🚶🏾 🥢 🧚🏻 نظرة على امبراطور الامراض. الجزء الأول 🧘🏾 🚛 🧑🏻

برافاثيو

في العالم الحديث ، يعتبر السرطان أحد الأسباب الرئيسية للوفاة. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، في عام 2012 ، توفي 8.2 مليون شخص في جميع أنحاء العالم بسبب السرطان ، وكان عدد الحالات المسجلة حديثًا في نفس العام حوالي 14 مليون شخص. من حيث الوفيات ، يأتي السرطان في المرتبة الثانية بعد أمراض القلب . لهذا السبب ، يبدو لي ، أنه سيكون من المثير للاهتمام والمفيد للغاية محاولة التعامل مع هذا المرض ، والذي سنحاول القيام به معًا.

تصنيف الورم

هناك العديد من الميزات التي تتميز بها جميع (أو معظم) الخلايا السرطانية: atypism (النسيج ، الخلية) ، البنية العضلية (أي يمكن تمييز العضيات في الخلايا) ، والتقدم ، والاستقلالية النسبية ، والنمو غير المحدود.

تطلق غير النمطية ما يصل إلى 8 قطع ، لذلك سنتناولها لفترة وجيزة إلى حد ما:
• نمط غير طبيعي للتكاثر - يمكن أن تنقسم الخلايا السرطانية بغض النظر عن وجود أو غياب التنظيم الخارجي.
تجدر الإشارة هنا إلى أن خلايا طبق بتري لن تنقسم إلى أجل غير مسمى ، لأنه عندما يتم الوصول إلى كثافة معينة لكل وحدة مساحة ، فإن الإشارات من الخلايا الأخرى ستقمع الانقسام. بهذه الطريقة ، تنظم الخلايا الطبيعية تقسيمها. في الخلايا السرطانية ، تضعف طريقة التحكم هذه أو تكون غائبة.

• شذوذ التمايز: تشبه
الخلايا السرطانية ، وخاصة في المراحل المتأخرة من تطورها ، الخلايا المتفجرة إلى حد كبير ، أي الخلايا الجرثومية تقريبًا ، دون تمايز واضح. يمكن أن تتميز أيضًا بنمط ظاهري قاطري - فهي تشكل نوعًا من مخالب ، والتي يمكن أن تتحرك بها.

• شذوذ التمثيل الغذائي
من المحتمل أن يكون هذا النمط الشائع هو الأكثر شهرة ، حيث سمع الكثيرون أن الورم السرطاني يتحول إلى الجلوكوز ولا يحتاج إلى الأكسجين (تأثير باستور السلبي). ويرجع ذلك جزئيًا إلى انخفاض الميتوكوندريا في الخلايا السرطانية ، مما يجعل الفسفرة التأكسدية مستحيلة.

• شذوذ الفيزيائية والكيميائية
بسبب العمليات الشاذة المختلفة في الخلية ، سواء تحلل الحمض النووي أو تحلل السكر النشط للغاية ، يمكن أن يتغير الأس الهيدروجيني (مما يعكس التغير في الحموضة في الخلية) ، وكذلك درجة الحرارة (بشكل أساسي إلى الأعلى).

• شذوذ مستضد
يوجد دائمًا عدد كبير من البروتينات المختلفة ، والتي تسمى مستضدات ، على سطح الخلية. عند الانحلال ، يمكن أن تفقد الخلية مستضداتها المحددة وتوليف مستضدات جديدة لا تميزها على الإطلاق.
الأكثر شهرة ، وربما السخيفة ، هي النتيجة الإيجابية لاختبار الحمل لدى الرجال. يمكن أن يحدث هذا فقط بسبب زيادة مستوى موجهة الغدد التناسلية المشيمية (هرمون تنتجه المشيمة عادة أثناء الحمل) في الرجال غير الحوامل (وبالطبع النساء أيضًا) في الدم (وبالتالي في البول) مع تطور بعض الأورام.

• عدم الاستقرار الجيني:
كلما زادت الخلية المتحللة في تطورها ، ازداد تراكم الأخطاء في حمضها النووي ، مما يزيد من تواتر الطفرات. اتضح دائرة مفرغة تقريبا.

تقسيم إلى فصول

تنقسم الأورام حاليًا إلى 4 فئات رئيسية:
• أورام حميدة
• سرطان في الموقع (أورام في الموقع)
• أورام خبيثة
• أورام سلوك غير نمطي (أورام ذات سلوك غير مؤكد أو غير معروف)

من المهم أن نفهم أن أي ورم حميد تقريبًا يتحول إلى ورم خبيث بمرور الوقت (المصطلحات "ورم خبيث مرتفع" ، "ورم خبيث متوسط" ، وما إلى ذلك تستخدم على نطاق واسع).

