التحقق من السياسة الصعبة المحتملة على نفسك

الفئران في الصورة من الأقران ، ولكن تمت إزالة 50٪ من خلايا الشيخوخة من اليمين

يجب النظر إلى هذا المنشور على أنه جزء من عملية تفكير مستمرة وغير مكتملة حول التجارب الذاتية لاختبار المرشحين لسينولتيكس . نحن نتحدث عن المواد التي ، كما أظهرت الدراسات على الحيوانات ، تدمر بشكل انتقائي إلى حد ما خلايا الشيخوخة . بالنسبة للبعض منهم ، ظهر تأثير إيجابي في التجارب على الحيوانات المختلفة حتى قبل سنوات من الموجة الحالية من الاهتمام في سينوليتيك ، ويمكن أن تعزى بعض التأثيرات الملحوظة إلى إزالة خلايا الشيخوخة. تم اختبار بعضها كأدوية محتملة للسرطان ، أو مسكنات للألم ، أو لأغراض أخرى. بعضها له آثار جانبية خطيرة ، مثل معظم أدوية العلاج الكيميائي المحتملة. وهي مصممة لتدمير الخلايا ، وانتقائية أبعد ما تكون عن الرغبة. ومع ذلك ، فإن كل هذه السياسة العامة المحتملة متاحة تجاريًا وبالتالي متاحة للتجارب الذاتية.

التجارب على نفسها لها تاريخ طويل ومشرق في المجتمع العلمي. حصل العديد من الباحثين المشهورين على النتائج الأولى لتجربة التجارب البشرية على أنفسهم ، وهذا يبدو لي النهج الأكثر أخلاقية: يتحمل الباحث المخاطر. بعيدًا عن المخاطر لبعض الوقت ، والاستنتاج الرئيسي من هذه القصص هو أنها لا معنى لها دون أخذ القياسات ونشر عملية التجربة والنتائج التي تم الحصول عليها. إن محاولات تخمين النتائج أو استخدام الأدوية المحتملة ببساطة على أمل أن تكون آثارها على البشر مشابهة لتلك الموجودة في الفئران لا معنى لها. ويمكن قول الشيء نفسه عن اختيار المؤشرات وفقًا لمبدأ سهولة قياسها. الهدف من التجربة هو معرفة شيء جديد والإبلاغ عنه ، وهو ما يمكن تحقيقه حتى في ظروف شخص واحد بدون مجموعة ضابطة ، بشرط أن تتجلى الآثار المرغوبة بشكل ثابت وواضح ، وأن التجربة قد نفذت بشكل صحيح. في مثل هذا السياق ، يمكن للتجارب الذاتية أن تساهم في دراسات منهجية أكثر صرامة من قبل المجموعات الغنية بالموارد من أجل تحديد التأثيرات التي تم الحصول عليها بدقة ، الجرعة المثلى ، إلخ.

سوف تحتاج إلى مساعدة طبيب

بادئ ذي بدء ، تحتاج إلى إيجاد طبيب يفهم ما ستفعله ولأي غرض ، ومن هو مستعد لطلب الاختبارات المناسبة. ستحتاج إلى دليل لعالم المجتمع الطبي المحلي ، خاصةً لأنواع الاختبارات والتحليلات الأكثر تكلفة. عادة ، يكون الوصول إليها سهلًا ، لأنك ستطلبها مقابل رسوم.

ابحث عن معمل وسيط

ستحتاج إلى منظمة تعمل كوسيط في التفاعل مع الموردين ، نظرًا لأن العديد منهم لا يقبلون أوامر لـ Senolitics من الأفراد. في الوقت الحاضر ، يتم تبسيط القيود المفروضة على تداول المنتجات الطبية من الأدوية من الخارج إذا تم تنفيذها بين المختبرات. ستحتاج إلى التعاون مع شركة لديها مختبر أو يمكنها أن تلعب دور الوسيط في الاتصال بالمختبر للحصول على الخدمات التي تحتاجها. أفضل ما في الأمر ، إذا قمت بتعاون مع شخص من المجتمع الطبي من خلال الاتصالات الشخصية ، وإلا فلن يكون من السهل العثور على منظمة توافق على العمل معك.

