تمديد الحياة الجذري: المواد المضادة للشيخوخة

لوحة بواسطة يوجين كاشينا "إكسير الخلود"

ما الذي يجب فعله لزيادة فرصك في حياة طويلة وصحية؟ الحفاظ على النشاط البدني ، وتناول المزيد من الخضار والفواكه ، والنوم جيدًا ، والمشي في الهواء النقي ، وتجنب الإجهاد ، وإجراء فحص طبي بانتظام - هذه التوصيات عمرها أكثر من مائة عام. في الواقع ، كل شيء عديم الفائدة - سوف تموت على أي حال.

لكن هناك أخبار جيدة: في عصر الشبكات العصبية والعلاج الجيني والتعلم الآلي ، أصبح من الممكن دراسة عملية الشيخوخة للخلايا والأنسجة والأعضاء. بالفعل ، نحن نعرف بعض طرق إبطاء معدل الشيخوخة ، وقد نتعلم خلال 10-20 سنة عكس هذه العمليات. على أي حال ، من الأفضل الآن تحديد هدف للعيش بصحة أطول ، لنرى بأم عينيك ما إذا كان يمكن للعلم حل مشكلة الشيخوخة في النهاية.

عامل الخطر الرئيسي

في مشروع الصحة Mail.Ru وهنا في المدونة ، كتبنا بالفعل أنه لا يوجد مفتاح في جسم الإنسان من شأنه إيقاف وظائف الحياة في الساعة المعينة. نحن لسنا مبرمجين للموت ، وفي الطبيعة ، من حيث المبدأ ، لا يوجد شيء مثل "الحد الأدنى لسن الحياة". يعيش فأر الخلد العاري القارض عشر مرات أطول من أقاربه - تخيل أن الناس سيعيشون لمدة 150 عامًا. حسنًا ، هيدرا (أيضًا حيوان) خالدة من حيث المبدأ.

لذا ، تحدثنا عن حقيقة أنه إذا لم يكن الخلود ، فإن تمديدًا كبيرًا للحياة ممكن من حيث المبدأ. ولكن كيف يمكن أن يكون هذا ممكنًا الآن ، إذا لم تكن فأرًا مختبريًا أو عالمًا يضع التجارب مباشرة على نفسه؟

في بداية عام 2017 في فلوريدا ، عقد مؤتمر "الإنجازات في الأساليب العلاجية لإطالة فترة الحياة الصحية" ، حيث التقى المئات من أفضل المتخصصين في علم الجيروسكوبات في العالم. كانت إحدى نقاط المؤتمر الرئيسية أن الشيخوخة هي عامل الخطر الرئيسي لجميع الأمراض المرتبطة بالعمر. على سبيل المثال ، تساهم الشيخوخة في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان أقوى بثلاثة آلاف مرة من التدخين وسوء التغذية مجتمعين.

يبطئ إبطاء الشيخوخة باستخدام طرق مختلفة من ظهور الأمراض المرتبطة بالعمر. هناك العديد من الجيروسكوبات في العالم (الاسم الشائع لمجموعة من المواد التي وجد أنها يمكن أن تزيد من متوسط ​​العمر المتوقع) ، وبعضها يستخدم في شكل أدوية ، وبعضها يستهلك كل يوم مع الطعام.

كيف يؤثر الطعام علينا

علم التغذية الجيني هو علم يدرس آثار العناصر الغذائية على تنشيط الجينات والتأثير المتسلسل المؤدي إلى المرض. على سبيل المثال ، ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم هو مؤشر لخطر الإصابة بمرض الزهايمر وأمراض القلب والأوعية الدموية. كلما تناولت المزيد من الدهون ، زادت المخاطر (هناك استثناء نادر لهذه القاعدة للطفرات الجينية). يمكن لهذا العلم أن يجيب على سؤال ما يجب تناوله من أجل الصحة.

قائمة قصيرة من المواد المفيدة والمتوفرة تبدو كما يلي: الثوم وإكليل الجبل والكوارتزنتين (البروكلي والشبت والخضروات الأخرى) ، أستازانتين (سمك السلمون والروبيان) والشاي الأخضر والأسود ، ريسفيراترول (العنب والنبيذ والكاكاو والمكسرات) والعسل ، حمض الايلاجيك (الرمان). ومع ذلك ، فإن بعض هذه المواد تقلل من نشاط الإنزيمات ، وبعضها يزيد ، وتبين أنها فعالة تمامًا إذا كنت تتناولها وفقًا لمعلوماتك الجينية. هناك العديد من الشركات في روسيا التي تقدم خدمات اختبار الحمض النووي للكشف عن الميل أو المقاومة للأمراض. فقط بعد تلقي نتائج الاختبار ، سوف تفهم المواد التي يجب التركيز عليها.

