لماذا لا تدخل المضادات الحيوية الجديدة إلى السوق

في الأعماق المظلمة لبحيرة ميشيغان ، على عمق 5 أمتار ، يفحص بريان ميرفي [Brian Murphy] غابة الطحالب والإسفنج الملون ، متمسكًا بجوانب سفينة شحن خشبية قديمة.

مُجهزًا بمعدات الغوص ، مع وجود أسطوانة أكسجين على ظهره ، يمكن الخلط بين مورفي وبين عالم آثار لا يعرف الخوف. ولكن بدلاً من استكشاف القطع الأثرية المخبأة بين ما يقرب من 1500 حطام ، يبحث مورفي عن مضادات حيوية جديدة. هذا البحث عن الكنز يجعله يغوص إلى أعماق تصل إلى 40 مترًا في أكثر الأماكن تطرفًا على هذا الكوكب.

يقول: "هذه مخاطرة كبيرة". - نحن نبحث عن ظروف طبيعية فريدة ، ولا يسعنا إلا أن نأمل في أن تؤدي الآثار التطورية التي تحدث بسبب مشاكل البقاء على قيد الحياة في مثل هذه الظروف إلى ظهور الكائنات الحية الدقيقة التي يمكن أن تعطينا طرقًا جديدة لإنتاج الأدوية. ولكن ما نجده ، لا نعرف ".

يمكن أن تصل تكلفة مثل هذه الأحداث ، التي تجبره على السفر حول العالم من تايلاند إلى أيسلندا ، إلى عشرات الآلاف من الدولارات. وعليهم مسؤولية كبيرة. أي منظمة يمكنها إنفاق الكثير من المال ستطالب بعائد على الاستثمار ، لكن الطبيعة ليست مستعدة دائمًا للعب وفقًا للقواعد.

تظهر المضادات الحيوية الجديدة بشكل طبيعي بفضل البكتيريا التي تستخدمها كأسلحة في حرب كيميائية مع الميكروبات الأخرى. التنبؤ بأين وكيف يمكن العثور عليها ممكن فقط مع الحظ الكبير ووجود التوقعات. يتوقع مورفي أن تكون البكتيريا التي تعيش على الإسفنج في المياه العذبة مخزنًا للمواد الكيميائية الجديدة. يقول: "نحن لا نعرف الكثير عن هذا النوع". "ولكن الطريقة الوحيدة لمعرفة ما إذا كان هناك شيء ما هو الغطس فيها وقطعها بسكين."

ولكن حتى إذا كانت هذه الإسفنج تجلب لنا مضادات حيوية للمستقبل ، فهناك العديد من العقبات التي ستمنعنا من استخدامها لعلاج الأمراض.

***

مورفي ، رجل نشط يبلغ من العمر 34 عامًا من جامعة إلينوي ، مغامر ، يجمع بين عمل عالم وغواص. في البداية أراد أن يصبح رجل إطفاء ، ولكن بعد ذلك اكتشف أن علم الأحياء يمكن أن يكون مثيرًا للاهتمام. التنقيب البيولوجي ، البحث عن علاج للمستقبل بين المصادر البيولوجية ، يمكن أن يكون محبطًا ، ولكنه ليس مملاً. في بعض الأحيان تكون خطيرة.

يقول: "نحاول حقًا الغوص بأمان ، ولكن في بعض الأحيان يكون الأمر صعبًا". - في فيتنام ، كان الغوص خطيراً بشكل خاص. كثيرا ما يرمي الناس القمامة في البحر دون تفكير. ونتيجة لذلك ، تحاول السباحة عبر هذه المياه الضحلة ، حيث تبرز شباك الصيد في كل مكان وفي نفس الوقت تتجنب الحقول التي تلصق بها قناديل البحر مخالبها التي يبلغ طولها ثلاثة أمتار. "

مقارنة بالبعثات الأخيرة في مياه القطب الشمالي الباردة ، يمكن تسمية البحيرات الكبرى بأماكن أقل غرابة للعثور على الدواء. لكنهم قد يجدون أداة لمكافحة القاتل القديم ، وهو مرض كان بمثابة آفة البشرية في معظم تاريخها الحديث.