تحديد البارامترات الصحية القابلة للقياس

من الناحية المثالية ، تحتوي مجموعة البيانات التي تم الحصول عليها من نتائج اختبار Senolytic على معلومات حول (أ) إلى أي مدى تمت إزالة الخلايا السنية (ب) إلى أي مدى تم عكس علامات الشيخوخة. في الواقع ، مع الأخذ في الاعتبار المستوى الحالي لتطوير البحوث الطبية ، يجب التوصل إلى حل وسط في كلتا المسألتين. بعد قراءة الأدبيات والتفكير في المؤشرات التي من المحتمل أن تتأثر بشيخوخة الخلايا ، بناءً على المعرفة الحالية في هذا المجال ، اخترت التحليلات التالية. للتحليل ، من المهم أن تختلف المعدلات الطبيعية بشكل كبير بين 30 و 60 سنة ، ما لم تكن كبيرًا جدًا في السن. هذا الشرط غير راضٍ عن التحليلات المتاحة أكثر مما قد يبدو.

بادئ ذي بدء ، هناك اختبارات الدم والبول القياسية. إن مقارنة مؤشراتهم قبل وبعد تناول الدواء ، على الأرجح ، لن تظهر أي شيء مثير للاهتمام ، خاصة بالنسبة للأشخاص الذين لم يبلغوا الستين بعد ، لكنهم غير مكلفين ويمكن أن يثبتوا أنه لم يحدث شيء فظيع. بالإضافة إلى ذلك ، هناك حاجة لبعض تعداد الدم لأجزاء أخرى من الدراسة. على وجه الخصوص ، يمكن استخدامها للكشف عن علامات متلازمة انحلال الورم نتيجة لتدمير الخلايا الشيخوخة. يشير الكشف عن تغيير مميز في هذا المؤشر مباشرة بعد أخذ سينوليتيك إلى حدوث شيء ما ، وهذه معلومات مفيدة.

عند النظر في عمل الكبد ، لا يبدو أن أيًا من مؤشرات اختبار الدم القياسي مفيد بشكل خاص. تختلف مؤشرات القاعدة قليلاً حسب العمر ، لكنها تعتمد بشدة على الظروف وأسلوب الحياة. ومع ذلك ، تختلف نتائج cholescintigraphy بشكل كبير مع تقدم العمر. هذا مثال على الطب النووي باستخدام النظائر المشعة كعلامة ، وهذا الإجراء يستحق ذلك وفقًا لذلك.

بالنسبة للوظيفة الكلوية ، فإن المؤشر المرغوب هو اختبار Reberg - Tareev . يمكن الحصول على النتيجة بطرق مختلفة. هناك طريقة مباشرة ومكلفة باستخدام النظائر المشعة ، ولكن هناك أيضًا طرق تقريبية تستند إلى بيانات من اختبار الدم التقليدي. يتم وصف الفرق في النهجين في كمية كبيرة من الأدبيات ، على سبيل المثال ، في PDF من جمعية الكلى الوطنية . لسوء الحظ ، فإن طريقة التقييم ليست دقيقة تمامًا فيما يتعلق بمؤشرات الشخص السليم. لا يجب استخدام صيغة MDRD ، ولكن يمكنك محاولة استخدام صيغة CKD-EPI.