هناك نظرية تقول بأن الحد من تناول السعرات الحرارية يطيل العمر. غذت القرود 20 ٪ من الأطعمة المقيدة بالسعرات الحرارية (مقارنة بما كان يأكله القرد بدون أي قيود) عاشت 20 ٪ أطول. ولكن من الصعب أن نقول كيف يمكن لهذه الطريقة أن تساعد الناس - لا تحتاج فقط إلى تقييد الطعام بنسبة 20٪ ، ولكن أيضًا اختيار ما وكيف نحدده. تقول النسخة الأكثر ملاءمة من النظام الغذائي أن 5 أيام في الأسبوع تأكل ما تريد (في حدود المعقول) ، ويومين لا تستهلك أكثر من 500 سعر حراري في اليوم.

يجدر النظر في كيفية تأثير النظم الغذائية المختلفة على متوسط ​​العمر المتوقع. وفقًا للبيانات الوبائية ، فإن الحياة النباتية تطيل الحياة حقًا (بنسبة 9 ٪ مقارنة بمجموعة الحيوانات آكلة اللحوم). اتضح أن النباتيين الأكثر تطوراً يعيشون لفترة أطول من النباتيين وحتى أكلة اللحوم الأكثر بساطة - بنسبة 15٪. لكن النباتيين لا يصنفون القادة على الإطلاق. لوحظ أكبر متوسط ​​العمر المتوقع في الأشخاص الذين يجلسون على نظام غذائي نباتي ، ولكن استهلاك منتجات الألبان والبيض والأسماك والمأكولات البحرية (الرمل النباتي). بالنسبة للنباتيين والنباتيين العاديين ، يمكن أن يكون ذلك مرعبًا ، لكن النباتية الرملية تطيل العمر بنسبة 19 ٪ (مقارنة بنوع الطعام الأمريكي التقليدي).

يمكن تعبئة عدد من الجزيئات الموجودة في الأطعمة الصحية في الطب ، تؤخذ وتتقدم في العمر بشكل أبطأ: أحماض أوميجا 3 الدهنية ، الليكوبين ، الميتفورمين ، الرابامايسين ، ريسفيراترول ، فيتامين د ، NMN (NAD +) ، الكافيين ، الكركمين ، الجينسنغ ، أستراغينونس ، الفلفل الأسود . سنخبرك المزيد عن بعض geroprotectors المتاحة.

رابامايسين

نجحت شركة Novartis Corporation متعددة الجنسيات ، وهي ثاني أكبر شركة أدوية في العالم ، في إجراء تجارب سريرية على نظير الرابامايسين وقرر أنها تحسن المناعة لدى كبار السن. يبدو الأمر مدهشًا ، لأن الراباميسين في البداية هو مثبط مناعي يستخدم لمنع رفض الأعضاء المزروعة.

يثبط Rapamycin نشاط mTOR ، وهو بروتين داخل الخلايا وهو عنصر إشارة ينظم تطور وتضخم ألياف العضلات. عندما يتم تنشيط mTOR ، يتم تحفيز أنسجة العضلات للنمو ، وكلما انقسمت الخلايا ، كلما اقتربت الشيخوخة.

بالإضافة إلى ذلك ، لا يسمح الراباميسين للخلايا بالدخول في حالة الشيخوخة ، أي في الحالة التي فقدت فيها الخلايا القدرة على الانقسام ، وتسبب التهابًا جهازيًا للكائن الحي بأكمله وشيخوخة الشخص. تعتبر الخلايا القديمة مشكلة كبيرة بشكل عام ، وبالتالي ، فإن التطور النشط للتحلل السنوي جاري - المواد التي تدمر الخلايا الشيخوخة.

الميتفورمين

الميتفورمين هو دواء يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع الثاني. اتضح أن مرضى السكر الذين استخدموا الميتفورمين عاشوا أطول من الأشخاص الأصحاء. بالمناسبة ، أعطى علاج مرض السكري للعالم دواءًا آخر مضادًا للشيخوخة - أكاربوز (كواحد geroprotector يكاد يكون غير فعال بالنسبة للنساء).

في مؤتمر في فلوريدا ، قال نير برزيلاي ، مدير المعهد الأمريكي لعلم الشيخوخة ، أن هناك أكثر من 200 دراسة للميتفورمين في البشر تظهر أنه يمكن أن يؤخر ظهور مرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية وغيرها من المشاكل الصحية المرتبطة بالعمر بنحو 30 ٪. وكانت هذه المؤشرات أكثر فعالية من تلك التي تحققت في الفئران والجرذان.

