هل يمكنني أن أذهب ضد عمري

هناك علاقة مذهلة بين الفكر والشيخوخة.

في عام 1979 ، أعادت عالمة النفس هيلين لانغر وطلابها بناء دير قديم في بيتربورو ، نيو هامبشير ، بحيث بدا أنه تم نقله من عام 1959. لقد دعوا مجموعة من كبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا لقضاء أسبوع في هذا الدير ، ويعيشون هناك كما عاشوا في عام 1959 ، "عندما احتل جهاز الكمبيوتر من IBM غرفة كاملة ، ولم تتعرف النساء الأمريكيات إلا على الجوارب" ، كتب لانغر. كانت فكرتها هي إعادة الناس إلى الوقت الذي كانوا فيه أصغر سنا وأكثر صحة ، ومعرفة ما إذا كان سيؤثر عليهم نفسيا.

كل يوم ، التقى لانجر والطلاب بمواضيع لمناقشة الأحداث "الحالية". تحدثوا عن إطلاق أول قمر صناعي اصطناعي في الولايات المتحدة الأمريكية ، ودخول فيدل كاسترو إلى هافانا ومسيرته عبر كوبا ، حول كيفية فوز بالتيمور كولتس بكأس أبطال أوروبا. ناقشوا الكتب "الطازجة": Goldfinger لجان فليمنج و The Exodus بقلم ليون أوريس. شاهدوا عروض إد سوليفان وجاك بيني وجاكي غليسون على شاشة تلفزيون بالأبيض والأسود ، واستمعوا لموسيقى الجاز من نات كينغ كول على الراديو ، وشاهدوا مارلين مونرو في فيلم "Some Love It Hot". كل ما حدث حمل الناس في عام 1959.

عندما درست Danger حالة الأشخاص بعد أسبوع من هذا الغمر الحسي والعقلي في الماضي ، وجدت أن ذاكرتهم ورؤيتهم وسمعتهم وقوتهم الجسدية زادت. قارنت هذه الخصائص مع مجموعة تحكم أمضت أسبوعًا في مكان ما على الطريق. في نفس الوقت ، تم إبلاغ المجموعة الضابطة بأن التجربة كانت مرتبطة بالذكريات. لم يُعرض عليهم العيش كما لو كانوا في عام 1959. بدت المجموعة الأولى ، وفقا لمؤشرات موضوعية تماما ، أصغر سنا. قال لانجر ، أستاذ علم النفس في جامعة هارفارد ، إن الفريق قام بتصوير أشخاص قبل وبعد التجربة ، وأشخاص لم يعرفوا شيئًا عنها ، زعموا أن الصور تبدو أصغر في الصور اللاحقة.



كانت تجربة لانجر دليلاً مذهلاً على كيفية لعب عصرنا الزمني ، استنادًا إلى تاريخ الميلاد ، دورًا ضعيفًا لمؤشر الشيخوخة. درس لانجر تأثير الوعي على عمرنا وكيف نتصرف. بعد عملها ، بدأ الآخرون ينظرون بموضوعية أكثر إلى شيخوخة الجسم. الهدف هو تحديد "عصر بيولوجي" شخصي ، في محاولة للإشارة إلى التطور الفسيولوجي للجسم وتدهور حالته مع تقدم العمر ، والتنبؤ بدقة بمخاطر المرض والوفاة. علم العلماء ، الذين يحاولون تحديد العمر البيولوجي للشخص ، أن الأعضاء والأنسجة غالبًا ما تتقدم في العمر بطرق مختلفة ، مما يجعل من الصعب جدًا تقليل العمر البيولوجي إلى رقم واحد. كما قاموا باكتشاف دعم عمل لانجر. يمكن أن يؤثر العمر الذي نشعر به - عصرنا الذاتي - على كيفية تقدمنا ​​في العمر. من وجهة نظر العمر ، المنشورات الممزقة من التقويم ليست كل شيء.