في أبريل ، اكتشف مورفي وزملاؤه مركبين جديدين ، ديازكينوميسين H و J [ديازاكينوميسين] ، بفضل البكتيريا التي تعيش في بحيرة ميتشجان ، قبالة ساحل ميلووكي. على الرغم من أن الدراسة لا تزال في مراحلها الأولى ، فإن المركبات تعمل بشكل جيد بشكل مدهش حتى ضد بكتيريا السل المقاومة للأدوية.

المتفطرة السلية هي بكتيريا تهاجم الرئتين. ويعتقد أنها نشأت في الثروة الحيوانية ، ثم هاجرت إلى الناس ، منذ حوالي سبعة آلاف سنة ، بسبب زيادة استهلاك الحليب. [وفقا لمصادر أخرى ، ظهر السل في وقت أبكر بكثير ، وانتقل من شخص إلى أبقار - تقريبا. perev. ]

اكتشاف المضادات الحيوية في القرن العشرين جعل من الممكن السيطرة على مرض السل ، لكن الوضع يتغير بسرعة كبيرة. أدى ظهور بكتيريا جديدة مقاومة للأدوية إلى مقتل أكثر من 210.000 شخص حول العالمفي عام 2013 وحده.

يبحث مورفي عما إذا كانت المركبات الجديدة ستعمل ضد السل في الفئران المصابة بالمرض. إذا استمروا في إثبات الفعالية ، فسوف يصبحون مرشحين للتجارب السريرية.

ولكن لا تزال هذه بداية عملية طويلة ذات نتيجة غير معروفة لا يمكن أن تنتهي بأي شيء ، مثل العديد من الاكتشافات الطبية الواعدة الأخرى التي تم إجراؤها على مدار العشرين عامًا الماضية.

***

عند الإعلان عن الاكتشاف ، اجتمعت مجموعة من العلماء والمنظمين وممثلي الصناعة في مدينة أوبسالا الجامعية في شمال السويد لمناقشة الحلول الممكنة لتخمير الطوارئ في الطب.

كانت الحقائق قاسية ومروعة. المضادات الحيوية التي تحمينا من عدد كبير من الميكروبات القاتلة لأكثر من نصف قرن تفقد فعاليتها بسرعة. ولوم هذا لا يمكن إلا أن نكون أنفسنا. الاستخدام المتفشي وغير المسؤول لهذه الأدوية السحرية ، حتى 63000 طنأدى الاستخدام السنوي للمضادات الحيوية في تربية الماشية إلى تطور نوع جديد من البكتيريا. قريبا ، قد يكون العالم في وضع كان موجودًا قبل اكتشاف البنسلين ، حتى عندما تكون أبسط أنواع العدوى ، مثل الركبة الممزقة ، مهددة للحياة ، وكل عملية تنطوي على خطر.

وفقًا لتقرير مشروع مقاومة مضادات الميكروبات ، الذي نظمته الحكومة البريطانية ، يموت 700000 شخص كل عام بسبب الالتهابات البكتيرية. لكن الكثيرين يعتقدون أن هذا الرقم أقل من الواقع.

يقول البروفيسور ويليام فينيكال من معهد علم المحيطات: "إذا كنت بحاجة إلى استبدال صمام القلب ، لكنك تموت بسبب عدوى بكتيرية ، فسيبلغ الأطباء عن الوفاة لأسباب طبيعية". سكريبس في سان دييغو. "لذا فإن هذه الأشياء تمر دون أن يلاحظها أحد."

وفقًا لبعض التقديرات ، بحلول عام 2050 ، سيموت عدد أكبر من الأشخاص بسبب الالتهابات البكتيرية من السرطان. الاتجاه واضح. كان الاستنتاج الذي تم التوصل إليه في أوبسالا بسيطًا: يحتاج العالم إلى تطوير مضادات حيوية جديدة بسرعة كبيرة.