اختبرت Jill Crandell من ستانفورد مادتين في البشر في وقت واحد - الميتفورمين وريسفيراترول. درست الميتفورمين في الأشخاص الذين يعانون من ضعف استقلاب الجلوكوز (إلى حد ما أو آخر ، يضعف استقلاب الجلوكوز في أكثر من نصف البشرية) ووجدت تحسنًا كبيرًا في معدل الأيض ، ولكن علاوة على ذلك ، تحسنت جميع مؤشرات العمر الأخرى تقريبًا.

يتشابه تأثير الميتفورمين على الجسم مع تأثير الإضراب عن الطعام: يتباطأ التمثيل الغذائي. في هذه الحالة ، لا تشعر بالابتهاج ، بل العكس. يضطر الأشخاص الذين يستخدمون الميتفورمين باستمرار إلى التعويض عن الآثار الجانبية بشيء منشط ، باتباع نظام غذائي متوازن. نظرًا لأن استخدام الميتفورمين يشبه التمرين المرهق ، يمكن استخدامه لفقدان الوزن ، عندما يكون حجم العضلات ذا أهمية ثانوية.

توضيح مهم لأولئك الذين سوف يأكلون جميع geroprotectors الشهيرة ويعيشون إلى الأبد. في عام 2011 ، اختبرت الفئران مزيج من الميتفورمين والراباميسين ، لكن النتائج لم تعرف بعد. ينتظر العلماء لمعرفة ما إذا كان لهم تأثير إضافي أو ما إذا كانت الأدوية تبيد بعضهم البعض.

ريسفيراترول

بالنسبة إلى ريسفيراترول ، قمنا بإجراء تجارب إكلينيكية مسجلة كاملة استمرت لمدة 3 سنوات. اشتملت الدراسة على 38 مريضًا تم إعطاؤهم 2 جرام من الدواء يوميًا (10 ملليغرام موجودة في الفواكه والخضروات في النظام الغذائي اليومي). توقع العلماء أن يؤثر ريسفيراترول على مستويات الجلوكوز أو عملية التمثيل الغذائي ، ولكن النتيجة كانت صفر. لم يظهر ريسفيراترول أي تأثير على امتصاص الجلوكوز في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية. ومع ذلك ، فقد تحسن بشكل كبير من قوة جدران الأوعية الدموية ، وفي العضلات أدى إلى زيادة في عدد الميتوكوندريا.

محبو النبيذ الأحمر على يقين من أنه يطيل العمر بسبب المواد المفيدة الموجودة فيه. حتى أن العلماء حددوا جميع الفوائد في جزيء منفصل وقرروا أن هناك شيئًا مفيدًا في النبيذ - ريسفيراترول - مادة تشكلت في جلد العنب الأحمر. بالمناسبة ، عصير العنب ليس أقل شأنا من النبيذ الأحمر في محتوى الريسفيراترول. تكمن المشكلة في أنه لتوفير بعض التأثيرات غير المثلية على الأقل من ريسفيراترول ، تحتاج إلى شرب 30 لترًا من النبيذ يوميًا. بشكل عام ، ريسفيراترول مفيد ، لكن النبيذ الأحمر ليس حقًا.

نقل الدم

يدرس توني وايس-كوري كيف يمكن لبلازما دم الشباب عكس شيخوخة الدماغ وأعضاء الجسم الأخرى. حلل بالتفصيل التحسن في الذاكرة بسبب نقل بلازما الدم للأشخاص من مختلف الأعمار إلى الفئران ، ووجد أن بلازما الشباب تجدد الفئران بنفس طريقة بلازما الفئران الصغيرة. يخطط توني لبدء التجارب السريرية على نقل البلازما لتحسين القدرات العقلية للمسنين في الأشهر القادمة.

يمكنك أن تسمع عن هذه التجارب ، فهي جارية منذ عام 2007. يمكن تجديد الفئران القديمة التي تشارك إمدادات الدم مع الفئران الصغيرة (تم دمج أنظمة الدورة الدموية معًا) ، أي يبدون أصغر سنا ووظائف دماغهم أصغر سنا.

حدد توني نائب كوري عاملاً لا يعمل بدونه نقل الدم - بروتين TIMP2 ، وهو مانع بروتينات المعادن. إذا تم إزالته من البلازما المنقولة ، فإن تأثير تحسين الذاكرة يختفي. إن العمل في هذا الاتجاه في المستقبل سيجعل من الممكن تحقيق تأثير دم الشباب بدون دم نفسه.