إذا كانت الأورام مقسمة فقط إلى أورام خبيثة وحميدة ، فيمكن تمييز عدة نقاط للمقارنة:

ملاحظة: anaplasia (حرفيا "التطور العكسي") هي العملية التي تبدأ من خلالها خلية تشبه الخلية الجنينية.

لا يمكن مقارنة كل ورم لكل عنصر ، ولكن هذا التقسيم لا يزال يساعد في بعض الحالات على تحديد نوع الورم المعروض على الباحث أو الطبيب.

أسباب الأورام.

السبب الرئيسي للأورام (وفقًا لبعض المصادر ، ما يصل إلى 85-90٪) هي العوامل البيئية - المواد المسرطنة التي يمكن أن تكون ذات طبيعة كيميائية أو فيزيائية أو بيولوجية. في هذا الصدد ، يجدر النظر بمزيد من التفصيل في كل فئة من فئات المسرطنات.

المسرطنات المادية

المسرطنات الفيزيائية الرئيسية هي الأشعة فوق البنفسجية والأشعة المؤينة (الأقوى هي الأشعة القصيرة الموجة γ والأشعة السينية). كيف يتصرفون؟ على سبيل المثال ، يكسر إشعاع الأشعة السينية روابط السكر والفوسفات ، مما يؤدي إلى تعطيل أساس بنية الحمض النووي. في كثير من الأحيان ، بسبب هذا التأثير ، تحدث الإنتقالات (نقل أجزاء من كروموسوم واحد إلى الآخرين) أو ببساطة فواصل DNA. بالطبع ، تؤدي مثل هذه الانتهاكات الخطيرة إلى خلل في الخلية ، حيث عادة لا يتم استعادة بنية الحمض النووي باستخدام إنزيمات خاصة. الغريب أن الطريقة الوحيدة لإنقاذ موت الخلايا المبرمج هي موت الخلايا المبرمج.

المسرطنات الكيميائية

يمكن تقسيم المواد المسرطنة الكيميائية إلى سمية مباشرة وغير مباشرة أو سمية جينية وغير سامة.

مباشر وغير مباشر

الفرق بينهما هو أن تلك المباشرة (من بينها الإيبوكسيدات ، النفثالامين ، اللاكونز) يمكن أن تشكل روابط مباشرة مع الحمض النووي أو هياكل الخلايا الأخرى ، وتغيير نشاطها الحيوي الطبيعي ، وتلك غير المباشرة (مركبات النيتروزو ، الأفلاتوكسين) تتطلب "التنشيط" الأولي - مجموعة من التغييرات ، أي مادة تمر عبر عملية التمثيل الغذائي في الجسم.
يتعرض الأفلاتوكسين ، على سبيل المثال ، لأكسيداز Cyt-P450 في الكبد ، ويتحول إلى شكل إيبوكسي يمكن أن يتفاعل مع بقايا الجوانين في سلسلة الحمض النووي ، مما يؤدي إلى تطور السرطان ، وخاصة الكبد.

سمية جينية وغير سامة

تتفاعل المواد المسرطنة السامة مع الخلية في أغلب الأحيان من خلال المستقلبات التي ترتبط تساهميًا بالبروتينات الخلوية والحمض النووي وتشكل المعقدات - وهي منتجات الاتصال المباشر للجزيئات. يوصف DNA مع العديد من الأمينات العطرية ، يتم وصف مركبات N-nitroso. واحدة من أهم الخصائص هي تركيز المعقدات في الأنسجة المختلفة ، والتي يمكن أن تختلف مع مرور الوقت.
تشتمل المسرطنات غير السامة للجينات على مواد غير قادرة على تكوين روابط تساهمية مع الحمض النووي. هذه المواد هي المبيدات الحشرية والهرمونات. ترتبط سرطنة هذه المواد بتهيئة الظروف لنمو الخلايا المحولة سابقًا.

دعنا نبتعد قليلاً عن "الكلاسيكيات" ونتحدث عن نظرية المبادرين والمروجين.
في إطار هذه النظرية ، يمكن للمرء أن يفسر بسهولة لماذا ، تحت تأثير بعض المواد ، يتشكل الورم فجأة ، على الرغم من أنها ليست مواد مسرطنة. الشيء هو أنهم مروجون لنمو الورم ، أي أنهم يجعلون مثل هذه الخلايا تنقسم بشكل أسرع. يتكون خلية الورم من قبل المبادرين - المواد المذكورة أعلاه ، قادرة على تغيير نشاطها الحيوي الطبيعي.
ينقسم المروجون إلى مصادر داخلية ، والتي تشمل عوامل النمو والهرمونات (للأورام المعتمدة على الهرمونات) والداخلية ، على سبيل المثال ، موانع الحمل الفموية.

إكمال هذا القسم ربما ينبغي أن أقول لكم عن اختبار طفرات، الذي هو اسم الباحث بروس ايمز (المهندس اختبار أميس) لإجراء التجربة ، يتم أخذ سلالات معينة من بكتيريا Salmonella typhimurium ، والتي تحمل طفرات في الجينات المسؤولة عن تخليق الهيستدين ، وهذا هو السبب في أنها بحاجة إلى إضافة هذا الأحماض الأمينية من الخارج. عند إضافة محلول مادة ، يمكن أن تحدث طفرة في الجينات التالفة ، والتي تسمح للبكتيريا التي لديها مثل هذه الطفرات بالبقاء حتى بعد انتهاء الهيستيدين في الوسط ، فقط تلك المستعمرات البكتيرية التي يمكنها توليف الهيستدين نفسها يمكنها البقاء.
يتم تحديد السرطنة المحتملة من خلال عدد هذه المستعمرات (كلما زاد عددها ، زادت السرطنة). لمحاكاة الظروف الأخرى أو اختبار المواد التي تخضع لمراحل التمثيل الغذائي (على سبيل المثال ، مواد مسرطنة محتملة غير مباشرة) ، يمكن تعديل الوسيط بسهولة عن طريق إضافة ، على سبيل المثال ، مستخلص من كبد الفئران ، حيث يتم استقلاب المواد.

المسرطنات البيولوجية

المسرطنات البيولوجية الرئيسية هي الفيروسات ، لكن البكتيريا تساهم أيضًا. ولكن منذ الدراسة الأولى أفضل. سنركز عليها فقط في الوقت الحالي.
• الفيروسات القهقرية - فيروسات الرنا

~~المختارة~~

من بينها ، هناك فيروس واحد مسرطن فقط يسبب الأورام لدى البشر ، وهو معروف على وجه التحديد - HTLV-1 (فيروس T-lymphotropic virus-1) ، الذي يسبب سرطان الدم التائي لدى البالغين. السبب الأكثر احتمالا لهذا الأورام هو زيادة التحفيز (من المفترض أنه من خلال زيادة إنتاج الإنترلوكين 2) ، مما يؤدي إلى أخطاء في انقسام الخلايا ، مما يعني تكوين ورم.

• فيروسات DNA
وهي ، كقاعدة عامة ، ليست مطفرة ، ومع ذلك ، يرتبط تأثيرها المسرطن ببروتينات مشابهة لبروتينات الخلية المضيفة. بشكل أساسي ، تشبه هذه البروتينات عوامل النمو أو جزيئات الإشارات الأخرى التي تتسبب في انقسام الخلية بشكل أكثر نشاطًا ، مما يؤدي إلى تطور الأورام.

يبدو أن الأكثر إثارة للاهتمام هو حالة فيروس Epstein-Barr (الذي لا يزال مطفرا). عندما يدخل الجسم ، يزداد احتمال الانتقال 8-14 (أي نقل جزء من الكروموسوم الثامن إلى الرابع عشر). لذلك اتضح أن الجين myc ، جين عامل النسخ ، يتم نقله بشكل أساسي. ويقع هذا الجين تحت المحفّز (جزء من سلسلة الدنا الذي يحفز نسخ الجينات) من سلاسل الغلوبولين المناعي الثقيلة ، التي تقف بعد الجين-سلسلة. في هذه الحالة ، اتضح أن هناك نسخًا ثابتًا من الجين المدرج ، ونتيجة لذلك يزداد مقداره في الخلية بشكل كبير ، مما يؤدي إلى زيادة التكاثر (الانقسام) ، بالتزامن مع تراكم الطفرات. في النهاية ، كل شيء يؤدي إلى تطور ورم - الخلايا B (أي المرتبطة بالخلايا الليمفاوية B) ليمفوما بوركيت.

ربما سينهي هذا الجزء الأول من القصة عن الأورام.
في التعليقات ، لا تتردد في طرح الأسئلة ، وترك الاقتراحات.
أشكر زملائي على مساعدتهم في إعداد هذا المنشور.
اسمحوا لي أن أذكركم ، الجزء التالي سيكون حول المزيد من التطوير للخلايا السرطانية ، قليلاً عن أنواع السرطان.
سنة جديدة سعيدة للجميع!

نظرة على امبراطور الامراض. الجزء الأول