Inhibidores de la bomba de protones


Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) se usan para tratar enfermedades del tracto gastrointestinal. A menudo se prescriben para la úlcera péptica del estómago y el duodeno, dispepsia, gastritis crónica, duodenitis y pancreatitis.

Cada célula del estómago contiene una llamada bomba de protones, cuya actividad depende de la producción de ácido para la digestión de los alimentos. A veces hay mucho ácido y comienza a destruir células sanas. Los inhibidores inhiben el mecanismo de producción de ácido.

Algunos estudios han señalado que tomar IBP aumenta el riesgo de infección por C. Difficile. Un estudio japonés mostró que en los pacientes que reciben IBP, el estreptococo es más alto y la bacteria Faecalibacterium es más baja. Estos últimos protegen nuestros intestinos de la inflamación y producen ácidos grasos esenciales para las células.

Otro estudio comparó los cambios en la microbiota antes y después de un curso de IBP. Resultó que los pacientes después del tratamiento tenían una mayor representación de Lactobacillus, una bacteria probiótica que generalmente se asocia con la salud intestinal. Los investigadores señalan que se encuentra una mayor presencia de Lactobacillus en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad de Parkinson. Por lo tanto, no está claro si un aumento en la proporción de bacterias es útil en este caso.

La diversidad de bacterias después de tomar PPI se reduce. Los científicos sugieren que esta es la razón principal del mayor riesgo de infecciones e inflamación después de tomar los medicamentos.



Ahora hay muchos medicamentos disponibles, y cada microbiota puede responder a ellos de manera diferente, reduciendo o, por el contrario, mejorando las propiedades del medicamento. Quizás en el futuro podamos seleccionar medicamentos más efectivos dependiendo de la composición de las bacterias intestinales (como en las variantes de genes en farmacogenética), pero esto aún está muy lejos. La mayoría de las interacciones entre el cuerpo, las bacterias y las drogas aún no se han explorado.

Y en el próximo artículo describiremos en detalle cómo analizamos las bacterias intestinales y qué incluye la prueba " Microbiota Genetics ".

Source: https://habr.com/ru/post/454960/


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