مقابلة مع غاري هدسون حول التكنولوجيا الحيوية الجديدة المضادة للشيخوخة

على مدى العامين الماضيين ، شهدنا تقدمًا سريعًا في مختلف المجالات في مكافحة الخلايا السينية . في الآونة الأخيرة ، قدمت UNITY Biotechnology بيانًا مدويًا ، وتم إظهار تمديد الحياة عن طريق إزالة الخلايا الشيخوخة في الفئران. يعد هذا وقتًا رائعًا لـ SENS ، واستراتيجيات الشيخوخة التي لا تُذكر المهندسة ، لأن إحدى تقنيات تجديد الجسم المهمة التي روجت لها المنظمة ودعمتها لأكثر من عقد من الزمان تتحرك بنشاط نحو التجارب السريرية. وهذا يسمح بجذب تمويل المشاريع التي كان يتعذر الوصول إليها سابقًا وزيادة الوعي العام بإمكانية معالجة الشيخوخة.

مقال اليوم مخصص لشركة جديدة تنظف جسم الخلايا المتقدمة - Oisin Biotechnologies ، التي أسسها ومولها Harry Hudson و Matthew Scholz. يمكن القول إن الباحثين في Oisin لديهم أفضل نهج متاح لإزالة الخلايا الشيخوخة ، وفي رأيي ، فقد اقتربوا من تنفيذه في البشر أكثر من UNITY. عُرفت النماذج الأولية لعمل Oisin لممثلي مؤسسة SENS للأبحاث بعد وقت قصير من بدء العمل - كل شخص في المجتمع الصغير يعرف كل شيء ، ولكن التمويل الأولي في عام 2014 كان أولاً من مؤسسة Methuselah ، وبعد بضعة أشهر من مؤسسة SENS للأبحاث ، تم توفيره من خلال جهود ديفيد جوبل من مؤسسة Methuselah. سمح لنا هذا التمويل باختبار النهج الأساسي في الفئران بنجاح ، وفي وقت سابق من العام قبل الماضي كانت هناك جولة جديدة لجذب الاستثمارات لبدء مرحلة جديدة من التجارب السريرية. يسرني أن أعلن أن محاربة الشيخوخة! شارك في هذه الجولة ، بعد أن قدم بعض المساعدة في مشروع بحثي مهم. دعوني الآن أنتقل إلى هاري هدسون من Oisin Biotechnologies ، الذي سيشرح الأساليب التي يستخدمونها لتطوير تقنيات التجديد.

المقابلة

ريسن : ما هي التقنيات الحيوية لشركة Oisin ، ما هي الشروط التي استوفيتها وقررت تكريس بدء عملك التالي لهذا؟

هدسون : تم تأسيس Oisin من قبل شخصين ، ماثيو شولز ، الذين اقترحوا النهج العلمي الأساسي لتقنيتنا الأولى ونفسي ، جنبًا إلى جنب مع مؤسسة Methuselah ولاحقًا مؤسسة SENS Research ، التي قدمت التمويل كملائكة أعمال. أعمل كرئيس تنفيذي بينما تكون الشركة في المرحلة الأولية.

التقى مات وأنا قبل بضع سنوات في صالون Bay Area Health Extension Salon في ورشة عمل مسائية (استضافها Joe Betts - LaCrox of Mousera ). يشار إلى أن المتحدث الرئيسي في ذلك المساء كان صديقي جودي كامبيسي من معهد باك . كان ماثيو أول المتحدثين لتمثيل شركته الجديدة في ذلك الوقت في العلاج الجيني Immusoft . تحدثت جودي عن ورقة مثيرة للاهتمام نشرتها Mayo Clinic التي أظهرت تأثيرًا إيجابيًا كبيرًا على إزالة الخلايا الشيخوخة في الفئران المعدلة وراثيًا . بالصدفة ، تم نشر استمرار هذه الدراسة في مجلة Nature وأظهرت إطالة العمر بشكل كبير نتيجة لإزالة الخلايا المتقدمة في الفئران مع الشيخوخة الطبيعية.

