تاريخ الأمراض العصبية التنكسية النادرة

الأمراض العصبية التنكسية - مجموعة من الأمراض التدريجية البطيئة التي تؤثر على عمل الجهاز العصبي. بعضها أكثر شيوعًا ، والبعض الآخر أقل تكرارًا. يمكن أن تكون موروثة أو مكتسبة. بعضها قابل للعلاج ، بينما بالنسبة للآخرين ، لم يتم اختراع الأدوية بعد.

اليوم سنتكلم عن اثنين من الأمراض العصبية النادرة - الأمراض كورو و قاتلة الأرق العائلي (إسنا) . من السابق ، عانت قبيلة بأكملها في بابوا غينيا الجديدة في وقت واحد ؛ لا تزال الأخيرة تطارد عائلة إيطالية. للوهلة الأولى ، لا يوجد شيء مشترك بين هذه الأمراض ، ولكن كما هو الحال عادة في الحياة ، في الواقع ، كل شيء ليس صريحًا جدًا.

مرض كورو

لم يعرف أحد تقريبًا في العالم حتى ثلاثينيات القرن العشرين ما إذا كان أي شخص يعيش في مرتفعات بابوا غينيا الجديدة. ظل المجتمع في حالة جهل حتى استكشف عمال مناجم الذهب الأستراليون المنطقة واكتشفوا حوالي مليون شخص.

ذهب الباحثون الأوائل إلى المنطقة في 1950s ، ووجدوا على الفور شيئًا مزعجًا. في القبيلة المسببة لحوالي 11 ألف شخص ، يموت 2٪ من السكان سنويًا بسبب مرض غير معروف للعلم. يطلق على سكان القبائل اسم "كورو" ، وهو ما يعني "يرتجف" أو "يفسد".

عرف السكان المحليون: إذا ظهرت الأعراض الأولى ، فإن الموت لا مفر منه. في البداية ، واجه المرضى صعوبة في المشي ، مما أدى لاحقًا إلى فقدان السيطرة الكاملة على الأطراف. لقد فقدوا أيضًا القدرة على التحكم في عواطفهم. لهذا السبب ، وصفت بعض المنشورات التي كتبت لاحقًا عن هذا المرض المرض بأنه "يضحك الموت". بعد عام ، لم يعد بإمكان المرضى النهوض من الأرض ، وتناول الطعام بشكل مستقل والتحكم في أجسامهم. تم وصف هذا المرض بالتفصيل في عام 1957 من قبل طبيبين: دانيال كارلتون جايدوزك وفنسنت زيغاس.

كان Phore مقتنعًا بأن الشامان الشرير استثاروا الكورو. بادئ ذي بدء ، أثر المرض على النساء البالغات والأطفال دون سن 8 سنوات. فقدت بعض القرى الشابات تماما. كان السكان مهووسين بمحاولة إنقاذ أنفسهم لأنهم شعروا أن قبيلتهم كانت على وشك الانقراض.

ما سبب هذا المرض؟ الإجابة على هذا السؤال لم تعط للعلماء لسنوات عديدة. بعد أن فحص العلماء المنطقة واستبعدوا تأثير الملوثات ، قرروا أن المرض كان وراثيًا على الأرجح. كان هذا أول سوء فهم رئيسي بين العلماء فيما يتعلق بطبيعة المرض. بعد ذلك ، وجد العلماء أن الكورو ليس مرضًا وراثيًا ، لأنه يؤثر على النساء والأطفال في نفس الفئات الاجتماعية ، ولكن ليس في الفئات الوراثية. ظهر كورو لأول مرة في القرى الشمالية في مطلع القرن ، ثم انتقل لعدة عقود جنوبًا.

بعد أن استبعد العلماء إمكانية وراثة الدجاج ، قرروا أن المرض كان مظهرًا من مظاهر فيروس بطيء. لتأكيد هذه الفرضية ، تعاملت المجموعة مع البحث.

في وقت لاحق ، خمنت Gaiduzek و Zigas ما كان يحدث: يرتبط المرض بطقوس الجنازة التي تم تبنيها في قبيلة Foret ، وهي تناول جثث الموتى. في العديد من القرى ، عندما كان الشخص يموت ، أخرجت النساء الدماغ من الجسم ، وخلطته مع السرخس وغليه في أطباق الخيزران. تم طهي الأجزاء المتبقية من الجسم على النار وأكل كل شيء ما عدا المرارة ، كعلامة على الحب والحزن. شاركت معظم النساء البالغات في الطقوس ، حيث كان يعتقد أن أجسادهن تروض الروح الخطرة التي سترافق الجثة إلى عالم آخر. في بعض الأحيان ، على شرف العطلة ، أعطت النساء أجزاء صغيرة من هذا الطعام لأطفالهن. وهذا يفسر معدل الوفيات بين النساء والأطفال.



ومع ذلك ، لم يكن لدى العلماء أدلة مباشرة على النظرية. ثم أجروا تجربة على الشمبانزي: قدموا مواد الدماغ لشخص مصاب. أظهرت الحيوانات أعراض الكورو ، مما جعل العلماء يعتقدون أن السبب هو في الواقع فيروس بطيء مع فترة حضانة طويلة بشكل غير طبيعي: في البشر ، تراوحت من 2 إلى 23 سنة. في عام 1976 ، حصل كارلتون جايدوزك على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لاكتشافه الطبيعة المعدية لمرض كورو.

في وقت لاحق ، تم التعرف على نظريته على أنها خاطئة: لم يكن عامل الكورو فيروسًا أو بكتيريا أو فطريات أو طفيليًا - كان عاملًا معديًا جديدًا تمامًا في ذلك الوقت ، والذي لم يكن لديه مادة وراثية ، يمكن أن يعيش عندما يغلي ولم يكن على قيد الحياة. اكتشفت مجموعة من العلماء بقيادة ستانلي بروزينر لاحقًا، سيكون العامل المسبب لـ kuru بروتينًا بهيكل ثلاثي غير طبيعي ولا يحتوي على الأحماض النووية - البريون .

بنية البروتين البريون وتكرارها أمر أساسي لدراسة كورو. على الرغم من أن التفاصيل الدقيقة بشأن هيكل البريونات كانت غير واضحة في البداية ، طرح بروزينر ثلاث فرضيات. واقترح أن هذه كانت إما فيروسات ، أو بروتينات مرتبطة ببوليوكليوتيد صغير ، أو بروتينات تفتقر إلى الحمض النووي. في سياق العديد من الدراسات ، كان من الممكن تأكيد الافتراض الأخير للعالم. في عام 1997 ، حصل بريزونر على جائزة نوبل لاكتشاف البريونات ، وهو مصدر بيولوجي جديد للعدوى.

في الظروف العادية ، تكون هذه البروتينات الخلوية غير ضارة ، لكن لديها القدرة على التحول إلى هياكل مستقرة تسبب عددًا من الأمراض العصبية التنكسية ، بما في ذلك الدجاج. تقوم البريونات "بإخضاع" البروتينات الصحية لإرادتها وتحويلها إلى نوع خاص بها. في نهاية المطاف ، يؤدي هذا النوع من التفاعل المتسلسل إلى تكوين عدد كاف من البريونات لقتل حزم الخلايا العصبية في الدماغ.

هذه البروتينات تحول حرفيا المخيخ إلى منخل ، تخترقه ، لأن المريض ويفقد تنسيق الحركات. كما أنها تشكل التشابك التي تعوق تدفق العمليات الطبيعية في الدماغ. كقاعدة ، يمر كورو مريض بثلاث مراحل. يسبقه صداع المرض وآلام المفاصل - وهي أعراض شائعة لا يوليها المرضى في كثير من الأحيان الاهتمام اللازم. في المرحلة الأولى ، يفقد الشخص المصاب بكورو السيطرة على الجسم ، ويعاني من صعوبات في التوازن والحفاظ على الوضع. في المرحلة الثانية ، أو مرحلة "الجلوس" ، يُحرم الشخص من فرصة المشي. يظهر الهزة في الأطراف والوخز اللاإرادي. في المرحلة الثالثة ، عادة ما يكون المريض طريح الفراش وغير قادر على التحكم في معظم وظائف جسده. قد يحدث الخرف أو تغيير في السلوك.في نفس المرحلة ، يعاني المريض من صعوبة في البلع ويفقد قدرته على تناول الطعام بالطريقة التقليدية. في نهاية المطاف ، يموت معظم مرضى كورو بسبب الالتهاب الرئوي.



يمكنك الحصول على الدجاج فقط عن طريق تناول دماغ مصاب أو عن طريق الاتصال بالجروح المفتوحة أو قرح المريض ، لذا لا يمكنك التحدث عن الانتشار الواسع لهذا المرض. ومع ذلك ، كانت دراسة مرض كورو هي التي أدت إلى اكتشاف البريونات التي تسبب عددًا من الأمراض العصبية التنكسية الأخرى: الأرق العائلي المميت ، ومرض كروتزفيلد جاكوب ، ومتلازمة غيرستمان شتراوسلر-شينكر وغيرها.

لسوء الحظ ، لا يمكن حتى الآن علاج الدجاج. من الصعب تدمير البريونات المسببة لهذا المرض. يبقى الدماغ الذي استخدمت فيه هذه البروتينات الخلوية معديًا حتى لو تم تخزينه في الفورمالديهايد لسنوات عديدة. لذلك ، في هذه الحالة ، أفضل علاج هو الوقاية. لذا سعت الحكومات والمجتمعات في منتصف القرن العشرين إلى منع المرض من خلال عرقلة الممارسة الاجتماعية لأكل لحوم البشر. منذ خمسينيات القرن الماضي ، تخلت قبيلة Phore عن طقوس جنازتهم ، والآن اختفى المرض تمامًا. اليوم ، نادرًا ما يتم تشخيص الكورو: من المرجح أن تشير الأعراض المشابهة للكورو إلى اضطراب عصبي خطير آخر أو مرض إسفنجي.

ومع ذلك ، لا تزال دراسات المرض مستمرة. في عام 2009 ، مجموعة من العلماء وجد مجلس البحوث الطبية في المملكة المتحدة أن بعض الأشخاص الذين نجوا من وباء كورو يحملون الطفرة الجينية V127 في أجسامهم ، مما يمنحهم مقاومة قوية للمرض. ربما سيتمكن العلماء يومًا ما من العثور على دواء يمكنه تحمل النشاط المدمر للبريونات.

أرق الأسرة القاتلة

في عام 1797 ، ولد رجل يدعى جياكومو في بلدة صغيرة بالقرب من البندقية. كان أفراد عائلته ، كقاعدة عامة ، في حالة مناسبة: طويل القامة وعريض الكتفين وعضلي (ومع ذلك ، احتفظ الجيل الحالي بهذه الميزات الجذابة). يوم واحد في خريف عام 1836 ، سقط جياكومو بمرض غير مبرر ، بدأ يعاني من الخرف. في النهاية ، حصره المرض أخيرًا في الفراش ، حيث كان يرقد في عذاب دون نوم. بعد فترة وجيزة ، توفي.

ترك جياكومو ثلاثة أطفال ، وترك واحد منهم ستة ورثة آخرين. في القرن التالي ونصف القرن ، ازدهرت أحفاده: أصبح أفراد الأسرة أطباء ورجال أعمال إيطاليين بارزين. ستسمح لهم حالتهم بامتلاك 130 شقة في البندقية ، بما في ذلك Palazzo على القناة الكبرى. ولكن بالتوازي مع المكانة العالية في المجتمع ، في كتب الرعية ، أمام كل لقب ، كان هناك سجل للوفاة المبكرة. على مدى عقود ، سجلوا غرائب ​​مثل الصرع والحمى والحمى ، مصحوبة باضطراب في المعدة. في وقت لاحق ، تشير شهادات الوفاة لأفراد العائلة إلى التهاب السحايا والتهاب الدماغ والدماغ ومرض الزهايمر والتهاب الدماغ الكبدي واعتلال الدماغ الكحولي وأمراض أخرى.

في الواقع ، كان سبب الوفاة في جميع الحالات هو الأرق العائلي المميت. لم يتم تحديد هذا المرض الوراثي رسميًا حتى عام 1986. من النادر جدًا أن نسل جياكومو هم الوحيدون الذين عانوا من هذا المرض لفترة طويلة. منذ ذلك الحين ، تم العثور على 30 عائلة أخرى تعاني من الأرق الأسري القاتل.

تبدو الصورة العامة للأعراض قاتمة إلى حد ما. يمكن العثور على العلامات الأولى للأرق العائلي القاتل في سن 32-62 سنة ، ومتوسط ​​العمر 51 سنة. ولكن كانت هناك حالات عندما حدث المرض في سن 18 سنة و 72 سنة. العلامة الأولى والرئيسية للمرض هي الأرق الذي يتطور بمرور الوقت.

في المرحلة الأولى ، سيحاول المريض تعويض قلة النوم بقيلولة بعد الظهر ، ولكن كقاعدة عامة ، لم ينجح. يصبح التلاميذ صغيرين ، ويزداد الضغط. هناك تعرق شديد ، والعجز الجنسي يحدث عند الرجال. لحوالي أربعة أشهر ، يعاني من نوبات الهلع والرهاب غير المبرر.

خلال الأشهر التالية من المعركة ضد المرض ، سيحاول المريض النوم ، ولكن في كل مرة ، يغلق عينيه ، سيصل إلى أقصى قدر من الخدر الطفيف ، نشوة. سيتوقف الدماغ عن الراحة. تصبح نوبات الهلع أكثر خطورة وستستمر خمسة أشهر أخرى.

في المرحلة الثالثة ، يسبب الأرق العام فقدانًا سريعًا للوزن وحدودًا في الأداء العقلي. تستمر هذه المرحلة حوالي ثلاثة أشهر. في المرحلة الأخيرة ، يكون المريض ضعيفًا تمامًا ويعاني من الخرف والحصانة تجاه العالم الخارجي لمدة ستة أشهر تقريبًا. ثم تنتظره غيبوبة وموت. أحد أكثر الجوانب المأساوية للمرض أنه على الرغم من حقيقة أن المريض يظهر جميع علامات الخرف ، فإنه يفهم بوضوح ما يحدث له.

مات 30 على الأقل من نسل جياكومو بهذه الطريقة في القرن الماضي - 13 منذ عام 1973 و 7 آخرين في العقد الماضي. من بين الأحياء ، حوالي 25 شخصًا يحملون الجين الذي يسبب هذا المرض. في منطقة البندقية في إيطاليا ، حيث لا يزال يعيش جزء كبير من الأسرة ، كانت النسخة التي لعن أحفاد جياكومو منتشرة لفترة طويلة. لا يتوقف السكان المحليون عن مناقشة المصير المأساوي للعائلة ، والذي لا يمكن إلا أن يؤثر على وجودها. من الصعب على الفتيات من هذه العائلة العثور على شريك الحياة ، على الرغم من جاذبيتهن الخارجية وحالتهن اللائقة. حتى أن أفراد الأسرة لا يمكنهم الحصول على تأمين.

في منتصف الثمانينيات من القرن الماضي ، أصبحت الصحف الإيطالية مهتمة بتاريخ أحفاد جياكومو. أصبحت عائلة ثرية بمرض غير مبرر غريبة. جاء اهتمام وسائل الإعلام في وقت ظهرت فيه التقارير الأولى عن كارثة أوروبية جديدة ، مرض جنون البقر. كما اتضح لاحقًا ، فإن كلا هذين المرضين عبارة عن مسببات أمراض مركبة - البريونات.

في كل حالة تقريبًا ، يحدث الأرق العائلي المميت بسبب طفرة في جين PRNP . تعني هذه الطفرة أنه في البروتين الذي يحتوي على هذا الجين ، يحل حمض الأسبارتيك محل الأسبراجين في الموضع 178 ، مما يحول البروتين إلى بريون. ولكن في بداية المرض ، هذا لا يكفي. من أجل ظهور أعراض المرض ، يجب أن يكون ميثيونين الأحماض الأمينية موجودًا في البريونفي الموضع 129 من البروتين. جنبًا إلى جنب مع الأحماض الأمينية والأسبراجين والميثيونين في هذه المواضع المحددة ، تكتسب البريونات العادية شكلًا مرضيًا.

هناك حالات نادرة عندما لا ينشأ المرض بسبب التغيرات في الجينات. حتى عام 2016 ، تم تسجيل 24 حالة فقط. هنا ، يحدث الأرق العائلي المميت عندما يذهب بعض البريونات الطبيعية للشخص بشكل عفوي إلى شكل غير طبيعي يسبب المرض ، ثم يغير البريونات في الخلايا الأخرى ، كما هو الحال مع مرض كورو.

تسبب البريونات غير الطبيعية تغيرات في المهاد- منطقة الدماغ المسؤولة عن إعادة توزيع المعلومات من الحواس (باستثناء الرائحة) إلى القشرة الدماغية. تحكم نفس المنطقة دورة النوم والاستيقاظ ، وشعور التوازن ، والإحساس بالألم ، وجوانب التعلم ، والذاكرة ، والكلام ، وفهم اللغة. حتى التجارب والشخصية العاطفية تعتمد على المهاد.

عندما يتسبب الأرق العائلي المميت في حدوث طفرة في جين PRNP ، فإنه يتم توريثه بطريقة جسدية سائدة. هذا يعني أنه في بداية المرض ، يكفي وجود أليل واحد متحور في الكروموسوم غير الجنسي. في بعض الحالات ، يرث الشخص طفرة من أحد الوالدين المتضررين. في حالات أخرى ، قد ينتج المرض عن طفرات جديدة في الجينات.

الشخص المصاب بالأرق العائلي القاتل في 50٪ من الحالات ينقل الجين إلى أطفاله. في بعض الأحيان يحدث أن المرض ليس موروثًا ، شريطة أن يكون المرض ناتجًا عن تغيير عفوي في البريونات ، وليس بسبب الوراثة.

مثل كورو ، لا يمكن علاج الأرق العائلي القاتل أو تباطؤ تقدمه. يمكنك فقط تخفيف الأعراض وخلق أكبر بيئة مريحة ممكنة حول المريض.

Source: https://habr.com/ru/post/ar399813/