Un artículo publicado en Nature Medicine por científicos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) describe un nuevo tipo de inmunoterapia que ha llevado a la desaparición completa de tumores en una mujer con cáncer de seno metastásico, que tiene solo unos pocos meses.
Los resultados muestran cómo se extrajeron los
linfocitos infiltrantes tumorales naturales (TIL) del tumor de un paciente, se cultivaron fuera de su cuerpo para aumentar su número y se presentaron nuevamente al paciente para combatir el cáncer. El paciente había recibido previamente varias formas de tratamiento, incluida la terapia hormonal y la quimioterapia, pero ninguna de ellas detuvo la progresión del cáncer. Después del tratamiento, todos los tumores de la paciente desaparecieron, y después de 22 meses todavía está en remisión.
Los científicos están entusiasmados con la capacidad de TIL para tratar un grupo de cánceres llamados "cánceres epiteliales comunes", incluidos el cáncer de colon, recto, páncreas, mama y pulmón, que representan el 90% de todas las muertes por cáncer en los Estados Unidos. 540,000 personas anualmente, la mayoría de ellas por metástasis.
“Una vez que estos cánceres se propagan, la mayoría de las personas mueren. "No tenemos una forma efectiva de eliminar el cáncer metastásico", dijo Stephen Rosenberg, MD, PhD, jefe de cirugía del Centro de Investigación del Cáncer en el NCI (CCR).
El primer paso en este nuevo enfoque para el tratamiento es la secuenciación del genoma tumoral. En el caso de esta paciente, los científicos encontraron 62 mutaciones en las células de un tumor de seno. El segundo es aislar las TIL, que están presentes en el 80% de los tumores de células epiteliales, pero en pequeñas cantidades insuficientes para destruir el tumor. Luego se analizan por su capacidad para reconocer proteínas mutadas en el tumor. En el caso de una paciente con cáncer de mama metastásico, los científicos descubrieron TIL, que reconoció cuatro proteínas mutantes.
“Aislamos estos linfocitos, los cultivamos en grandes cantidades y los devolvemos a los pacientes. Hemos cultivado alrededor de 90 mil millones de células para este paciente ”, dijo Rosenberg.
Durante el cultivo de TIL, el paciente también fue tratado con el agente inmunoterapéutico de bloqueo Keytruda PD-1 para cambiar el sistema inmune de modo que otras células inmunes no interfieran con TIL cuando se administran nuevamente al paciente.
“Incluimos en el tratamiento de pacientes sus propios linfoblastos, que son células T naturales, no genéticamente modificadas. Este es el tratamiento más personalizado que puedas imaginar ”, dijo Rosenberg.
Una paciente con cáncer de mama metastásico no es la única persona que ha completado con éxito el tratamiento con este método. Rosenberg y sus colegas también lograron resultados impresionantes al usar TIL en el tratamiento de otros tres tipos diferentes de cáncer metastásico:
colorrectal ,
conductos biliares y
cuello uterino .
"Estos tratamientos pueden tratar a pacientes con cualquier tipo de cáncer", dice Rosenberg.
Aunque los resultados son indudablemente prometedores, especialmente debido al bajo nivel de toxicidad que experimentan los pacientes en comparación con la quimioterapia, el cáncer a menudo desarrolla resistencia al tratamiento y, a menudo, las metástasis pueden tener mutaciones distintas del tumor inicial.
¿Es fácil para los pacientes desarrollar resistencia a TIL?
“Irónicamente, son precisamente esas mutaciones las que causaron el cáncer que podrían ser el talón de Aquiles, que pueden destruir el cáncer. Es muy importante apuntar a varias mutaciones a la vez ”, dijo Rosenberg.
Por extraño que parezca, esta es una de las ventajas de muchos medicamentos quimioterapéuticos antiguos en comparación con los nuevos tratamientos personalizados. Debido al hecho de que la quimioterapia penetra indiscriminadamente en el genoma con daños al estilo de los bombardeos de alfombra, se hace más difícil para una célula cancerosa desarrollar resistencia a ellos. La elección de TIL que se dirigen a un pequeño número de proteínas mutadas en el tumor puede aumentar la probabilidad de que el cáncer desarrolle resistencia. Se necesita más trabajo en esta área, así como técnicas para estudiar qué mutaciones en las células cancerosas son posibles objetivos de TIL.
Si un trabajo importante confirma estos magníficos resultados preliminares, el desarrollo de una terapia personalizada para el paciente es sin duda un problema financiero y técnico que requiere laboratorios y experiencia especializados. ¿Qué tan práctico es producir una terapia completamente personalizada?
“La gente decía esto sobre las células T CAR . Si encuentra algo que funciona en los pacientes, sea difícil o no, el genio de la ingeniería encontrará la manera de hacerlo funcionar ”, dijo Rosenberg.
Y varias compañías ya están probando tratamientos TIL, incluidos Bristol-Myers Squibb e Iovance Biotherapeutics, el último de los cuales se centra específicamente en TIL. Actualmente se están realizando ensayos clínicos de TIL para melanoma, cáncer de cuello uterino, cáncer de pulmón e incluso, como saben, no son muy tratables para el glioblastoma y el cáncer de páncreas.
“Este es un cambio en nuestro pensamiento que puede ser necesario en el tratamiento de estos tipos de cáncer. Un nuevo paradigma para el tratamiento del cáncer ”, dijo Rosenberg.
Con poca frecuencia, los métodos completamente nuevos de tratamiento del cáncer entran en la lucha con resultados tan impresionantes como lo muestra TIL en estos ejemplos. Lo que ahora se necesita con urgencia son los resultados de ensayos clínicos más grandes y el monitoreo continuo de pacientes que han sido tratados con éxito para asegurarse de que no tengan problemas.
"Este es un ejemplo ilustrativo que una vez más nos muestra el poder de la inmunoterapia", dijo Tom Misteli, PhD, director de CCR en NCI. "Si esto se confirma a mayor escala, promete ampliar aún más el alcance de esta terapia con células T para una gama más amplia de cánceres".