La aterosclerosis es la principal causa de muerte en todo el mundo y actualmente no tiene un tratamiento efectivo. La medicina moderna tiene tres enfoques principales para esta enfermedad: cambios en el estilo de vida, como la dieta y el ejercicio; medicamentos que reducen la acumulación de colesterol y, por lo tanto, disminuyen la velocidad de formación de placa; y procedimientos quirúrgicos, como derivaciones e instalaciones de stent, que intentan resolver el problema con fuerza bruta.
Ninguno de estos enfoques es particularmente efectivo a largo plazo, y ninguno de ellos ofrece una cura real para esta enfermedad. Por qué Underdog Pharma está desarrollando un enfoque terapéutico que podría resolver el problema de la aterosclerosis al eliminar el lípido oxidado nocivo, conocido como 7-cetocolesterol , de las paredes de las arterias para detener la progresión de la enfermedad y revertirla.
Tuvimos la oportunidad de hablar con el Dr. Matthew O'Connor de Underdog Pharma sobre esta nueva compañía y el emocionante trabajo que está haciendo.
La entrevista
Steve Hill : ¿Podría explicar brevemente la historia del 7-cetocolesterol y cómo causa la aterosclerosis?
Matthew O'Connor : 7KC es un oxisterol tóxico resultante de la reacción de una molécula de colesterol con un radical libre de oxígeno. 7KC es difícil de extraer una vez que está en la célula. Es muy tóxico y es la principal molécula dañina involucrada en muchas enfermedades del envejecimiento, incluida la aterosclerosis (y, por lo tanto, ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares), la enfermedad de Alzheimer y algunos tipos de ceguera. Cuando el daño aterosclerótico comienza a formarse, las células inmunes llamadas macrófagos reaccionan e intentan eliminar los lípidos y los restos celulares en la pared de la arteria. Sin embargo, los macrófagos no pueden metabolizar 7KC, y esto finalmente conduce a la interrupción de la función lisosómica en los macrófagos, como resultado de lo cual estas células no pueden metabolizar los lípidos normalmente. Sin embargo, continúan absorbiéndolos y eventualmente acumulan muchos lípidos. En este punto, se convierten en las llamadas "células espumosas": células zombis gigantes que forman la mayoría de las placas ateroscleróticas maduras. Por lo tanto, se convierten en parte del problema, no en la solución. 7KC, como saben, es extremadamente aterogénico, pero ahora creemos que finalmente encontramos una manera de lidiar con esto.
Steve Hill : Usted cree que el 7-cetocolesterol no tiene función biológica y es una molécula inútil que es muy dañina y, por lo tanto, su eliminación casi no debería tener efectos secundarios. ¿Cómo llegaste a la conclusión de que esta molécula no tiene función?
Matthew O'Connor : Lo creas o no, 7KC en realidad se ha estudiado desde la década de 1940. Su cuerpo no produce 7KC enzimáticamente, solo "accidentalmente" cuando un radical libre daña una molécula de colesterol. Este no es el nutriente que necesitas para la vida. Es similar al colesterol en que puede integrarse en las membranas celulares, pero en lugar de ayudar a mejorar las propiedades mecánicas de la célula, daña la membrana celular. Tampoco es una molécula de señalización útil, como la mayoría de los oxiesteroles creados por enzimas. 7KC no tiene cualidades útiles. Sin esta molécula, sería mucho mejor.
Steve Hill : ¿Planea crear una versión de un medicamento existente que se modificará para eliminar el 7-cetocolesterol? Como funciona
Matthew O'Connor : Hemos creado un sistema computacional y robótico de detección de drogas para probar miles de posibles ciclodextrinas. Aprendimos qué les ayuda a unirse a 7KC y qué les ayuda a unirse al colesterol.
Steve Hill : ¿Cambiar un medicamento existente puede significar un menor tiempo de comercialización?
Matthew O'Connor : Contamos con eso, exactamente. Esta clase de medicamentos es conocida por la FDA; Hay versiones que son extremadamente seguras, y estamos trabajando con expertos en vigilancia que ya han recibido ciclodextrinas aprobadas. Aprendimos lo que hace que la ciclodextrina sea segura e integramos estas propiedades en nuestras nuevas moléculas. Tenemos un plan detallado para incluir nuestro medicamento en ensayos clínicos en 3-4 años. Estamos trabajando en un plan clínico, que esperamos también reduzca el tiempo de los ensayos clínicos.
Steve Hill : ¿En qué etapa de la investigación se encuentra actualmente? ¿Has probado en ratones?
Matthew O'Connor : Tenemos muchos candidatos, reducimos su número y solo algunos de ellos se someten a un riguroso proceso de pruebas preclínicas de seguridad y calidad. Ahora estamos comenzando las pruebas con animales.
Steve Hill : ¿Hay algo que le gustaría decirle a la gente acerca de Underdog Pharma que aún no hemos hablado?
Matthew O'Connor : Somos una empresa impulsada por la misión, una verdadera empresa SENS centrada en el daño molecular primario. Es por eso que nuestro medicamento ayudará no solo con la aterosclerosis, sino también con otras enfermedades y patologías relacionadas con la edad, tal vez aquellos aspectos del envejecimiento que aún no conocemos. Mike Cope y yo hemos estado en este campo durante mucho tiempo, y si podemos contribuir a la creación de un nuevo tratamiento para las enfermedades relacionadas con la edad, tenemos la intención de contribuir.