بعد المناقشة ، فكرت أنا وماثيو في الطرق الممكنة لتدمير الخلايا المتقدمة التي يمكن استخدامها في البشر. (بحلول هذا الوقت ، كان ماثيو يبحث في ناقلات العلاج الجيني لفترة طويلة وكان يعمل مع جين التدمير الذاتي للخلايا غير الفيروسية الذي طوره بايلور ويستخدم بالفعل في البشر). قال ماثيو أنه يمكننا ، في رأيه ، أن نستخدم ناقلًا دهنيًا معينًا ، اكتشفه سابقًا ، بالاشتراك مع جين موت الخلايا المبرمج لتدمير الخلايا الشيخوخة في البشر. قال إنه كان مشغولاً للغاية ومتحملاً في العمل في Immusoft لبدء مشروع آخر ، وبما أن هذه التكنولوجيا كانت مختلفة جدًا عن تقنية Immusoft ، فإن العمل عليها سيكون إلهاء غير مرغوب فيه بالنسبة له. لكن كلما تحدثنا عنها ، أحببت هذه الفكرة أكثر. وأخيرًا ، قلت ببساطة: "يجب القيام بذلك. إذا قمت بتقديم وصف للتكنولوجيا ، فسأقوم بتمويل كل شيء بنفسي. سأكون الرئيس التنفيذي وسأجذب نقص التمويل للتحقق مما إذا كانت الطريقة تعمل أم لا. " لذا قمنا بترخيص ناقل الجراثيم ، وقدمنا ​​طلب براءة اختراع وأنشأنا النموذج الأولي الأول.



الكلى والدهون الأربية والرئتين

Riesen : تقوم بتطهير جسم الخلايا المسنة. ما النهج الذي تستخدمه وإلى أي مدى وصلت؟

هدسون : نهجنا مختلف تمامًا عن معظم محاولات تدمير الخلايا الشيخوخة. يشمل علاجنا المحتمل مكونين. أولاً ، هو تسلسل نيوكليوتدي يتضمن منشطًا موجودًا في الخلايا التي نريد تدميرها ، وجين التدمير الذاتي الذي يسبب موت الخلايا المبرمج. يمكن أن يكون تسلسل النوكليوتيدات هذا بسيطًا كما هو مذكور في عمل بيكر ويدمر الخلايا مع التعبير عن بروتين p16 ، أو أكثر تعقيدًا ، على سبيل المثال ، مع تضمين المنطق الذي يضمن انتقائية عمله. المكون الثاني هو ناقل ليبوزومي فريد قادر على إيصال تسلسل النوكليوتيدات إلى أي خلية تقريبًا في الجسم. هذا الناقل فريد بسبب مزيج من الكفاءة والسلامة العالية المفترضة حتى في الجرعات الكبيرة.

لا يوجد فرق واضح ولكنه مهم بين نهجنا والآخر. يتم التعرف على الخلايا بسبب تسلسل النوكليوتيدات ، وليس الناقل. ليس لدى ناقلات الجسيمات الشحمية أي تفضيل لخلايا الشيخوخة. يسلم تسلسل النوكليوتيدات لكل من الخلايا السليمة والشيخوخة. الاعتراف ليس بسبب علامات على سطح الخلايا أو علامات خارجية أخرى. كما يحب ماثيو أن يقول ، "نحن ندمر الخلايا بناءً على ما يدور في أذهانهم ، وليس على السطح". لذلك إذا كان المنشط الخاص بتسلسل النيوكليوتيد (على سبيل المثال ، جين البروتين p16) نشطًا في أي خلية أثناء العلاج ، فسيتم نسخ الجزء التالي من تسلسل النيوكليوتيد - جين التدمير الذاتي ، ويسبب موت الخلايا المبرمج . ومع ذلك ، إذا لم يتم تنشيط الجين p16 في خلية معينة ، فلن يحدث شيء ، وسرعان ما ينقسم الجسم إلى تسلسل النوكليوتيد الذي ننقله. وهذا يوفر علاجنا بانتقائية عالية ، والأهم من ذلك ، الطبيعة المؤقتة للتأثير. نظرًا لأننا لا نستخدم الفيروس لتقديم تسلسل النيوكليوتيد ، وأن تسلسل ليبوزومنا ليس مناعيًا ، فنحن نأمل أن يتم استخدامه بشكل متكرر في مريض واحد.

حتى الآن ، أثبتنا أن تسلسل ناقلات النوكليوتيدات لدينا يمكن أن يقتل الخلايا الشيخوخة بكفاءة وانتقائية في زراعة الخلايا ، ويمكننا استهدافها في الجسم الحي في الخلايا السنية في الفئران التي تتلقى العلاج الكيميائي . الخطوة التالية هي إظهار أنه يمكننا التعرف على الخلايا المتقدمة ، على غرار دراسة Mayo Clinic ، ولكن في النموذج المترجم ، دون استخدام الفئران المعدلة وراثيًا INK-ATTAC . بعد كل شيء ، البشر ليسوا فئران معدلة وراثيا. مع كل إنجازات عملهم ، فهي ذات أهمية أكاديمية بحتة. الدواء الذي يستخدمونه على الفئران لن يساعد الناس كثيرا. نأمل في الحصول على البيانات الأولى في سياق الدراسات القادمة هذا العام.

ريسن : كيف يختلف نهجك عن منهج UNITY للتكنولوجيا الحيوية؟

هدسون : ليس لدي بيانات مباشرة بشأن الأنشطة في UNITY ؛ أنا وأنت ربما قرأنا نفس المقالات حول عملهم. يبدو أنها تركز على تطوير الجزيئات الصغيرة . كما قلت سابقًا ، نحن نستخدم تقنية العلاج الجيني للتعرض المؤقت. وبعبارة أخرى ، فإننا ندمر الخلايا الشيخوخة بشكل فعال بمساعدة برنامج الجينات الذي نحمله في ناقلات الشحوم.

ميزة نهجنا مقارنة باستخدام الجزيئات الصغيرة هي أنه ، إذا لزم الأمر ، يمكننا إعادة تكوين طريقة العلاج بسرعة كبيرة لتدمير نوع معين من الخلايا في ظروف معينة ، أو تكييفها لتجاهل أنواع معينة من الخلايا ، وكل ذلك ببساطة عن طريق تغيير تسلسل النوكليوتيدات التي نقدمها. لدينا منصة للتدمير الانتقائي للخلايا بناءً على معايير جينية محددة للغاية ومتغيرة بسهولة. الدواء الذي يعتمد على جزيئات صغيرة ليس لديه هذه المرونة.

ريسن : لقد كان لديك للتو جولة لجذب الاستثمارات ، ما هي خططك للعام القادم؟

هدسون : كما ذكرت ، تعمل جميع عناصر نهجنا بشكل جيد ، لذلك حان الوقت لتجميع كل الأجزاء معًا والقيام بالعمل الضروري لتحويل التكنولوجيا الواعدة إلى دواء يغير حياة الناس. نأمل في إجراء العديد من الدراسات الحية في المستقبل القريب لتقييم آثار العلاج على الشيخوخة الناجمة عن أسباب مختلفة. إذا سمحت الوسيلة والوقت ، سنحاول أيضًا تحديد الجرعة المثلى ، وعدد الدورات التي تم إجراؤها لتقليل عدد الخلايا المتقدمة في الجسم بشكل جذري ، والمزيد. نود أيضًا إجراء دراسة واسعة النطاق لطول العمر في الفئران وربما الحيوانات الأخرى. سنسعى إلى التعاون مع شركات الأدوية التي تركز على أمراض محددة معترف بها من قبل FDA ، مثل COPD و BPH وغيرها.

ريسن : ما رأيك في برنامج SENS العالمي وهدف هزيمة الشيخوخة؟

هدسون : هذا الموضوع يثير اهتمامي منذ المراهقة ، عندما سافرنا بالفعل إلى القمر (ليس بمعنى مشاريع Google). عندما سُئلت عما أريد أن أفعله في الحياة ، كنت عادة ما أقول ونصف المزاح - "أطير إلى النجوم وأعيش إلى الأبد" - اقترض هذا النهج من كاتب الخيال العلمي جيمس بليش . لكنني وجدت أنه في عام 1969 لم يكن هناك أمل في إحراز تقدم في مكافحة الشيخوخة ، لذلك وجهت انتباهي إلى الفضاء وأصبحت أحد رواد الأعمال الأوائل في هذا المجال. بعد مرور 45 عامًا ، أنا على استعداد لتخصيص الوقت لإيجاد حل هندسي لمشكلة الشيخوخة.

كنت أول المساهمين الرئيسيين في مشروع SENS. ساهمت في مؤتمري SENS وجائزة Methuselah Mouse . أعتقد أن نهج SENS الرئيسي للتعامل مع الشيخوخة كمشكلة هندسية - إصلاح واستبدال واستعادة الوظائف - سيؤدي إلى زيادة في فترة الحياة الصحية ويقربنا من " الكونية الثانية ".

ريسن : كيف تعتقد أنه ينبغي تقديم تكنولوجيا SENS إلى التجارب السريرية؟

هدسون : هذا سؤال صعب. أنا شخصياً لست مهتمًا بشكل خاص بالطريق الصيدلاني المعتاد للتجارب السريرية. هذا لا يعني أننا (أو بالأحرى ، شركاؤنا من صناعة الأدوية) لن نذهب بهذه الطريقة ، ولكن يجب تقدير تكلفتها مع مراعاة الحاجة إلى لفت انتباه الجمهور إلى هذه التقنيات في أقرب وقت ممكن. لذلك ، يجب النظر في المسارات البديلة. الطب البيطري وعلاج الحيوانات من المجالات التي لا تعتمد إلا قليلاً على الطريق التقليدي. يعد تطوير استراتيجيتنا الجديدة جزءًا مهمًا من خططي قصيرة المدى ، وهناك مجال مهم آخر هو المرحلة التالية لجذب الاستثمارات كجزء من تمويل المرحلة الأولية من تطوير الشركة ، والتي جرت في عام 2016.

ريسن : إذا سارت الأمور على ما يرام وحقق جميع المشاركين في المشروع الثراء ، فما هي الخطوة التالية؟

هدسون : في الواقع ، فإن حصتي بالكامل في Oisin ستذهب إلى منظمتي غير الربحية (التي سيتم الإعلان عنها قريبًا) وستهدف إلى الترويج لأحدث التقنيات في الطب الانتقالي . ولكن ، على الرغم من أنني آمل في تحقيق ربح نيابة عن مستثمرينا ، فإن هدفي في إنشاء الشركة كان تعزيز العلاجات الحقيقية لمكافحة الشيخوخة. إذا نجحنا ، لدينا فرصة جيدة لكسب. لكن المال مهم بالنسبة لي فقط لأنه سيسمح لنا بالانتقال بشكل أسرع إلى مشكلة الشيخوخة التالية ، وهذا ما سنفعله.

الخلاصة

إذا كانت Oisin شركة ناجحة ، فإن نجاحها سيؤدي إلى تمويل إضافي من مؤسسة Methuselah ومؤسسة SENS للأبحاث ، وكذلك الأفراد الذين يقدمون بالفعل دعمًا هائلاً لعلوم تمديد الحياة. الأشخاص الذين يفهمون مثلي ، أن الطريقة العقلانية الوحيدة لإنفاق الأموال الفائضة هي تمويل التقنيات لإطالة الحياة بشكل جذري. ما هو استخدام المال للمرضى والميت؟ القيمة الحقيقية للمال اليوم هي القدرة على إنفاقها على خلق التكنولوجيا لهزيمة الشيخوخة والمرض. إذا فهم المزيد من الناس هذا ، فسوف نحقق المزيد.

تعليقات مايكل راي

أنا أكثر حماسًا لطريق Oisin البيطري مما كنت أفكر (وفكرت) في اختبار selenolytics في حد ذاته كجزء من Robust Dog Rejuvenation (تجديد جذري للكلاب).

أولاً ، والأهم من ذلك ، أن حالة العلم الآن أفضل بكثير: لقد اعتدنا أن نحصل على نتائج مثيرة للاهتمام ، لكنها لا تزال محدودة لبروتوكول سينوليتيك واحد ، ولكن لدينا الآن الكثير من الأبحاث مع العديد من النتائج (بما في ذلك متوسط ​​العمر المتوقع) باستخدام نماذج الشيخوخة المختلفة ومختلف الإجراءات (INK-ATTAC ، 3MMR-p16 ، dasatinib / quercetin ، Navitoclax) التي تم إجراؤها في الفئران العادية أكثر أو أقل. قامت Oisin بالفعل ببعض الأعمال الأولية على الفئران وتخطط لإجراء اختبارات لطول العمر. هذه قاعدة علمية قوية جدًا ، تم اختبارها على الفئران ، وستسمح لك بالعمل على الكائنات الحية الأخرى.

ثانيًا ، تقنية Oisin أقرب كثيرًا إلى التكنولوجيا الحيوية الحقيقية المضادة للشيخوخة لإزالة الخلايا الشيخوخة: فهي تستهدف مباشرة الخلايا بناءً على علامات الشيخوخة (بدلاً من التدخل في عملية التمثيل الغذائي) ، ولديها آلية تنفيذ أنظف (من حيث المبدأ) (تجنب التدخل مع مسارات التمثيل الغذائي التي تعتمد عليها الخلايا الأخرى).

وبالتالي ، فمن الأكثر واقعية أن تترجم إلى علاج حقيقي مضاد للشيخوخة للناس أو حتى الكلاب من dasatinib / quercetin ، وهو منظور أنظر إليه بحماس كبير.

من حيث المبدأ ، يمكن أن يصبح هذا تقنية حيوية بشرية حقيقية مضادة للشيخوخة ، خاصة إذا كانت أكثر تحديدًا للخلايا الشيخوخة ، أو يمكن تطوير العديد من الخيارات المختلفة لاستهداف أنواع مختلفة من الخلايا. الطريق البيطري هو (أ) ذو قيمة علمية في حد ذاته ، (ب) سيؤدي إلى صدى عام مكثف ويؤدي إلى قبول حقيقة التدخل في الشيخوخة ، و (ج) استراتيجية محتملة تسمح بانتقال أسرع إلى الاستخدام البشري.

لا يزال هناك الكثير من المشاكل في RDR: RMR (تجديد الماوس الجذري) في حد ذاته لا يزال المعيار الرئيسي ، وإذا كان لدينا لوحة كاملة من التقنيات الحيوية لمكافحة الشيخوخة اللازمة لتنفيذها ، (أ) سيكون من الأفضل استخدام التكنولوجيا ، من حيث المبدأ مشابهًا للأويزين عن الجزيئات الصغيرة ، و (ب) يظل الماوس أفضل كائن للاختبار. يستغرق الأمر عامين لأخذ فأرة مسنة ومضاعفة العمر المتبقي ؛ يعادل الكلب حوالي ثماني سنوات.

لكنني أتفق تمامًا في الأمر الرئيسي - اليوم الذي يرى فيه الناس كلابهم (وكلاب أصدقائهم) لأول مرة ، والذين يعيشون لفترة أطول وأكثر صحة (وربما ، من الواضح أنهم جددوا) بعد تلقي إجراءات مكافحة الشيخوخة ، سيكون نقطة تحول في الحماس والاعتراف بالشيخوخة كعلاج مرض قاتل. منظور يثيرني كثيرًا ويجب أن يثيرنا جميعًا.

ترجم من قبل النمط ، متطوعين SENS