💹 🙁 🙌🏽 أثبتت الخلايا المانحة المعدلة فعاليتها في مكافحة سرطان الدم 💯 🧖 🛀

مرحبًا بك في صفحات مدونة iCover . تميزت بداية نوفمبر 2015 بحدث جذب انتباه العديد من أطباء الأورام والمهندسين الوراثيين على هذا الكوكب. تم تحقيق مغفرة مستدامة في علاج السرطان لدى البشر من خلال استخدام الخلايا التائية المناعية المانحة مع جينوم محرّر. وأول مريض اختبر إمكانيات الطريقة المقترحة كانت فتاة تبلغ من العمر سنة واحدة من المملكة المتحدة عانت من أحد أكثر أنواع السرطان خطورة - سرطان الدم الليمفاوي الحاد. سنتحدث عن طريقة وعلاج ليلى ريتشاردز والنتائج التي تحققت في منشورنا.

تثبيط الآباء التشخيص - وضعت سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الحاد الليمفاوي اللوكيميا) ليلى ريتشاردز (ليلى ريتشاردز) في 14 أسبوعا بعد الولادة في مستشفى Ormod شارع الكبرى ( GOSH ، مستشفى جريت أورموند ستريت العامة)، حيث سقطت فتاة في حالة من مضاعفات خطيرة. وفقًا لنتائج الفحص ولمزيد من العلاج ، تم نقل ليلى إلى جناح الفيل في شيفيلد لمرضى السرطان وسرطان الدم . لم تحقق العديد من دورات العلاج الكيميائي وزرع نخاع العظام وجميع المحاولات الأخرى للسيطرة على الوضع وعكس المرض الذي تم إجراؤه في القسم النتيجة المتوقعة. بعد سبعة أسابيع من عملية زرع نخاع العظم ، دمر فحص آخر آمال والدي ليلى وليزا وآشلي ريتشاردز - عاد السرطان.

أخبر أطباء "جوش" آبائهم بأنهم مرهقون ونصحوهم بالاستعداد للأسوأ. كبديل ممكن فقط ، اقترحوا طريقة تجريبية سبق اختبارها فقط على الفئران المعملية. لم يروا مخرجًا من موقف صعب ، واضطر الآباء إلى الموافقة. “كانت ليلى سيئة للغاية وتعاني باستمرار من ألم شديد. لم يتمكن الأطباء من إعطائنا أي ضمانات بأن العلاج سيكون فعالا. لكن كان من المستحيل النظر إليها ، واتفقنا على استخدام الطريقة الجديدة ”. شارك آشلي ريتشاردز انطباعاته.

طريقة

تم إنشاء تقنية المقص الجزيئي المقترحة لعلاج الفتاة من قبل فريق مشترك من المتخصصين في مستشفى GOSH بلندن ومعهد تشايلد هيلره ، ICH ، الذين يطورون معًا أدوية لأمراض الطفولة النادرة للغاية. في بداية العلاج ، وفقًا لخبراء GOSH ، لم يكن لدى الطريقة المقترحة باستخدام خلايا T المانحة المعدلة التي تم إنشاؤها في مختبر المستشفى تأكيدًا سريريًا على فعالية الإنسان.

جوهر الطريقة هو الحصول على الكريات البيض من النوع T من متبرع صحي ومن ثم تحرير الجينوم وفقًا لبرنامج "البحث والتدمير" لخلايا سرطان الدم الخبيث. الخلايا - أطلق على "الصيادين" الذين تم إنشاؤهم في المختبر UCART 19.

نظرًا لأن الموارد الخاصة بالخلايا التائية السليمة لدى الأشخاص الذين يعانون من سرطان الدم ويخضعون لعدة دورات للعلاج الكيميائي (كما هو الحال في حالة ليلى) ليست كافية للطريقة المستخدمة ، يقترح فريق GOSH استخدام الخلايا التائية المناعية للمتبرع التي خضعت للتعديل الجيني الأولي.

يمكن مقارنة عمل الأدوات الجزيئية (TALEN®) بعمل المقص الدقيق. تم إجراء تصحيح لجينات الخلايا التائية على النحو التالي:

ضمان مناعة من الأدوية المضادة للسكر المتراكمة في الجسم.
برمجها لكشف وتدمير خلايا سرطان الدم.