بشكل حدسي ، نحن نعرف ما تعنيه الشيخوخة ، ولكن كان من الصعب جدًا إعطاء تعريف دقيق للشيخوخة. في عام 1956 ، قام عالم الشيخوخة والمؤلف البريطاني أليكس كومفورت (المعروف بكتابه "فرحة الجنس") بتعريف الشيخوخة على أنها "انخفاض في الحيوية وزيادة في الضعف". كتب أن أي شخص يموت من "أسباب موزعة عشوائيا". يعتقد علماء الأحياء التطورية أن الشيخوخة تقلل من قدرتنا على البقاء والتكاثر بسبب "تدهور في الصفات الفسيولوجية الداخلية". يمكن اعتبار هذا التدهور من وجهة نظر عمل الخلايا: كلما كبرت خلايا الأعضاء ، كلما توقفت عن الانقسام وتموت ، أو تطور طفرات تؤدي إلى السرطان. هذا يقودنا إلى فكرة أن أجسامنا يمكن أن يكون لها عصر بيولوجي حقيقي.

لم يكن الطريق لتحديد هذا العمر سهلاً. أحد الأساليب هو البحث عن المؤشرات الحيوية للشيخوخة ، وهو شيء يتغير في الجسم ويمكن استخدامه كعامل تنبئي في اكتساب الأمراض المرتبطة بالشيخوخة أو مدى العمر المتبقي. المؤشرات الحيوية الواضحة هي ضغط الدم أو وزن الجسم. يميل كلا المؤشرين إلى النمو أثناء عملية الشيخوخة. لكن لا يمكنك الاعتماد عليهم. يمكن أن يتغير الضغط بسبب الأدوية ، ويعتمد الوزن على نمط الحياة والنظام الغذائي - هناك أشخاص لا يحصلون على الدهون أثناء الشيخوخة.

في التسعينات ، ظهر مؤشر حيوي واعد: أقسام من الحمض النووي تسمى التيلوميرات . توجد في نهاية الكروموسومات وتعمل مثل الأغطية التي تحمي الكروموسومات من التآكل. غالبًا ما تتم مقارنة التيلوميرات بأغطية بلاستيكية في نهايات أربطة الأحذية. اتضح أنه مع كل انقسام ، تصبح خلايا التيلومير أقصر. عندما تقصر إلى حد معين ، تموت الخلية. هناك علاقة قوية بين طول التيلومير والصحة والأمراض مثل السرطان وتصلب الشرايين.

ولكن على الرغم من عدد من الدراسات التي تبحث عن هذا الاتصال ، فمن الصعب جدًا إثبات أن التيلوميرات يمكن أن تعمل كمؤشرات دقيقة للشيخوخة. في عام 2013 ، قامت آن نيومان ، مديرة مركز الشيخوخة وصحة السكان في جامعة بيتسبرغ ، وطالبها جيسون ساندرز بمراجعة دراسات التيلومير الحالية وخلصت إلى أنه "إذا كان طول التيلوميرات يعمل كمؤشر حيوي لشيخوخة الإنسان ، فهذا يعد علامة بيولوجية ضعيفة ذات دقة تنبؤية ضعيفة".

"قبل عشرين عامًا ، كان الناس يأملون حقًا في أن يفسر طول التيلوميرات الشيخوخة ، أو بالأحرى ، الشيخوخة البيولوجية. قال ستيف هورفاث ، اختصاصي علم الوراثة والحيوي الحيوي في جامعة كاليفورنيا ، لوس أنجلوس ، إنه كان من المأمول أن يتحول هذا إلى السبب الرئيسي للشيخوخة. "نعلم الآن أن الأمر ليس كذلك. على مدى السنوات 10-15 الماضية ، أصبح من الواضح أن الآليات الأخرى يجب أن تلعب دورًا مهمًا في الشيخوخة.

تحول الانتباه إلى سرعة إنتاج الجسم للخلايا الجذعية ، أو فعالية الميتوكوندريا (العضيات داخل الخلايا التي تنتج الطاقة اللازمة لعملها). بحث هورفاث عن علامات موثوقة في البيانات ، على سبيل المثال ، من خلال دراسة مستويات التعبير الجيني وعلاقتها بالشيخوخة. لم يجد أي شيء.