بالنظر إلى الأدلة المؤيدة للعلاقة بين شيخوخة الخلايا وتكلس الأوعية الدموية ، فإن فحص وتقييم مستويات الكالسيوم للوهلة الأولى يبدو مثيرًا للاهتمام. وذلك لأن من الصعب للغاية تقليل معدل التكلس ؛ يزداد هذا المؤشر تدريجياً على مر السنين ويعتمد إلى حد كبير على نمط الحياة. المسح إلى مستوى التكلس هو مجرد تصوير مقطعي محوسب ، وبعد ذلك يتم إجراء تحليل شبه تلقائي ، ونتيجة ذلك مؤشر على مقياس Agatson أو مؤشر تكلس محدد (درجة الكالسيوم الخاصة بالآفة ). لسوء الحظ ، حتى في مرحلة البلوغ ، تحصل نسبة كبيرة من الأشخاص على تقييم صفري ، على سبيل المثال ، أكثر من نصف 40 و 50 عامًا. إذا كنت مهتمًا بهذه المؤشرات ، فهناك آلة حاسبة عبر الإنترنت تم إنشاؤها بواسطة إحدى مجموعات البحث في هذا المجال. كل هذا يجعل تقييم مستوى التكلس أقل فائدة بكثير ، نظرًا لتكلفة التصوير المقطعي المحوسب. ربما يكون من المنطقي تجربة هذه التقنية فقط للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 70 عامًا والذين يعرفون بالفعل مؤشرهم ، وهي ليست صفرًا.

تشير تحليلات الأنسجة الرئوية إلى أن إزالة الخلايا السنية يمكن أن يعكس إلى حد ما فقدان مرونة الأنسجة . يجدر النظر في طرق لقياس مرونة الجلد. يمكن الحصول على المؤشر بمساعدة مقاييس القطع أو مقاييس الكرة التي تباع في السوق ، بينما في الأوراق العلمية هناك تعليقات بشأن موثوقية النتائج. قد لا تضطر للذهاب إلى عيادة الأمراض الجلدية العادية ، ولكن إلى جراح التجميل أو إحدى عيادات التجديد المريبة. ربما يكون أكثر فائدة هو طريقة غير مباشرة لقياس مرونة الأوعية الدموية بناءً على سرعة الموجة النبضية ، والتي يسهل قياسها ونتيجة لذلك تتغير بشكل كبير في مرحلة البلوغ. السؤال هنا ، كما هو الحال في مؤشرات القلب والأوعية الدموية الأخرى ، هو مدى تغير المؤشرات الطبيعية بسبب عوامل الشيخوخة الأولية (بما في ذلك تراكم الخلايا الشيخوخة) أو الثانوية (زيادة الوزن ، نمط حياة غير مستقر). يختبر استخدام هذا المقياس أيضًا منهجية الاختبار نفسها ، جنبًا إلى جنب مع اختبار Senolitics. لهذا السبب ، لا يمكنك أن تقصر نفسك على اختيار نوع واحد من التحليل.

مؤشر آخر لنظام القلب والأوعية الدموية مع الخصائص المناسبة للتغيرات المرتبطة بالعمر هو تقلب معدل ضربات القلب . من السهل قياسه. لاحظ أن مؤسسي جائزة بالو ألتو اختاروا تغير معدل ضربات القلب كمؤشر على العمر البيولوجي للتدخلات التي طورتها الفرق المتنافسة.

أصبحت المؤشرات الحيوية للشيخوخة القائمة على مثيلة الحمض النووي الآن أداة بحث ميسورة التكلفة ، على الرغم من عدم وجود توافق في الآراء حول كيفية استخدامها. ومع ذلك ، لا يقدم Osiris Green تقديرًا للعمر البيولوجي بناءً على مثيلة الحمض النووي بأسعار معقولة. يعطي السعر فرصة للنظر في طريقة مماثلة ، على الرغم من أنها لا تتطلب ضوابط أقل من Senolitics.

إذا كان بإمكانك الاستفادة من الاختبارات المعملية المخصصة ، فيجب الانتباه إلى التحليلات الحالية لشيخوخة الخلايا أو تحليل عينة الجلد ، ويتطلب كلا النوعين من الاختبارات خزعة. في الحالة الأولى ، هناك مجموعات تحليل واختبارات خاصة مقبولة من قبل المجتمع العلمي ، ولكن مع عدم اليقين بشأن تأثير الخزعة على شيخوخة خلايا الجرح ، مما قد يجعل النتائج غير موثوقة. في الحالة الأخيرة ، تصف المقالة العلمية بشكل كامل منهجية استنساخها ، ولكن يبقى أن نتساءل عن مدى فائدتها في الممارسة. هذه حالة أخرى عندما تكون معايرة منهجية البحث لا تقل أهمية عن تحليل فعالية السياسة نفسها.

