مع تقدم العمر ، تبدأ صحتنا في التدهور. إلى حد ما ، يمكن لأجسامنا التعامل مع هذه التغييرات ، ولكن بعد 35 منها أصبح ملحوظًا. بالنسبة لنا ، الذين يعيشون في عالم يعتبر فيه الشباب والجمال ميزة ، يمكن أن يكون هذا الفقدان التدريجي لمظهر الشباب مؤلمًا - إذا لم نكن نعرف كيف نبطئه أو نعكسه.
ليس ذلك الجمال ذا قيمة بالنسبة لي شخصيًا ، ولكن غالبًا ما أسمع الناس يقولون إن أي شخص يروج لتقنيات تمديد الحياة يجب أن يكون مثالًا جيدًا ؛ والتجاعيد ، والبشرة والشعر الباهت ، والوزن الزائد لا يسيء إلى الناشط فحسب ، بل الحركة ككل.
أتابع ما يحدث في الطب التجميلي - خاصة عندما يعتمد على التكنولوجيا الحيوية المضادة للشيخوخة. في الأسبوع الماضي ، ذهبت إلى إحدى المنظمات البحثية الرائدة في موسكو - معهد الخلايا الجذعية البشرية - لإجراء مقابلة مع الدكتور فاديم زورين ، مدير مشروع علاج SPRS ومطور نهج فريد لتجديد شباب الجلد.
المقابلة
ميلوفا :
مجتمعنا مهتم بطرق مختلفة لإبطاء عملية الشيخوخة. إذا كنت تتذكر منشور 2013 ، "السمات المميزة للشيخوخة ، شيخوخة الجلد (وأنواع أخرى من الظهارة ، كما أفهمها) ، يحدث بسبب ثلاث آليات للشيخوخة: استنفاد تجمع الخلايا الجذعية ، وضعف البروستاتا (أي ، تنتج الخلية عددًا أقل من البروتينات المطلوبة لوظيفته الطبيعية) ، الشيخوخة الخلوية. من فضلك قل لنا كيف يقاوم علاج SPRS آليات الشيخوخة هذه.
Zorin : علاج SPRS (خدمة التجديد الشخصي للبشرة) - مجموعة من إجراءات التشخيص والعلاج المخصصة لاستعادة الجلد مع علامات التغيرات العمرية والتغيرات الهيكلية الأخرى. يعتمد علاج SPRS على استخدام الخلايا الليفية الذاتية لجلد المريض.
الخلايا الليفية هي المكون الخلوي الرئيسي للجلد ، حيث توفر توازنها وتنظيمها الوظيفي. يؤدون عددًا من الوظائف المتنوعة والمعقدة في الجلد: يتحكمون في تكوين وهيكل المصفوفة خارج الخلية للأدمة (الكولاجين والإيلاستين والبروتيوغليكان والبروتينات السكرية الهيكلية) ، وتشمل وظيفتهم ليس فقط إنتاج هذه المواد ، ولكن أيضًا تقويضها. وبالتالي ، فإن الخلايا الليفية هي رابط رئيسي في بيولوجيا الجلد - فهي لا تدعم فقط توازن المصفوفة خارج الخلية للأدمة ، مما يوفر إعادة تشكيلها وتجديدها ، ولكنها تلعب أيضًا دورًا مهمًا في الحفاظ على الحالة الفسيولوجية للطبقات الأخرى من الجلد.
مع تقدم أعمار الخلايا الليفية الجلدية ، ينخفض عدد الخلايا (وفقًا لـ J. Varani et al. ، 2006 في جلد كبار السن ، مقارنة بالشباب ، ينخفض إجمالي عدد الخلايا الليفية بمتوسط 35 ٪) ، ينخفض نشاطها في التخليق الحيوي (وفقًا لـ فيشر جي وآخرون ، 2002 يتم تقليل إنتاج الكولاجين في جلد كبار السن ، مقارنة بالشباب ، بمعدل 75 ٪) ، يتم كسر التوازن بين عمليات التوليف وتدهور المصفوفة خارج الخلية للأدمة. النتيجة الطبيعية لهذه العمليات هي انخفاض في سمك الجلد ، وانخفاض في صلابة ومرونة ، وتشكيل التجاعيد. على سبيل المثال يتم تقليل عملية شيخوخة الجلد إلى انخفاض في عدد الخلايا الليفية وانخفاض في نشاطها التكاثري / الاصطناعي ، والذي يتجلى بشكل طبيعي في انخفاض في التركيب الكمي والنوعي للمصفوفة خارج الخلية للأدمة.
إن استخدام الأرومات الليفية الجلدية المستنبتة (autoDF) يجعل من الممكن تعويض انخفاض عدد الخلايا الليفية مع تقدم العمر عن طريق إدخال خلايا نشطة وظيفية متخصصة في جلد المريض.
(في عام 1994 ، أظهر العلماء الأمريكيون أن إدخال autoDF في الجلد يساهم في تصحيح التجاعيد بشكل فعال. علاوة على ذلك ، أجرى العلماء الأمريكيون والروس سلسلة من الدراسات السريرية التي أكدت فعالية وسلامة استخدام autoDF في الطب التجميلي ، وهذا هو السبب في الوقت الحاضر تلقت هذه التكنولوجيا اعترافًا عالميًا ، على سبيل المثال ، في عام 2010 ، حصل معهد معهد الخلايا الجذعية البشرية (HSCI) في روسيا على إذن من الخدمة الفيدرالية للمراقبة في الرعاية الصحية لاستخدام هذه التكنولوجيا. nology لتصحيح التغيرات المرتبطة بالعمر والتأثير الجلدي في الجلد (تكنولوجيا العلاج SPRS) ، من خدمة التجديد الشخصي للبشرة) ، وفي الولايات المتحدة الأمريكية - في عام 2011 ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Fibrocell Science إذنًا لاستخدام autoDF لتصحيح التجاعيد في الطيات الأنفية الشفوية (تقنية LAVIVTM ، azficel-T)).
تشير التغييرات التي حددناها في الجلد باستخدام دراسات مفيدة ومورفولوجية (زيادة سماكة ومرونة وثبات الجلد ، وتقليل عدد التجاعيد وعمقها) إلى أنه بعد الزرع ، تتكامل عناصر الدفاع الذاتي المزروعة بالكامل في الأدمة ، ويستمر نشاطها في التصنيع الحيوي لمدة لا تقل عن 12 شهور. ونتيجة لذلك ، لوحظ إعادة تشكيل البنية المجهرية للأدمة ، والتي يتم التعبير عنها في زيادة محتوى ألياف الكولاجين فيها ، وزيادة في ترطيب البشرة ، وزيادة في كثافتها وسمكها. يتمتع التأثير السريري بشخصية متنامية على مدار العام ويستمر لمدة عامين على الأقل. تتوافق نتائجنا مع نتائج الدراسات التي أجرتها شركة Fibrocell Science الأمريكية ، والتي أظهرت أيضًا انخفاضًا كبيرًا في عدد التجاعيد وزيادة في سمك الجلد بعد استخدام autoDF.
ميلوفا : بالطبع ، عندما ينخرط الشخص بجدية في استعادة المظهر الشاب ، فإنه لا يخضع لعلاج واحد ، بل معقد. هذه هي جراحة التجميل الكنتورية ، والجراحة التجميلية ، وطرق الحقن الأخرى ، على سبيل المثال ، شد البلازما ، وهي شائعة الآن. لكن العلاج الخاص بك خضع للتجارب السريرية ، حيث تم رصد تأثيره حصريًا. ماذا قال مرضاك ، كم عدد السنوات التي اعتادوا على سير العلاج؟ كيف تقيس النتائج بالضبط؟
Zorin : من الصعب تحديد مدى صغر المرضى الذين يعتنون بعلاج SPRS ، حيث لم يتم إجراء مثل هذه الدراسات ، ولكن يمكننا بدقة عالية التأكد من التغيير في المعلمات "المسؤولة" عن شباب وجمال الجلد - هذا هو سمك / كثافة وترطيب البشرة ، وشدة البقع العمرية عدد وعمق التجاعيد. لذلك ، أظهر تحليلنا السريري لحالة الجلد (على مقياس مكون من 5 نقاط) أنه إذا بعد شهر من الحقن ، قام 88 ٪ من المرضى بتقييم النتائج السريرية "الجيدة" و "الممتازة" ، ثم بعد 3 سنوات (6،12،24) أشهر - كل 100٪.
أجرينا القياسات باستخدام الطرق التالية: الفحوصات النسيجية (في نفس الوقت مع إدخال autoDF في الجلد خلف الأذن لأخذ خزعة لاحقة بعد 1.3 و 6.12 و 24 شهرًا) - تقييم مورفومتري لسمك الأدمة والتلقيح مع نترات الفضة (لتحديد ألياف الكولاجين التي تم تشكيلها حديثًا) ، الكيمياء المناعية ، والتي كشفت عنها نشاط التركيب الحيوي المطول لـ autoDF المزروعة لمدة لا تقل عن 12 شهرًا ، تم التعبير عنها في توليف إضافي etochnogo المصفوفة وزيادة في سماكة الجلد بمعدل 63٪ خلال العام؛ تقييم دوران الأوعية الدقيقة - باستخدام مقياس تدفق دوبلر بالليزر (محلل تدفق الدم بالليزر) والمرونة - باستخدام مقياس القطع (Cutometer MPA 580، Courage + Khazaka Electronic GmbH) ، وملمس الجلد وعدد التجاعيد - باستخدام نظام VISIA الضوئي (Proctor & Gamble Co) ، عمق التجاعيد - بواسطة القياس البصري (PRIMOS، GFMesstechnik GmbH).
نتيجة للدراسات كشفت عن زيادة ملحوظة في مرونة الجلد وسمكه ، وانخفاض في شدة البقع العمرية ، وانخفاض في عدد وعمق التجاعيد.
ميلوفا : من الرائع أن لدينا طريقة لتحقيق تجديد خارجي. علاوة على ذلك ، هذا لا يتعلق فقط بحالة الجلد ، ولكن أيضًا بمشكلة شائعة مثل تساقط الشعر. كما أفهمها ، هذا مهم بشكل خاص للرجال - ما هي نسبة الرجال بين مرضاك؟
زورين : الرجال يشكلون ثلث مرضانا.
ميلوفا : هل من الممكن استعادة
صبغة الشعر لدى الأشخاص الذين تحولوا بالفعل إلى اللون الرمادي؟
زورين : اليوم ، لا ، هذا مستحيل. هذه عملية معقدة للغاية ، لأن الشيب الفسيولوجي يرتبط بالشيخوخة الطبيعية للخلايا الصباغية ، والشعر الرمادي المبكر ، كقاعدة عامة ، ناتج عن موتهم أو انخفاض نشاطهم بسبب الاضطرابات الهرمونية. ونتيجة لذلك ، يحرم الشعر من الصبغة ، ويكتسب بنية مسامية ، وتعطيها "طبقات" الهواء الناتجة لونًا أبيض فضيًا. لأنه من المستحيل وقف عملية الشيب تبدأ خلايا الخلايا الصباغية في العمل حتى في فترة ما قبل الولادة من التطور البشري وتتراجع تدريجيًا مع تقدم العمر. كل 10 سنوات بعد 30 عامًا ، تتلاشى وظيفتها بنسبة 10-20٪ ويبدأ الشعر في الظهور دون وجود صبغة في الكيراتين. عندما تموت جميع الخلايا الصباغية التي تزود الميلانين بعمود الشعر ، يصبح الشعر رماديًا تمامًا.
ميلوفا : لكن السؤال الأصعب هو ، هل هذا النهج قابل للتطبيق لاستعادة الأنسجة والأعضاء الأخرى ، أم أن SPRS يستعيد الجلد فقط؟ إذا كانت هناك قيود ، فما هي العلاقة؟
Zorin : يهدف علاج SPRS إلى استعادة الجلد فقط ، لأنه يعتمد على استخدام خلايا معينة - الخلايا الليفية الجلدية. ولكن في ترسانة شركتنا ، هناك تقنية أخرى مسموح بها للاستخدام - علاج SPRG ، استنادًا إلى استخدام الخلايا الليفية في الغشاء المخاطي للفم ، والذي يسمح لك باستعادة الأنسجة اللينة.
ميلوفا : في العام الماضي ، شعر مجتمعنا بالإثارة من الأخبار من معهد سالك ، حيث بسبب إعادة برمجة خلايا كائن حي بالغ ، عكست عوامل Yamanaki جزئيًا التغيرات المرتبطة بالعمر في الفئران ، مثل الحثل العضلي أو الاضطرابات الأيضية المرتبطة بالعمر. ما رأيك في الجمع بين SPRS والاستخدام قصير المدى لعوامل Yamanaki في ثقافة الخلية؟ هل يمكن مواصلة تطوير علاج SPRS في هذا الاتجاه؟
Zorin : نعم ، بالطبع ، إن إعادة برمجة الخلايا الليفية الجلدية الذاتية ستسمح لك بالحصول على خلايا iPSC للمرضى الشخصية ، والتي يمكن اعتبارها تقنيات مبتكرة للعلاج الذاتي لمجموعة واسعة من الأمراض ، بما في ذلك فحص الأدوية. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من الاحتمالات الواعدة للعلاج القائم على خلايا iPSC الذاتية ، فإنه لا يزال في المرحلة الأولية من التطور. هناك حاجة إلى مزيد من البحث مع دراسة تفصيلية للسلامة الحيوية والسرطانية لهذه الخلايا ، وتحليل استقرار الكروموسومات ، في الممرات المبكرة والمتأخرة ، بالإضافة إلى تحليل شامل لإمكانية التمايز.
ميلوفا : في الوقت الحالي ، يعتبر علاج
SPRS متعة باهظة الثمن ، ويمكن أن يكون سعر دورة علاج واحدة أكثر من 5000 دولار. لهذا النهج لإبطاء الشيخوخة لتكون في متناول الجماهير ، يجب تخفيض السعر بشكل كبير. HSCI لديها تاريخ جيد للغاية في تخفيض أسعار المنتجات المبتكرة. أنا أتحدث عن العلاج الجيني الذي تم تطويره في المعهد. يهدف دواء Neovasculgen الخاص بك إلى تحفيز نمو أوعية الأطراف السفلية من أجل استبدال الأوعية المفقودة نتيجة نقص التروية الشديدة. على مدى العامين الماضيين ، تمكنت من تخفيض سعر Neovasculgen بأكثر من مرتين. كيف حققت ذلك ويمكننا أن نتوقع اختراقات مماثلة فيما يتعلق SPRS؟
Zorin : هنا تحتاج إلى فهم أنه في حالة علاج SPRS ، نحن لا نعمل مباشرة مع المرضى ، يتم تحديد السعر النهائي للمريض من قبل العيادة التي نعمل معها بموجب اتفاقية ثنائية ، وفي كثير من الأحيان ، للأسف الشديد ، يتجاوز هذا السعر تكلفتنا (أي السعر الذي نقدم به خدمة العيادة) 3 مرات ، وفي بعض العيادات 5 مرات! الآن نحن نحاول العمل مع عيادات جديدة في اتجاه السعر النهائي المناسب للمريض.
ميلوفا : هل يمكن أن تساعد أتمتة عملية زراعة الخلايا في خفض السعر؟ ما هي العوائق الرئيسية أمام التنفيذ السريع للأتمتة؟
Zorin : أتمتة العملية حقيقية عند استخدام الخلايا الخيفية ؛ في حالة الخلايا الذاتية ، فإن الأتمتة ، على العكس ، ستجعل الإجراء أكثر تكلفة.
ميلوفا : بالإضافة إلى مساعدة الأشخاص على أن
يصبحوا أصغر سنًا ، غالبًا ما تكتب على مدونتك حول إستراتيجيتك الصحية الشخصية. ما هي العناصر التي تعتقد أنها يجب أن تكون الأساس لهذه الاستراتيجية؟ ما هي طرق إبطاء الشيخوخة التي تعتقد أنها سليمة علميا بما فيه الكفاية ، وماذا تستخدم شخصيا؟
زورين : ماذا يحدث لنا مع تقدم العمر؟ زيادة في تناول الطعام - واحد ، انخفاض في النشاط الحركي - اثنان ، انخفاض في قدرة الجسم على تعبئة الدهون - ثلاثة. بدءًا من سن 30 ، للأسف ، يبدأ محتوى الدهون في الجسم في الزيادة ، ولكن الوزن الصافي للجسم - بسبب انخفاض أنسجة العضلات ونزع المعادن من العظام - ينخفض. ويرجع ذلك إلى العديد من العوامل ، ليس أقلها نفس الانخفاض في النشاط الحركي بسبب عمليات التمثيل الغذائي التي تتطور مع تقدم العمر. واتضح دائرة مفرغة. لذلك ، الخوارزمية بسيطة للغاية:
- زيادة النشاط البدني ، مما يؤدي إلى ارتفاع استهلاك الطاقة. ما نوع التدريب الأسهل والأكثر فائدة؟ المشي العادي ، أو المشي الأفضل في الشمال - في خطوة "القلب" (من المثالي 5-6 كم / ساعة بمعدل 120 نبضة / دقيقة). هذا تدريب في ما يسمى بالمنطقة الهوائية ، أي نشاط بدني منخفض الكثافة وطويل الأمد.
أنا من أتباع المشي الاسكندنافي (CX) (الذي يستخدم ما يصل إلى 85 ٪ من عضلات الجسم ، بالإضافة إلى ذلك ، فهو يدعم تمامًا استقلاب الطاقة والتهوية الرئوية ونبرة العضلات ، والتي تلعب دورًا مهمًا في منع تطور أمراض القلب التاجية بشكل خاص). ولكن نظرًا لأن أي نشاط بدني يجب أن يكون مناسبًا للعمر والحالة الصحية ، فإن ذلك يتطلب - التحكم في النبض (معدل ضربات القلب ، معدل ضربات القلب). أستخدم برنامج Runtastic PRO المثبت على هاتف محمول للتحكم (في الوقت الحقيقي) في معدل ضربات القلب والمسافة والسرعة. نظام التدريب القياسي: على الأقل 3 مرات في الأسبوع مع المشي لمدة 30-40 دقيقة أو أكثر. بالمناسبة ، يساهم النشاط البدني ليس فقط في تقوية ونمو العضلات والأنسجة العظمية (وليس لدينا أكثر أو أقل - 206 عظام وأكثر من 640 عضلة (!) ، ولكن أيضًا يحفز نشاط الخلايا الجذعية في الأنسجة المسؤولة عن الحفاظ على السكان خلاياهم. - السيطرة الواعية على النظام الغذائي. يؤدي تقييد الطعام إلى إطالة العمر (كما اتضح في أي كائن حي - من الخميرة إلى الرئيسيات ، بما في ذلك البشر). وفي عام 2007 ، ظهرت أدلة على هذه الظاهرة على المستوى الخلوي - عندما اكتشف العلماء الأمريكيون بقيادة ديفيد سنكلير (المنشور في المجلة العلمية المرموقة Cell) الجينات - SIRT3 و SIRT4 (يؤدي تنشيطها إلى زيادة مستوى البروتينات التي تحمل الاسم نفسه - من عائلة sirtuins - والتي هي المنظمين المهمين لإبطاء شيخوخة الخلايا و "طول عمر" الجسم). بشكل عام ، هذا هو الحال. في سيتوبلازم الخلايا هناك "مصانع للطاقة" - الميتوكوندريا. مع انخفاض السعرات الحرارية التي تدخل الخلية ، تدخل إشارات حول ذلك إلى الميتوكوندريا وتنشط جين NAMPT المحدد فيها ، مما يؤدي إلى زيادة في إنتاج جزيئات معينة (ما يسمى NAD - حاملات الطاقة الرئيسية في الخلية) ، والتي بدورها تنشط جينات SIRT3 و SIRT4 . تؤدي البروتينات التي تعبر عنها هذه الجينات إلى تحسين استقلاب الطاقة في الخلية ، وهذا بدوره يؤدي إلى تباطؤ شيخوخة الخلية والوقاية من موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبكر). ونتيجة لذلك ، تتباطأ عملية الشيخوخة في الجسم ، ويتأخر تطور الأمراض "المرتبطة بالعمر" ، وبالتالي يزداد العمر المتوقع.
دليل على ذلك يمكن أن يكون نتائج دراسة استمرت 25 عامًا (مجلة Nature Communications ، 2014) ، التي أجراها فريق من العلماء من جامعة ويسكونسن ماديسون على قرود الريسوس.
هذه هي "المكافآت" التي تحصل عليها قرود المكاك التي كانت تتبع نظامًا غذائيًا منخفض السعرات الحرارية: 1) وزن الجسم الطبيعي. 2) انخفاض في معدل فقدان كتلة العضلات (التي ، كما تعلم ، تتسارع مع تقدم العمر) ؛ 3) انخفاض كبير في خطر الإصابة بمرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية ؛ 4) إطالة العمر إلى 30 عامًا أو أكثر (على الرغم من أن متوسط العمر المتوقع في الأسر لهذه الحيوانات هو حوالي 26. بالمناسبة ، يقول سنكلير وزملاؤه أن النشاط البدني له نفس التأثير على الجسم مثل نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية ... - حسنًا ، بالطبع ، لا تنسى الساونا (لأولئك الذين لا يمنعهم ذلك لأسباب صحية). تعمل الساونا على الاسترخاء التام ، وتمدد الأوعية الدموية و ... تقلل من خطر الإصابة بأمراض الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية ، وخرف الشيخوخة وحتى مرض الزهايمر.
ميلوفا : غالبًا ما نسأل الباحثين عن توقعاتهم للتكنولوجيا الطبية لإدارة الشيخوخة. هل تعتقد أن العلم سيكون قادرًا على هزيمة الشيخوخة وبالتالي منع الأمراض المرتبطة بالعمر؟ ما الذي يمكننا القيام به كمجتمع لجعل هذا يحدث بشكل أسرع؟
زورين : أعتقد أنه في يوم من الأيام سيحدث هذا بالتأكيد.
على الرغم من أن الكثير قد تم القيام به بالفعل في هذا الصدد. أي اتجاهات؟- العلاج الجيني تمكنت بالفعل تجريبيا لإطالة عمر الديدان المعملية ، الديدان الخيطية ، ذباب الفاكهة والفئران. في البشر ، تم تحديد الجينات المسؤولة عن إطالة العمر.
- ; « », , , , . ( I II) c , , . (iPSC), , , (ESC), , – , ESC. , , , .
- زراعة وزرع الأعضاء. لقد تعلمنا بالفعل أن ننمو في المختبرات ليس فقط الغضروف والجلد والأوعية الدموية ، ولكن أيضًا الحالب والمثانة والأعضاء المجوفة الأخرى. العمل على خلق قلوب ورئتين اصطناعيتين. وباختصار ، فإن التوقعات كبيرة للغاية.
ماذا يمكننا أن نفعل كمجتمع؟ تحسين مستواك التعليمي وتطوير العلوم والطب.