هذا لا يعني عدم وجود مؤشرات حيوية موثوقة. تجنب Horvath مجموعة بيانات واحدة بعناية. إنها عن مثيلة الدنا ، وهي العملية التي تقوم بها الخلايا بإيقاف الجينات. تتضمن المثيلة بشكل أساسي إضافة مجموعة ميثيل إلى السيتوزين ، وهي إحدى القواعد الأربع التي تتكون منها خيوط الحمض النووي. بما أن المثيلة لا تغير التسلسل الجيني الرئيسي ، ولكنها تؤثر على تعبير الجينات من الخارج ، فإن هذه العملية تسمى علم الوراثة اللاجينية .


ستيف هورفاث

لم يعتقد هورفاث أن علم الوراثة اللاجيني مرتبط بالشيخوخة. يقول: "لدي بالفعل جميع البيانات ، لكنني لم ألمسها ، لأنني اعتقدت أنها لا تعني أي شيء".

ولكن في عام 2009 ، استسلم هورفات وحلل مجموعة بيانات حول مستوى المثيلة لـ 27000 موقع من الجينوم البشري - على حد قوله ، يمكن إجراء هذا التحليل في غضون ساعة. ولا شيء في السنوات العشر الأخيرة من تحليل مجموعات البيانات الجينية يمكنه إعداده للنتيجة. يقول: "لم أر شيئًا مثل هذا من قبل". "هذه عبارة مبتذلة بالطبع ، لكنها كانت حقاً دليلاً لا يمكن دحضه".

بعد عدة سنوات من "العمل الشاق" ، وجد هورفاث 353 قسمًا خاصًا من الجينوم البشري ، موجودًا في خلايا جميع الأنسجة والأعضاء البشرية. طور هورفاث خوارزمية تستخدم مستويات المثيلة في 353 موقعًا - بغض النظر عن نوع الخلية - لتحديد ساعات التولد الجيني. أخذت خوارزميته في الاعتبار أنه في بعض الأماكن انخفضت مستويات المثيلة مع التقدم في العمر ، بينما زادت في أماكن أخرى.

في عام 2013 ، نشر هورفاث نتائج تحليل 8000 عينة تم أخذها من 51 نوعًا من الأنسجة والخلايا السليمة ، وكانت النتائج مذهلة. عندما استنتج رقمًا واحدًا للعمر البيولوجي للشخص استنادًا إلى متوسط ​​مستويات المثيلة الموزونة في 353 مكانًا ، وجد أن هذا الرقم يرتبط جيدًا بالعمر الزمني للشخص (كان الانحراف أقل من 3.6 سنة لدى 50٪ من الناس - أفضل بكثير من أي مرمز حيوي آخر). وجد أيضًا أنه في الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن ، تتباطأ الساعات اللاجينية أو تتسارع - مما يجعل من الممكن تحديد ما إذا كان الشخص يشيخ أسرع أو أبطأ من التقويم.

على الرغم من الارتباط ، يقول هورفاث أن العمر البيولوجي لا يهم الجسم كله ، بل ينطبق على أنسجة وأعضاء معينة ، سواء كانت العظام أو الدم أو القلب أو الرئتين أو العضلات أو الدماغ. يمكن أن يكون الفرق بين الأعمار البيولوجية والتسلسل الزمني سلبيًا أو صفرًا أو إيجابيًا. الانحراف السلبي يعني أن العضو أو النسيج أصغر من المتوقع ؛ الصفر يعني الشيخوخة الطبيعية. يشير الإيجابي إلى أن النسيج أو العضو أكبر سنًا. تظهر البيانات أن الأنسجة المختلفة يمكن أن تتقدم في السن بمعدلات مختلفة.

بشكل عام ، تسرع الأمراض ساعة التولد الجيني ، وهذا ملحوظ بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من متلازمة داون وفي الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. في كلتا الحالتين ، عمر الأنسجة في المتوسط ​​أسرع من المعتاد. على سبيل المثال ، تظهر أنسجة الدم والدماغ للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية تسارع الشيخوخة. السمنة تجعل عمر الكبد أسرع. أظهرت دراسة أجريت على الأشخاص الذين ماتوا بسبب مرض الزهايمر أن قشرة الفص الجبهي تتقدم في العمر بشكل أسرع. قام هورفاث أيضًا بتحليل 6000 عينة من الأورام السرطانية ووجد أنه في هذه الحالات كانت الساعة اللاجينية تدق بسرعة أكبر ، مما يشير إلى أن الأنسجة كانت أكبر بكثير من العمر الزمني.