لكن من أين تحصل على المال؟

***

ويليام فينيكال ، أستاذ في معهد علوم البحار. سكريبس في سان دييغو هي واحدة من رواد الطب الحيوي البحري. بدأ في دراسة إمكانات المحيط لاكتشاف عقاقير جديدة في أواخر الستينيات ، قبل وقت طويل من اعتباره علمًا. بعد أن أمضى حياته كلها تقريبًا على ساحل كاليفورنيا ، يصف نفسه بأنه كيميائي له مصلحة متأصلة في المحيط.

يقول: "هناك عشرات الأنواع البيولوجية على كوكب الأرض". - النوع - الوحدة الأساسية للحياة. ما يقرب من ثلثيهم يعيشون في الماء ، لذلك من الحكمة البحث عن المضادات الحيوية في المحيطات والأنهار والبحيرات ، حيث تضاعفت فرص العثور عليها هناك ".

في عام 2003 ، قبالة سواحل سان دييغو ، قدم Fenical أحد الاكتشافات الأكثر إثارة للاهتمام في مجال المضادات الحيوية. أنتجت بكتيريا تعيش في الرواسب السفلية في قاع المحيط الهادئ مركبًا مضادًا للسمسين. اكتشف Fenical قريبًا أنه كان قادرًا على مهاجمة بكتيريا MRSA [المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين ؛ أيضا هذا المركب قادر على قتل الجمرة الخبيثة - تقريبا. ترانس.] ، نوع مقاوم للمضادات الحيوية ، يعيش في المستشفيات ، والذي يصعب علاجه.

ولكن إلى حد ما ، من السهل فتح المضاد الحيوي. العثور على شخص مهتم بالاستثمار في تنميته هو أكثر صعوبة. لقد مر عامان منذ اكتشاف مضادات السموم ، ولم يكن أحد مهتمًا بنقله من مختبر بحثي إلى عيادة.

يقول فينيكال: "لقد اكتشفنا مؤخرًا ستة مضادات حيوية". - من بين هؤلاء ، 3-4 لها إمكانات خطيرة ، بما في ذلك مضادات السيميساسين لكننا لسنا قادرين على تطويرها. لم تكن أي من الشركات في الولايات المتحدة مهتمة به. إنهم سعداء ببيع المضادات الحيوية الموجودة ، لكنهم غير مهتمين بالبحث وتطوير مضادات حيوية جديدة ".

بسبب التكلفة المتزايدة بسرعة لتطوير الأدوية ، تخلت معظم شركات الأدوية الكبرى عن برامج تطوير المضادات الحيوية بحلول عام 1995. القطاع الخاصغير قادر على تنظيم تمويل جاد.

قبل 25 سنة ، أصبحت الحاجة الملحة للعلاج من فيروس نقص المناعة البشرية ساحة معركة مسيسة. أصبح المعهد الأمريكي للأمراض المعدية مركزًا لعلم الفيروسات. لا يزال كل شيء باقًا ، ولكن لا توجد اليوم برامج حكومية لمكافحة البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية.

يقول فينيكال: "هذه حاجة طبية ملحة في الولايات المتحدة وأوروبا ، لكن سلوك السياسيين لا يعكس ذلك". "قدم أوباما برنامجا جديدا لتطوير الأدوية ، لكن الكونجرس لم يخصص الأموال له".

خيبة أمل Fenical تنبع من حقيقة أن تطوير مضاد حيوي جديد أسهل من بعض النواحي من تطوير أدوية لأمراض مثل السرطان. في منتصف التسعينات ، اكتشف قناديلًا صغيرًا يبلغ طوله حوالي 15 سم فقط ، مربوطًا بصخرة تحت الماء قبالة سواحل الفلبين. فاجأ العلماء هشاشة المخلوق الخارجي ، المسماة Diazona angulata ، أنه لم يكن واضحًا كيف يمكن أن يعيش في المحيط المفتوح. لكن Fenical عرفت من التجربة أن هذه المخلوقات ذات الجسم اللين تمتلك غالبًا أسلحة كيميائية للدفاع عن النفس.