اختيار المواد - المرشحين للسينولتيكس

بادئ ذي بدء ، دعونا نستبعد من قائمة المرشحين Dasanitib و Navitoclax ومواد مماثلة تستهدف عائلة البروتين Bcl-2 . هذه أدوية العلاج الكيميائي ذات الأثر العشوائي نسبيًا ، وكل المواد الأخرى تقريبًا التي حددها المجتمع العلمي بأنها سينوليفات محتملة أفضل ، بناءً على نتائج التجارب على الحيوانات ، إما أن يكون لها آثار جانبية أقل ، أو أكثر فعالية ، أو كليهما. من بين المواد المتبقية ، من المنطقي تجربة تركيبة ، حيث تشير بعض الدراسات إلى وجود بعض التأثير التآزري بين المرشحين وفعالية السياسة المختلفة ضد أنواع مختلفة من الخلايا الشيخوخة. بالإضافة إلى ذلك ، نادرًا ما تختبر الأبحاث العلمية والمؤسسية في المراحل الأولية مجموعات من المواد. لذلك ، عند استخدامها ، تزداد فرص النتائج الجديدة المثيرة للاهتمام.

تنقسم المواد التي تستحق الاهتمام عن كثب إلى فئتين. الأول سهل الحصول عليه ، على غرار المكملات الغذائية والأدوية الرخيصة نسبيًا للإعطاء عن طريق الفم ، والتي تعتبر آمنة. يندرج Fisetin و Quercetin في هذه الفئة ، على الرغم من وجود شك في أن هذا الأخير له أي خصائص حسية. والثاني هو السياسة العامة ، التي تم اكتشافها لاحقًا ، وهي أكثر صعوبة في الحصول عليها واستخدامها ، ولا توجد بيانات تقريبًا عن الاستخدام البشري والسلامة ، لكنها تبدو واعدة وفقًا للدراسات الحديثة. تشمل هذه الفئة Piperlongumine و FOXO4-DRI . على أي حال ، ستحتاج إلى التعرف على البيانات الدوائية ، مع الدراسات التي تم فيها استخدام الدواء ، والأفكار الحالية حول عمله ، وتحديد ما إذا كنت مستعدًا للمخاطرة بتناوله. سيكون عليك قراءة المقالات العلمية وتقييم استعدادك لقبول المخاطر المرتبطة بها. لا يجب أن تتبع نصيحة أحد بشكل عمياء ، تقرر بنفسك.

تحديد الجرعات ونظم الجرعة

يتطلب تحديد الجرعة للاختبار البشري قراءة كمية كبيرة من المؤلفات حول الدراسات الحيوانية لتحديد الجرعة الأكثر ملاءمة المستخدمة في كل حالة ، والتي يتم التعبير عنها غالبًا بالملغم / كجم ، وضربها بالوزن. ستجد قريبًا أنه بالنسبة لمعظم Senolytics ، ليس من السهل تحديد الجرعة ، وسيكون عليك اتخاذ هذه القرارات بنفسك. على سبيل المثال ، تم اختبار Piperlongumine حتى الآن فقط في مزارع الخلايا فيما يتعلق بتأثيره على الخلايا الشيخوخة. تصف الأدبيات استخدامه كمخدر بجرعة 1-250 ملغم / كغم ، ولقمع السرطان - 2.5-5 ملغم / كغم ، لزيادة حساسية الخلايا السرطانية للأدوية الأخرى - 1 ملغم / كغم والإزالة المباشرة للخلايا السرطانية - 2.5 ملغم / كغم. في بعض الحالات ، تم إجراء التقييم بعد تقديم طلب واحد ، وفي حالات أخرى ، استمر التطبيق عدة أسابيع.

وبالمثل ، بالنسبة للفيستين ، لا توجد دراسات حيوانية منشورة تتعلق بالتأثيرات على خلايا الشيخوخة. لأغراض أخرى ، في السنوات الأخيرة ، كانت هناك معلومات عن الحرائك الدوائية للجرعات من 10-250 مجم / كجم ، في دراسة واحدة - 10-45 مجم / كجم مرتين في اليوم ، ودراسة أخرى لقمع السرطان - 5 مجم / كجم مرتين لمدة أسبوعين.

بالنسبة لـ Quercetin ، يمكنك أن ترى دراسة أصلية لها على أنها مادة حالدة ، حيث استخدم الباحثون جرعة واحدة من 50 mg / kg. هناك القليل جدًا من البيانات المتاحة لـ FOXO4-DRI ، باستثناء مقال حديث واحد عن آثاره ومقال آخر عن السرطان. يتم الوصول إلى كلتا المادتين ، وللأسف ، لا يتم تضمين بيانات الجرعة في النص الرئيسي للمقال الأصلي ، ولكن يتم الإشارة إليها في مواد إضافية لم أتلقها بعد. ولكن في الوقت المناسب سأحصل عليها.

عليك أن تفهم أنه في البداية يجب أن تجرب جرعة صغيرة جدًا وتزيدها تدريجيًا حتى تصل إلى الهدف. هذا احتياط معقول لأسباب عديدة. في بعض الحالات ، لا يتم اختبار السياسة بشكل كافٍ في البشر. ثانيًا ، كيف يمكنك التأكد من أن الموردين قاموا بكل شيء بشكل صحيح ، وأن فحص المواد سار بشكل صحيح؟ علاوة على ذلك ، عند اختبار تركيبات غير موصوفة في مكان آخر ، يمكن للمرء أن يواجه تأثيرات غير متوقعة للتأثير المتبادل. أخيرًا ، إذا نجحت المادة ، وكان لديك الكثير من الخلايا الشيخوخة التي ستنهار في نفس الوقت ، فهناك خطر الإصابة بمتلازمة انحلال الورم . كل هذه أسباب جيدة لزيادة الجرعة تدريجياً.

بالطبع ، لهذه الأدوية مخاطر مختلفة ، من Quercetin (المباعة في المتاجر ، والسنوات التي تنتجها العديد من الشركات) إلى FOXO4-DRI (جديد نسبيًا ، قليل الإنتاج ، يتم توصيله فقط عند الطلب المسبق ، بدون بيانات عن التأثيرات البشرية وفقط مع بضع مقالات حول التأثيرات على الحيوانات). عند اختيار السم لنفسك ، كن على دراية بكامل مستوى الخطر الذي تعرضه لنفسك.

فكر في الطريقة التي تستخدمها بها.

Quercetin و Fisetin هي أدوية يمكن وضعها في برطمان ووضعها على رف وتخزينها لأشهر. هذه أقراص مخصصة للإعطاء عن طريق الفم ، مما يجعل استخدامها بسيطًا جدًا. يتطلب Piperlongumine درجات حرارة تخزين منخفضة ، وربما ، تحطيم أو تضمين في الخليط للإعطاء عن طريق الفم. FOXO4-DRI هو بروتين قصير العمر يجب تخزينه في درجات حرارة منخفضة ، وبعد ذلك يتم إعادة تكوينه وحقنه - في البطن للفئران ، ولكن ربما يكون عن طريق الوريد هو الأنسب للإنسان. إذا كنت تعرف كيف ينظم مرضى السكر الأدوية ، فإن الوضع مشابه جدًا.

الحقن - هذا ما هو مرغوب فيه للحصول على مساعدة المختبر والطبيب ، وليس ما تحتاج إلى القيام به بنفسك. لاحظ أنه ، مع الأخذ بعين الاعتبار الحرب السخيفة الحالية على المخدرات ، التي استمرت لأكثر من ثلاثة عقود ، يجب توخي الحذر في الحصول على الحقن للحقن. هذا سبب آخر لتنظيم كل شيء بالتعاون مع مختبر وطبيب ودود.