على الرغم من وفرة البيانات في فهمنا للعلاقة المذهلة بين مثيلة الحمض النووي والعمر البيولوجي ، هناك فجوات. يقول هورفاث: "أضعف نقطة في الساعات اللاجينية هي أننا لا نفهم الآلية الجزيئية المحددة لعملهم". حدسه هو أن الساعة اللاجينية مرتبطة بما يسميه "نظام الصيانة اللاجينية" ، والعمليات الجزيئية والإنزيمية التي تدعم epigen وتحميه من التلف. يقول هورفاث: "يبدو لي أن هذه العلامات هي آثار لهذه الآلية". ولكن "لماذا هي دقيقة للغاية؟ ما الذي يرتبط بعمله؟ هذه أكبر مشكلة في الوقت الحالي.

وحتى بدون فهم المبادئ الدقيقة لتشغيل الساعات اللاجينية ، يمكن استخدامها كأداة لقياس فعالية تدابير مكافحة الشيخوخة التي يمكن أن تكون قادرة على إبطاء الشيخوخة. يقول هورفاث: "سيكون من الممتع جدًا بالنسبة لي تطوير علاج يسمح لك بإعادة تشغيل الساعة اللاجينية".

يتأمل هورفات في العلاج بالهرمونات ، ويشير عمل لانغر مع كبار السن في الدير إلى أن قوة الوعي يمكن أن تؤثر على الجسم. لم تنشر لانجر نتائج عملها في مجلة علمية عام 1979. في ذلك الوقت ، لم يكن لديها الموارد اللازمة للإعداد بعناية للنشر في المجلات الرائدة. يقول لانغر: "من الصعب جدًا التحكم في إدارة تجربة تستمر لمدة خمسة أيام". - ولم يكن لدي تمويل ، على سبيل المثال ، من أجل تزويد المجموعة الضامنة بأيام عطلة. كان بوسعي أن أنشر في مجلة أقل شهرة ، لكن هذا ليس له معنى. أردت فقط نشر المعلومات في العالم ، لذلك في البداية كتبتها في كتاب لمطبعة جامعة أكسفورد ".

علاوة على ذلك ، ربما كانت شهاداتها لصالح وحدة العقل والجسد جذرية للغاية بالنسبة للمجلات. وتقول: "أعتقد أنهم لن يقبلوا الجزء النظري من العمل". "البيانات التي تم الحصول عليها ، وتحسين الرؤية والسمع بين كبار السن كانت معلومات غريبة لدرجة أنهم لن يكونوا على عجل لنشرها حتى لا تبرز". منذ ذلك الحين ، أجرى لانجر العديد من الدراسات حول العلاقة بين الجسم والعقل وتأثير هذا الارتباط على علم وظائف الأعضاء والشيخوخة ، والتي تم نشرها في العديد من المجلات والكتب.

تقليديا ، تشير مشكلة الجسم والعقل إلى حقيقة أنه من الصعب أن يشرح بالضبط كيف تؤثر حالة وعينا غير المادية على الجسم المادي (ومثل هذه الآثار معروفة ، على سبيل المثال ، كما في حالة الدواء الوهمي). يعتقد لانغر أن الجسد والعقل واحد. وتقول: "بما أن عقلك مضبوط ، كذلك جسمك".

لذلك بدأ لانجر في معرفة ما إذا كانت الحالة الذهنية يمكن أن تؤثر على أشياء موضوعية مثل مستوى الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2. كان لدى الأشخاص الـ 46 في تجربتها مع مرض السكري من النوع 2 90 دقيقة للعب ألعاب الكمبيوتر. كان لديهم ساعة على الطاولة. طُلب منهم تغيير الألعاب كل 15 دقيقة. كان المصيد هو أنه في ثلث الأهداف ، كانت الساعة أبطأ من المعتاد ، وفي الثلث الآخر كانت أسرع ، وفي الثلث الأخير كانت الساعة تسير بسرعة عادية.

يقول لانجر: "كنا مهتمين بما إذا كان التغيير في مستويات الجلوكوز سيعتمد على الوقت الفعلي أم سيتم إدراكه". "اتضح ذلك من المتصورين." كان هذا توضيحًا واضحًا لتأثير العمليات النفسية - في هذه الحالة ، الإدراك الذاتي للوقت - على التمثيل الغذائي في الجسم ، الذي يتحكم في مستويات الجلوكوز.

على الرغم من أن لانغر لم يدرس العلاقة بين العقل والجسم في علم الوراثة اللاجيني ، تشير دراسات أخرى إلى أنه قد يكون هناك اتصال. في عام 2013 ، قال ريتشارد ديفيدسون من جامعة ويسكونسن في ماديسون ، مع زملائه ، أنه حتى يوم واحد من التأمل يمكن أن يؤثر على التعبير الجيني. في دراستهم ، تم فحص 19 متأملًا من ذوي الخبرة قبل وبعد يوم كامل من التأمل المكثف. تألفت المجموعة الضابطة من 21 شخصًا انغمسوا في الراحة طوال اليوم. ونتيجة لذلك ، وجد الأشخاص الذين كانوا يتأملون انخفاض مستوى نشاط الجينات المسؤولة عن الالتهاب - وهذا هو التأثير عند تناول الأدوية المضادة للالتهابات. تم العثور على انخفاض في نشاط الجينات المرتبطة بالتحكم الجيني للتعبير عن الجينات الأخرى. اتضح أن حالة الوعي تؤثر على الوراثة اللاجينية.

تشير هذه الدراسات معًا إلى سبب عكس عطلة لمدة أسبوع في نيو هامبشاير الخصائص المرتبطة بالعمر للمسنين. عاد عقلهم إلى الأوقات التي كانوا فيها صغارًا ، وهكذا عادت أجسادهم أيضًا إلى الماضي ، مما أدى إلى تغييرات فسيولوجية حسنت الرؤية والسمع.

ومع ذلك ، من المهم ملاحظة أنه لا يمكن إيقاف عملية الشيخوخة - وفي مرحلة ما ، لن يتكيف التفكير الإيجابي مع العمر. إذا كان الجسم والعقل واحدًا ، فإن العقل أيضًا يتقدم في العمر في جسم الشيخوخة ، مما يحد من قدرتنا على التأثير على الشيخوخة الفسيولوجية من خلال علم النفس.

لكن لانغر لا يزال يعتقد أن كيفية تقدمنا ​​في السن تعتمد بشكل كبير على كيفية إدراكنا للشيخوخة - وهذا غالبًا ما يعززه تأثير الثقافة والمجتمع. يقول لانغر: "خذ شيخوخة أو أي شيء آخر - إذا كنت محاطًا بأشخاص يتوقعون شيئًا محددًا منك ، فأنت تريد تلبية هذه التوقعات ، سواء كانت إيجابية أو سلبية".

معظمنا عبيد في عصرنا الزمني ، ويتصرفون ، كما يقولون ، حسب العمر. على سبيل المثال ، يتخذ الشباب الخطوات اللازمة للتعافي من إصابة طفيفة ، ويمكن للأشخاص فوق 80 عامًا تحمل الألم ببساطة وعدم القيام بأي شيء لحل المشكلة. يقول لانجر: "كثير من الناس ، بناءً على التوقعات الاجتماعية ، غالبًا ما يقولون:" حسنًا ، ماذا تريد ، مع تقدمك في العمر ، تنهار. "وهم لا يفعلون أي شيء لتحسين الوضع ، والنتيجة هي نبوءة تحقق ذاتها".

إن عالم النفس وعلم الشيخوخة أنطونيو تيراسيانو من كلية الطب بجامعة فلوريدا مهتم بالعمر المتصور أو الذاتي. يُظهر عمل هورفات أن العمر البيولوجي يرتبط بالمرض. هل يمكن قول هذا عن العمر الشخصي؟

يمكن أن يختلف شعور الناس في سنهم بشكل كبير من شخص لآخر. يشعر الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 80 سنة أنهم أصغر سنا. يمكن للأشخاص في سن 60 أن يقولوا أنهم يشعرون 50 أو 55 ، وأحيانًا حتى 45. قليل من الناس يقولون أنهم يشعرون بأنهم أكبر سنا. لكن الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 20 عامًا يشعرون عادةً بأن أعمارهم مساوية للتسلسل الزمني ، وأحيانًا يقولون أنهم يشعرون بأنهم أكبر قليلاً.

وجد تيراسيانو وزملاؤه أن العمر الذاتي يرتبط بعلامات نفسية معينة للشيخوخة - على سبيل المثال ، مثل قوة القبضة وسرعة المشي وحجم الرئة وحتى مستوى بروتين سي التفاعلي في الدم - وهي علامة على العمليات الالتهابية. كلما شعرت بصغر سنك ، كلما تحسنت مؤشرات العمر والصحة هذه: تمشي بشكل أسرع ، يمكنك أن تضغط على يدك بشكل أقوى ، لديك حجم رئوي أكبر وأقل التهاب.

يؤثر العمر الذاتي على القدرات المعرفية ويعمل كمؤشر على احتمالية الإصابة بالخرف.فحص Terraciano وزملاؤه البيانات التي تم جمعها من 5748 شخصًا فوق سن 65 عامًا. للحصول على نقطة بداية ، قام العلماء بقياس القدرات المعرفية للمواد ، ثم قاموا بتتبع حالتهم لمدة أربع سنوات. سئل المشاركون بشكل دوري عن مدى شعورهم. وجد الباحثون أن أولئك الذين كان عمرهم الشخصي أكبر في البداية كانوا أكثر عرضة للإصابة بمشكلات معرفية وحتى الخرف.

لكن هذه الدراسات المرتبطة لها قيود. من الممكن ، على سبيل المثال ، أن يشعر الأشخاص النشطون جسديًا الذين يمشون بشكل أسرع والذين تكون رئتيهم أكبر سنًا بشكل طبيعي. كيفية تحديد ما إذا كان العمر الذاتي يؤثر على علم وظائف الأعضاء ، أو العكس؟

هذا بالضبط ما حاول جانيك ستيفان وزملاؤه من جامعة غرونوبل اكتشافه. اجتذبت 49 شخصًا بالغًا تتراوح أعمارهم بين 52 و 91 عامًا إلى التجربة ، وقسمتهم إلى مجموعة تجريبية وضابطة. سُئل الجميع أولاً عن عمرهم الشخصي - كم يشعرون ، على عكس العمر الزمني - وقياس قوة القبضة لتحديد مستوى القاعدة. بعد ذلك ، تم إبلاغ كل عضو في المجموعة التجريبية أن نتائجها كانت أفضل من نتائج 80٪ من جميع المشاركين الآخرين. لم تقل المجموعة الضابطة أي شيء من هذا القبيل. بعد هذا التلاعب ، فحصت المجموعتان مرة أخرى - قاما بقياس قوة القبضة وسألوا العمر الشخصي. في المتوسط ​​، كان العمر الشخصي لأعضاء المجموعة التجريبية أقل من خط الأساس. وفي المجموعة الضابطة ، لم يلاحظ أي تغييرات.في الوقت نفسه ، زادت قوة القبضة في المجموعة التجريبية ، بينما انخفضت في المجموعة الضابطة بشكل طفيف.

لا تعني هذه الارتباطات بالضرورة أن الأشخاص الذين يشعرون بصغرهم يتمتعون بصحة أفضل. في الخطوة التالية ، سيربط Terraciano العمر الشخصي مع المؤشرات البيولوجية العددية للعمر. على الرغم من عدم وجود دراسات حتى الآن وجدت علاقة بين العلامات الجينية الجديدة والعمر الذاتي ، فإن Terraciano في عجلة من أمره لمعرفة ما إذا كان هناك ارتباط قوي بينهما.

ومع ذلك ، يبدو أن عصرنا الزمني هو مجرد رقم. يقول تيراسيانو: "إذا بدا للناس أنه بسبب السن ، لا يمكنهم فعل شيء ما ، أو قطعوا الروابط الاجتماعية ، أو اعتماد طريقة سلبية في التفكير تحد من حياتهم ، فقد يكون ذلك ضارًا بهم". "وإذا كنت تقاتل بنهج سلبي ، ضع نفسك في تحديات ، وابق على ذهنك منفتحًا ، وكن نشطًا اجتماعيًا ، فسيكون التأثير إيجابيًا بشكل فريد."