كانت الخلايا التائية المعدلة للمتبرعين الأصحاء التي حصل عليها الفريق المشترك من GOSH و ICH و University College London والمتخصصين في شركة التكنولوجيا الحيوية Cellectis بكمية زجاجة واحدة مخصصة أصلاً للاختبار النهائي للتكنولوجيا في مرحلة الاختبار قبل السريري. أجبرت أخبار الوضع في عائلة ريتشاردز المتخصصين على إعادة النظر في قرارهم وإتاحة الفرصة لاستخدام المواد والتكنولوجيا للعلاج التجريبي. "بما أن العلاج كان تجريبيًا ، كان ينبغي أن نحصل على إذن خاص ، ولكن في هذه الحالة ومع مراعاة موافقة والدي الطفل ، لم تكن هناك مشاكل في هذه المرحلة." يقول وسيم قاسم ، أخصائي مناعة GOSH ، أستاذ علاج الخلايا والجينات في معهد تشايلد هيلاره.

تم توصيل خلايا UCART 19 بكمية 1 مل إلى ليلى عن طريق الحقن الوريدي لمدة 10 دقائق. بعد الحقن ، من أجل ضمان حماية موثوقة لجهاز المناعة الضعيف من العدوى الخطيرة المحتملة من الخارج ، أمضى الطفل بعض الوقت في عزلة صارمة.

نتيجة

الاستجابة المناعية في شكل طفح جلدي أو حمى ، تؤكد ظاهريًا حقيقة أن العلاج يعمل ، توقع الأطباء تلقيه في غضون أسبوع إلى أسبوعين. ومع ذلك ، بعد أسبوعين ، لم تخبر العلامات الخارجية نفسها. ظهرت النتيجة بعد ذلك بقليل على شكل طفح جلدي ، في حين ظلت حالة الفتاة طوال فترة الحجر الصحي مستقرة.

وهكذا ، بعد أسابيع قليلة من حقن UCART 19 في جسم ليلى ، سجل الأطباء حقيقة أن المرض كان في حالة هدوء وخلصوا إلى أن الطفل قد شرع في الشفاء التام.

يقول البروفيسور بول فايس (مدير زرع نخاع العظام في مستشفى جريتش جلوبال أونلاين) ورئيسة الطبيب للفتاة: "نظرًا لأن التكنولوجيا تتضمن استخدام خلايا T المناعية المحددة لمانح UCART 19 التي لم يتم اختبارها سريريًا ، فقد أثارت فعالية وأمان استخدامها شكوكًا معقولة". كان الوضع معقدًا بسبب حقيقة أن "... سرطان الدم ليلى كان عدوانيًا للغاية. والنتيجة التي تحققت في مثل هذا الوقت القصير يمكن أن تسمى معجزة تقريبًا". هو يضيف.

بعد أن تلقى الأطباء تأكيدًا على أن ليلى لم يكن لديها خلايا سرطان الدم ، بعد شهرين من خروجها من المستشفى ، تم إجراء عملية زرع النخاع العظمي للفتاة ، مما سمح لها "بتجديد" الدم والجهاز المناعي ، التي أصيبت بالمرض والعلاج الكيميائي. اليوم ، تم تسريح ليلى من مستشفى جوش ، وبقيت في المنزل ، والفحوصات الدورية المستمرة في هذه المرحلة تسمح لنا باستنتاج أن النخاع العظمي سليم ونظام الدورة الدموية طبيعي.

يعتقد آشلي بحق ، "بالطبع ، ليس ابيضاض الدم ليس جدري الماء ، إنه نوع من" الثابت "الذي سيظل دائمًا ثابتًا في مؤخرة أدمغتنا ويسبب الشكوك" ، لذلك من السابق لأوانه الاسترخاء ، فالاختبارات المنتظمة قادمة. "أعتقد أننا محظوظون للغاية لأننا كنا في المكان المناسب في الوقت المناسب للحصول على زجاجة من هذه الخلايا." - تشارك ليزا انطباعاتها ،

ليلى مع عائلتها بعد خروجها من مستشفى جوش

استنتاجات الخبراء

على الرغم من النتائج المحققة ، فإن المؤلفين أنفسهم حتى الآن يمتنعون عن الإدلاء بتصريحات صاخبة ، لأن "... أثبتت طريقتنا فعاليتها في حالة واحدة فقط وتتطلب تأكيدًا إحصائيًا. ... استخدمنا التطور في علاج فتاة ذات جسم قوي جدًا ، ولم نكن مستعدين بعد للادعاء بأن التكنولوجيا عالمية ويمكن تحقيق نتائج بارزة على قدم المساواة في علاج جميع الأطفال. "وفي الوقت نفسه ، تبدو إمكانيات طرق الهندسة الوراثية باستخدام خلايا UCART 19 المعدلة من قبل المانحين ، والتي ظهرت أثناء علاج Leyla Richards ، مذهلة ببساطة. وإذا كان بإمكانك الحصول على تأكيد إحصائي لفعالية التكنولوجيا المثبتة في علاج الأطفال الآخرين ،وأضاف البروفيسور أن هذا سيكون اختراقا حقيقيا في مكافحة سرطان الدم وبعض أنواع السرطان الأخرى.