NAD +

محتوى NAD في أنسجة الإنسان ، حسب العمر

نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد ، المعروف أيضًا باسم NAD ، هو جزيء موجود في جميع الخلايا الحية. في عملية التمثيل الغذائي ، يشارك NAD في تفاعلات الأكسدة والاختزال ، ونقل الإلكترونات من تفاعل إلى آخر.

في الوقت الحالي ، لا يستخدم NAD + نفسه (المكتوب بعلامة زائد بسبب الشحنة الإيجابية الرسمية لذرة النيتروجين) لعلاج أي مرض ، ولكن يتم دراسة دوره المحتمل في علاج الأمراض التنكسية العصبية.

يزيد NAD + من متوسط ​​العمر المتوقع ، ويقلل الالتهاب ، ويزيد من حساسية الأنسولين ، ويحمي الكبد ، ويؤخر ظهور مرض الزهايمر. اتضح أن إحدى الوظائف الفسيولوجية لهذا الجزيء هي تعزيز قدرة الخلايا على إصلاح تلف الحمض النووي وحماية الجينوم ، بما في ذلك الإشعاع. يقول العلماء أنه يمكن إحضار الجسم إلى حالة حيث يبدأ في إصلاح تلف الحمض النووي بشكل أكثر كفاءة ، أو حتى منع حدوثه.

غالبًا ما كانت حتمية الضرر التدريجي للجينوم بمثابة أحد أسباب الادعاء بأنه من المستحيل علاج الشيخوخة - الآن يمكننا أن نقول بثقة أن هناك آليات محددة يمكن من خلالها تثبيت الجين و "إصلاحه" بشكل فعال. البديل هو آلية إعادة برمجة الخلايا الجذعية بالاشتراك مع العلاج الجيني ، والذي يوضح القدرة على تجنب مشاكل تراكم الطفرات.

العلاج الجيني

9 من الأسباب العشرة الرئيسية للوفاة في العالم ، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، لها مكونات وراثية.
هل يمكننا إطالة الحياة من خلال الطفرات الجينية؟ اتضح نعم. عند إجراء طفرة واحدة فقط ، وإيقاف بعض الجينات ، يمكننا إطالة العمر. في الرسم التوضيحي أعلاه ، سترى مثالًا على تجربة عندما تم حقن فأرة تبلغ من العمر سنة واحدة (قديمة جدًا) بحقنة واحدة بالفيروس ، والتي تم من خلالها سحب جميع الجينات وإدخال جين تيلوميراز الماوس الواحد. بفضل هذه التجربة ، تم تمديد عمر الفأرة المعدلة وراثيًا بنسبة 20٪.

في الوقت الحالي ، تخضع 300 تجربة سريرية للعلاج الجيني لدى الأشخاص الذين يتم علاجهم باستخدام طريقة "الفأر" هذه. وقد تم بالفعل اختبار اثنين من هذه الأدوية ودخلت الأسواق العالمية. من اللطيف أن ندرك أن أحد الأدوية تم إنشاؤه في روسيا - وهو نيوفاسكولجين مخصص لعلاج نقص تروية الأطراف السفلية المزمن. وقد ثبت أن الدواء فعال في علاج متلازمة القدم السكرية.

الخلاصة

هناك أكثر من 250 مادة معروفة في العالم تؤثر بشكل إيجابي على متوسط ​​العمر المتوقع ، ولكن ليس لدينا أي فكرة عن كيفية تفاعلها مع بعضها البعض. من الواضح بالفعل أنه لن تكون هناك حبة سحرية واحدة تعمل فقط على آلية الشيخوخة - نحن ننتظر عملية علاج طويلة ، والتي تشمل مزيجًا من العديد من الأدوية. الشيء الرئيسي هنا ليس فقط للعثور على المزيج الضروري من الأدوية ، ولكن أيضًا لقمع الآثار الجانبية المحتملة.

مصادر:

ألكسندر كوليادا ، باحث ، معهد البحث العلمي لعلم الشيخوخة (كييف): " المناهج العلمية لتمديد الحياة: الطب المضاد للشيخوخة - الخرافات والواقع ".
ميخائيل باتين ، رئيس مؤسسة دعم البحث العلمي "تمديد الحياة": " استراتيجية الانتصار على الشيخوخة " ، " ندوة سكريبس حول بيولوجيا الشيخوخة ".
أندريه أفاناسييف ، الرئيس التنفيذي لشركة iBinom للمعلوماتية الحيوية: " لماذا نتقدم في العمر؟ "