وجد أن المخلوق كان مسلحًا بمركب ديازوناميد أ [ديازوناميد أ] ، حتى في الجرعات الدنيا ، مما يؤدي إلى قتل خلايا سرطان الأمعاء - وهو النوع الأكثر صعوبة في علاج السرطان. كما كان واعدًا أن المخلوق يستخدم آلية غير معروفة سابقًا. يتذكر فينيكال: "كانت صناعة الأدوية بأكملها في انتظارنا". اعتقدنا جميعًا أننا على وشك تطوير نوع جديد من أدوية السرطان ".

عاد الغواصون إلى الفلبين ، لكن الأمر استغرق ثلاث سنوات للعثور على هذا المخلوق مرة أخرى. وعلى الرغم من كل المحاولات ، لم يتمكنوا من الحصول على ما يكفي من قناديل البحر للحصول على الكمية المناسبة من المواد القيمة.

كانت هذه هي خيبة الأمل الثانية خلال عشر سنوات لـ Fenikal ، الذي اكتشف علاجًا محتملًا آخر لسرطان الإليثروبين ، تم العثور عليه في نوع من الشعاب المرجانية الناعمة التي ثبت أنها فعالة للغاية ضد سرطان الثدي. لكن هذه المرة ، منعت قوانين الحفاظ على البيئة تحويل الاكتشاف إلى دواء.

يقول: "كنا بحاجة إلى كيلوغرامات من المواد لإنتاج الدواء". - لكننا لم نتمكن من جمعها بما فيه الكفاية. لن يسمح لك أحد بتدمير الشعاب المرجانية الجميلة لذلك ".

من ناحية أخرى ، لا يتطلب تصنيع المضادات الحيوية التدخل في الطبيعة. كل ما هو مطلوب هو جمع العديد من البكتيريا المنتجة للمضادات الحيوية ، والتي يمكن بعد ذلك زراعتها لتنظيم الإنتاج الصناعي للمركب الكيميائي.

***

بعد أن حقق اختراقاً محتملاً في أبحاث السل في بضعة أشهر فقط من البحث في بحيرة ميتشجان ، يتطلع مورفي لاستكشاف بقية البحيرات العظمى. ولكن في غياب المال ، قرر طلب المساعدة من الجمهور.

يقول: "قبل الغوص ، نتحدث دائمًا مع الغواصين المحليين لمعرفة ما وجدوه بالفعل". - بعضهم يقضون وقتاً تحت الماء أكثر مما يقضون على الأرض. وقررنا ، لماذا لا نطلب منهم جمع الإسفنج والأنواع الأخرى التي تعيش في البحيرات ، بحيث يمكن إرسالها إلينا بعد ذلك؟ "

في غضون شهرين فقط ، تلقى الفريق 40 عينة تم العثور عليها في الفضاء من نهر هدسون في نيويورك إلى بحيرة هورون. إن تقسيمها إلى فئات وتحديد البكتيريا التي تعيش فيها والمركبات الكيميائية التي تنتجها سيستغرق أسابيع وشهورًا. يدين Murphy بجيش صغير من الطلاب والمتطوعين للمساعدة في هذه العملية الطويلة. ولكن على الرغم من صعوبة العملية ، فإنهم يعرفون أن العينات قد تحتوي على أدوية لأكثر الأمراض البكتيرية فتكًا.

المشكلة هي أنه ببساطة لا يوجد مال للقيام بشيء معهم.

بالنسبة لأي اكتشاف من مورفي ، فإن الطريق إلى التنمية مليء بالعقبات. اختبار السلامة واختبار الحيوانات والأمل في أن يتم إقناع شركات الأدوية ومستثمريها بوضع مئات الملايين من الدولارات في مركبات جديدة تمر بجميع مراحل التجارب السريرية قبل أن يتم تحويلها إلى منتج للبيع بالتجزئة.

هناك فرص قليلة ، ولكن بما أن عدد الأشخاص الذين يموتون سنويًا بسبب البكتيريا المقاومة للأدوية يقترب من 35 مليونًا في 35 عامًا ، يأمل العلماء في أن يتمكن السياسيون من الاتفاق على تمويل لتطوير المضادات الحيوية. السؤال هو ، هل يمكنهم فعل ذلك قبل فوات الأوان؟

Source: https://habr.com/ru/post/ar396187/