تحديد الموردين والمنتجات

البحث عن الموردين لديه صعوبة متفاوتة لمختلف العصر الحجري. بالنسبة إلى Quercetin ، يمكنك عبور الشارع ، واتخاذ حزمتين في أقرب متجر ، وتخطيًا لموثوقية العلامة التجارية ، تخطي بهدوء خطوة الفحص الذاتي للمادة. يمكنك أيضًا العثور على نظرة عامة على منتجات المورد عبر الإنترنت. يمكن أيضًا طلب Fisetin في عبوات ، ولكن عدد الموردين وجودتهم أقل شهرة هنا ، لذلك يجب النظر في اختبار المادة الناتجة.

بالنسبة لـ Piperlongumine ، سيكون عليك طلب الدواء من المورد ودفع مبلغ كبير - مئات الدولارات لكل جرعة ، مع إعطاء جرعات من دراسات على الحيوانات. بالنسبة لـ FOXO4-DRI ، ربما يكون أفضل حل ، نظرًا لقلة عدد الموردين ، هو طلب تخليق الدواء من شركة متخصصة في تخليق البروتين. هذا مكلف ، ومساعدة المختبر مطلوبة هنا. في كلتا الحالتين ، يحجم الموردون عن توريد الدواء إلى شخص ما ، في رأيهم ، سيستخدمه للتجارب البشرية خارج المنظمات البحثية الرسمية.

فحص المواد

ستحتاج أيضًا إلى مساعدة مختبر ودود للتحقق من جودة الأدوية. إن مراقبة الجودة هذه ليست بهذه البساطة وقد تتطلب استخدام خدمات خاصة ، والتي من الأفضل الحصول عليها من خلال شركة تعمل في هذا المجال بدلاً من محاولة طلبها بنفسك. من المهم التأكد من حصولك على ما تدفع مقابله ، سواء من أجل تجنب الإنفاق غير المجدي للمال والوقت على التجارب المستقلة ، ومن وجهة نظر أمنية.حتى في الظروف المثلى ، يمكن أن تكون الدفعات الفردية من المواد غير المنتجة بكميات كبيرة ذات جودة رديئة.

التجربة

المرحلة الأولى هي إجراء جميع التحليلات لتحديد المؤشرات الأولية. بالنسبة للعديد منهم ، مثل اختبار الدم القياسي ، من المنطقي إجراء الاختبارات مرتين ، ربما بفاصل زمني لعدة أسابيع ، حيث قد تختلف النتائج اعتمادًا على الظروف الخارجية. ثم يتبع إدارة الدواء وفقًا للمخطط. ثم مرحلتين إضافيتين من التحليل ، واحدة بعد أيام قليلة من نهاية القبول والأخرى بعد بضعة أشهر ، وبالتحديد لأن العديد من المؤشرات تعتمد على نمط الحياة ، من المهم عدم تغيير عدد التمارين البدنية والنظام الغذائي وظروف أخرى خلال هذه الفترة.

بعد الانتهاء من العمل ، يبقى فقط ذكر الدراسة بالكامل ونشرها على الإنترنت للوصول الشامل.

اختيار المسارات البسيطة والمعقدة

يتضح من هذا النص أن تعقيد التجربة الناجحة على نفسك يعتمد على اختيار المرشح لسينولتيكس. كما أن مستوى المخاطر المفترضة له أهمية كبيرة. اخترت السياسة بشكل جزئي لإثبات ذلك. في أبسط تجربة وأكثرها أمانًا ، يمكنك استخدام Fisetin و Quercetin والجزء الأكبر دون الاستعانة بخدمات المختبرات المتخصصة ، بالاعتماد فقط على مساعدة الطبيب في اختبارات الدم ونظام القلب والأوعية الدموية والاختبارات الطبية الأخرى. في هذه الحالة ، يمكنك التأكد تمامًا من أن خطر التطورات السلبية أقل من الأدوية الأخرى. للأسف ، هذه الأدوية أقل احتمالية لإظهار نتائج جيدة مقارنة بالمرشحين الآخرين. يبدو أنه لا يوجد خيار أفضل واضح في هذه القضية.

ترجم من قبل النمط ، متطوعين SENS