المدى القصير

نظرت شركة التكنولوجيا الحيوية الفرنسية Cellectis في إمكانية التمويل الموسع لبرنامج يختبر / يؤكد الفعالية السريرية لتطوير UCART 19 في مجموعات كبيرة من المرضى. من المقرر إجراء المرحلة الأولى من المسح في أوائل عام 2016.

"هناك سلسلة من التجارب السريرية للطبعة الوراثية الأولى من UCART في الأفق بالفعل. وقد يمثل استكمالها بنجاح بداية ثورة في العلاج المناعي للسرطان." - يقول الدكتور أندريه شوليك ، الرئيس التنفيذي لشركة Cellectis في الوقت نفسه.

لاحظ أنه تم استخدام الخلايا البشرية المعدلة وراثيًا لعلاج السرطان في وقت سابق ، والعمل في هذا الاتجاه مستمر منذ ربع قرن. تم شفاء العديد من المرضى البالغين من سرطان الدم في عام 2013. مثال حي هو حالة إميلي وايتهيد البالغة من العمر 8 سنوات من Philipsburg ، والتي تعاني من سرطان الدم الليمفاوي وأصبحت أول طفل في عيادة جامعة بنسلفانيا الذي شارك في برنامج اختبار المخدرات الجيني الجديد لعام 2011. كان العلاج ناجحًا ، بعد عامين لم يتم العثور على أي علامات للسرطان في الفتاة. قالت الدكتورة جانيس أبكوفيتز ، رئيسة قسم أمراض الدم في جامعة واشنطن: "إنه لأمر مدهش ، يمكنك أخذ خلايا من مريض وتحويلها إلى خلايا تهاجم الورم".

إميلي وايتهيد

في الدراسات الموصوفة ، تم استخدام الخلايا الخاصة بالمريض على أنها "مادة البداية" ، حيث تم إدخال جين خاص ، والغرض منه هو محاربة الخلايا السرطانية. في حالة ليلى ، لم يكن عدد الخلايا المناعية الصحية التي يمكنها التعامل مع المهمة المذكورة أعلاه كافية. لذلك ، تقرر استخدام الخلايا التائية المعدلة لمتبرع سليم.

اليوم ، يتم فحص التجارب السريرية للعلاج الجيني في حالة بعض أشكال العمى الخلقي والضمور العضلي والهيموفيليا وبعض الأساليب الواعدة لحظر وعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. ووفقًا للخبراء ، فإن الانتصار على هذه الأمراض الخطيرة سيتحقق أولاً وقبل كل شيء عن طريق طرق النمذجة الجينية. في المستقبل ، يتم النظر في إمكانية إنشاء مجموعة من السكان من خلايا مناعية محددة مبرمجة لمكافحة نوع معين من العوامل المعدية أو السرطان. هذا يعني أنه بعد إجراء تشخيص دقيق لعلاج المريض سيكون كافياً لإدخال الخلايا المعدلة المقابلة في الدم. بعد تكاثرها في الجسم ، فإنها لن تتعامل مع المرض فحسب ، بل ستخلق أيضًا حماية فعالة ضد المرض المتكرر لنفس المرض في المستقبل.ويمكن أن يسمى هذا العلاج حقًا فرديًا ، لأنه لن يزيل التأثير ، بل السبب الجذري للمرض.

حسنًا ، نتمنى تصحيحًا سريعًا لليلى ريتشاردز والانتعاش لمئات الآلاف من مرضى السرطان ، الذين يموت الأمل دائمًا. ودع أحدث التقنيات تساعدهم في المستقبل القريب.

مستشفى جوش تعرف على

المزيد حول تاريخ وطريقة ليلى ريتشاردز على الموقع الرسمي لمستشفى جريت أورموند ستريت . ندعو خبرائنا لتبادل وجهات نظرهم حول آفاق التكنولوجيا التي اقترحتها مجموعة مشتركة من الباحثين.

*****

أعزائي القراء ، يسعدنا دائمًا أن نلتقي وننتظرك على صفحات مدونتنا. نحن على استعداد لمواصلة مشاركة أحدث الأخبار ومقالات المراجعة والمنشورات الأخرى معك وسنحاول أن نبذل قصارى جهدنا لجعل الوقت الذي تقضيه معنا مفيدًا لك. وبالطبع لا تنسى الاشتراك في أقسامنا .

مقالاتنا وأحداثنا الأخرى

أثبتت الخلايا المانحة المعدلة فعاليتها في مكافحة سرطان الدم

طريقة

نتيجة

استنتاجات الخبراء

المدى القصير

More articles: