Oisin Biotechnologies هي نتيجة للعمل الشاق الذي يقوم به مجتمعنا من النشطاء والباحثين والمحسنين وغيرهم الكثير.
كان غاري هدسون من أوائل الذين قدموا التمويل لمؤسسة Methuselah Foundation منذ 15 عامًا. تم توفير التمويل الأساسي لشركة Oisin من قبل
مؤسسة Methuselah ومؤسسة SENS للأبحاث منذ عدة سنوات. استثمر عدد من الأشخاص هنا ،
وأنا منهم ، في الشركة في بداية العام الماضي لدعم هذه المبادرة. كان الهدف الأولي من إنشاء تقنيات Oisin الحيوية هو
التدمير الانتقائي للخلايا الشيخوخة - تنفيذ أحد العلاجات العملية الأولى لتجديد الجسم كجزء من
نموذج SENS الذي يهدف إلى إصلاح الضرر . تسير الأمور بسرعة ، والتي سيتم وصفها أدناه ، ويشارك Oisin الآن في
جولة تمويل A-Series لتمهيد الطريق للتجارب السريرية في البشر.
نهج SENS هو تحديد وتصحيح
الأسباب الرئيسية للشيخوخة ، وهي أسباب جميع الأمراض المرتبطة بالعمر.
الشيخوخة الخلوية هي أحد هذه الأسباب: عادة ما تصنع الخلايا الشيخوخة موت الخلايا المبرمج أو يتم تدميرها بواسطة جهاز المناعة ، ولكنها تتراكم مع تقدم العمر. إن وجود عدد متزايد من خلايا الشيخوخة هو أحد الآثار الجانبية لعملية
التمثيل الغذائي الطبيعي وهو شكل من أشكال الضرر.
تولد الخلايا المسنّة
جزيئات إشارة (SASP) ، والتي تسبب الالتهاب المزمن والتهاب المفاصل والتهاب المفاصل
والتليف وتسريع تطور العديد من المشاكل الأخرى في عمل الأنسجة. ستؤدي إزالة الخلايا السنية بطريقة آمنة إلى تقليل التدهور بشكل كبير وعكس التغيير في إحدى العلامات الرئيسية للشيخوخة. وقد تبين أن هذا النهج يؤدي إلى
زيادة متوسط العمر المتوقع في الفئران ويحسن بشكل موثوق عددًا من
العلامات الخاصة للشيخوخة ، مما يقلل من الأمراض المرتبطة بالعمر.
في واحدة ، تختلف التقنيات الحيوية لشركة Oisin اختلافًا كبيرًا عن الشركات الأخرى التي تنتج
سينوليتيك - الأدوية التي تدمر الخلايا الشيخوخة. تقنية Oisin قابلة للتكيف للغاية ويمكن برمجتها لتدمير أي نوع من الخلايا التي تحتوي على علامة داخلية مميزة في شكل مستوى عالي من
التعبير عن بروتين معين. قام مؤسسو الشركة في البداية بتوجيهها إلى الخلايا المتقدمة باستخدام علامة
p16 ، ولكن ، كما يتبين من المقابلة أعلاه مع هاري هدسون ، بدأوا أيضًا في استهدافها باستخدام الخلايا السرطانية باستخدام علامة
p53 ؛ استخدام العلامات الأخرى هو مسألة وقت وتمويل ومعلومات حول العمليات البيوكيميائية في نوع الخلية المستهدفة. على المدى الطويل ، التكنولوجيا غير محدودة: أي خلايا غير مرغوب فيها لها أي خصائص كيميائية مميزة يمكن تكوينها للهجوم ، وهناك العديد من الأهداف المحتملة.
المقابلة
ريسن : منذ
المقابلة الأخيرة ، تعمل Oisin Biotechnologies بفاعلية لمدة عام ونصف ، ما هي النتائج التي تم تحقيقها؟
غاري هدسون : لقد تم إنجاز الكثير. في يونيو وأغسطس من العام الماضي ، أظهرنا أن الفئران ذات مسار الشيخوخة الطبيعي (الخط
B6 في عمر 80 أسبوعًا) تتسامح عادةً مع دوائنا ، مما أدى إلى انخفاض كبير في عدد خلايا الشيخوخة بما يتناسب مع جرعة الدواء. لذا فإن جرعة واحدة قللت من
تراكم β-galactosidase (β-gal) (علامة معترف بها للشيخوخة)
المرتبطة بالشيخوخة في الكلى بأكثر من 50 ٪ ، فإن ظهور الأنسجة يتوافق مع الحيوانات التي يبلغ عمرها حوالي 18 أسبوعًا. تم تأكيد الانخفاض في عدد الخلايا الشيخوخة من خلال تحليل
PCR في الوقت الحقيقي .
دعانا أحد مستثمرينا من مؤسسة Methuselah لاستكشاف إمكانية استخدام تقنيتنا لمكافحة السرطان. كان علينا أن نحقق في إمكانية قتل الخلايا السرطانية بناءً على علامة p53 ، بدلاً من p16 ، التي تم استخدامها في مكافحة الخلايا السينية. وقد أجريت الاختبارات أولاً على خط من
فئران NSG التي
تعاني من
نقص المناعة والتي لم تستطع رفض خلايا سرطان البروستاتا
PC3 المزروعة إلى جانبيها. لدهشتنا ، لاحظنا انخفاضًا بنسبة 90 ٪ في كتلة الورم بعد 24-48 ساعة من تناول الدواء. هذه النتائج مروعة وغير مسبوقة تقريبًا.
كررنا هذه الدراسات على الفئران
التي تعمل بشكل طبيعي في جهاز المناعة ، مصابة بالحقن الوريدي بخط
خلايا B16 القتالية العدوانية ، وأظهرت انخفاضًا في عدد النقائل الرئوية بنسبة 20 مرة تقريبًا مقارنة بالمجموعة الضابطة.
ريسن : هل تطورت تقنية Oisin بشكل ملحوظ منذ آخر مقابلة ، نظرًا للتركيز الجديد على السرطان بالإضافة إلى شيخوخة الخلايا؟
جاري هدسون : التكنولوجيا التطبيقية تتطور ، لكن الفكرة الأساسية تبقى كما هي. لدينا مطرقة يمكننا استخدامها لتدمير الخلايا عن طريق الاستماتة ، وهي فعالة للغاية. يعتمد اختيار خلايا معينة على أمراض مختلفة متعلقة بالعمر. حتى الآن ، استهدفنا الخلايا على أساس التعبير عن بروتينات p16 و p53.
قد يكون من المفيد تذكير القراء بجوهر تقنيتنا. تستخدم عنصرين. أولاً ، نقوم بإنشاء بنية
DNA تحتوي على
المروج الذي نريد استهدافه. يتحكم هذا المروج في جين انتحاري الخلية المحرض يسمى
iCasp9 (يجب عدم الخلط بينه وبين
Cas9 المستخدم بواسطة
CRISPR ). ثم نقوم بتغليف الحمض النووي في نوع خاص من
الجسيمات الشحمية -
الجسيمات النانوية الدهنية المنصهرة (LNP) . LNP يحمي البلازميد DNA أثناء نقل الأوعية الدموية ويسمح بالاندماج السريع في أغشية الخلايا. ناقل LNP غير انتقائي ، وليس له تفضيل للخلايا الشيخوخة ، فهو يخترق جميع أنواع الخلايا تقريبًا. بعد دخولها الخلية ، يكون البلازميد DNA في السيتوبلازم وأكثر في النواة. هناك لا تزال في حالة نائمة إذا كانت الخلية لا تحتوي على
عوامل النسخ التي ترتبط بمروّجنا. إذا حدث ذلك ، يتم تنشيط iCasp9. لا يتم تنشيط iCasp9 بدون وجود
جزيء صغير الحجم ، مما يؤدي إلى ربط نصفين من بروتين iCasp9 معًا ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج على الفور. تضمن هذه العملية عدم تلف الخلايا الأخرى. حتى الآن ، لم نلاحظ أي تأثيرات على الخلايا الأخرى.
لقد قمنا أيضًا ببعض التحسينات من حيث المروج ومن ناحية المستجيب ، مما يسمح لنا بتوسيع قدرات التكنولوجيا ، لكن لا يمكنني مناقشتها حتى نهاية العام لأسباب تتعلق بالملكية الفكرية.
ريسن : يبدو لي أن قابلية التكيف لتقنية Oisin مهمة للغاية. بالإضافة إلى السرطان ، ما هي المشاكل الطبية التي يمكن حلها عن طريق إزالة أنواع معينة من الخلايا. هل تتوقع المزيد من التنويع للشركة؟
غاري هدسون : لقد بدأنا للتو في استكشاف المزيد من الاحتمالات الغريبة. لكن القائمة تتضمن
تطهير الخلايا المناعية غير الطبيعية . لا شك أنه ستكون هناك فرص أخرى لأن الناس أصبحوا على دراية بتقنياتنا. كما ذكرت سابقًا ، لدينا مطرقة فقط ، ولكنها يمكن أن تكون فعالة للغاية ودقيقة للغاية إذا كانت موجهة بشكل صحيح.
ريسين : إذا ظهرت شركة على عتبة بابك مع عرض مغري لاستخدام تقنية Oisin وتطلب ترخيصًا لاستخدامها ، فهل سيكون ذلك مثيرًا للاهتمام بالنسبة لك. هل دور المحور الذي يجمع العديد من مشاريع إزالة الخلايا التابعة لجهات خارجية هو مستقبل مقبول لـ Oisin؟
جاري هدسون : بلا شك. لقد بدأنا بالفعل مفاوضات مماثلة مع العديد منهم ومستعدون للتعاون مع شركاء آخرين.
ريسن : هل تمكنت من إقامة تعاون مستمر مع الشركات والمجموعات البحثية الأخرى؟
جاري هدسون : لقد تفاوضنا مع عدد من المجموعات العلمية والصناعية ، ونأمل في إبرام اتفاقيات تعاون مع العديد منها في نهاية هذا العام.
ريسن : حسب علمي ، أنت تجري حاليًا جولة من جمع التبرعات. ما مدى نجاحها؟
جاري هدسون : بدأنا جولة الدوري الإيطالي وأكملناها جزئيًا. بدأت المفاوضات مع "المستثمرين العاديين" بشأن ملء طلبات المشاركة في هذه الجولة. على عكس جولات التمويل الأولية التي جذبت في المقام الأول ملائكة الأعمال ، يبدو أن هذه الجولة تجتذب شركات الاستثمار ورأس المال الاستثماري وممثلين عن صناعة الأدوية.
ريسن : نتوقع جميعًا أن يدخل العلاج الناجح سينوليتيك في التجارب السريرية. متى تتوقع أن يبدأ الناس في اختبار تقنية Oisin؟ ما الخطوات التي لم تأت بعد؟
جاري هدسون : الخطوة التالية هي دراسة علم السموم. سنبدأ أول اختباراتنا السمية على الرئيسيات في حوالي 6 أسابيع ونتوقع نتائج بحلول سبتمبر. ستتبع هذه الدراسة التجريبية اختبار السمية لـ
GLP في أنواع مختلفة وفقًا لقواعد الاختبار قبل السريري ، مما سيسمح لنا ببدء
التجارب البشرية
للمرحلة 1 والمرحلة 2 . لم نختار بعد المؤشر الذي سنستخدمه في هذه الاختبارات ، ولكن من المحتمل جدًا أن يكون هذا
سرطان البروستاتا . يعد السرطان علامة أولى جيدة لأنه يمهد الطريق الأسهل للتجارب السريرية من علامات الشيخوخة الأكثر تحديدًا. ولكن بعد الانتهاء من المرحلتين 1 و 2 ، سنكون قادرين على إعادة استخدام معظم البيانات لتسهيل المسار إلى التجارب السريرية للأمراض المتعلقة بشكل خاص بالشيخوخة ، مثل
مرض الانسداد الرئوي المزمن أو
تصلب الشرايين أو أمراض الكبد.
في وقت سابق ، ذكرت معاملة
رفقاء الحيوانات كمسار آخر محتمل للتسويق المبكر ، ولم نفقد الاهتمام بهذه الفرصة ، ولكن بصراحة ، علاج الناس أسهل (يمكن أن يظلوا بلا حراك لعدة ساعات أثناء حقن LNP) من الكلاب أو القطط. التي يجب أن يتم تخديرها لمثل هذا الإجراء.
ريسن : بالنظر إلى هدفك من إجراء التجارب السريرية في أسرع وقت ممكن ، ما رأيك في السياحة العلاجية والأبحاث الشفافة للمعلومات التي ينظمها أفراد كبديل لإدارة الغذاء والدواء؟
جاري هدسون : هذا سؤال صعب. بطبيعة الحال ، لدينا مسؤولية ائتمانية تجاه مساهمينا والتزامات أخلاقية تجاه مرضانا بعدم القيام بأي شيء يمكن أن يؤثر سلبًا على فرص الحصول على الموافقة لعلاج عدد كبير من الأمراض في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا ، من بين الولايات القضائية الأخرى. ولكن من الصحيح أيضًا أنه من الصعب التغلب على حواجز الدخول إلى السوق بالنسبة لشركة صغيرة. هذا هو السبب في أننا نتفاوض مع الشركاء المحتملين في صناعة الأدوية ، على سبيل المثال ، فيما يتعلق باستخدام الأورام. لكننا وجدنا أيضًا أن العمل مع بعض السلطات القضائية الغربية أسهل (تتبادر إلى الذهن كندا وأستراليا). لذلك لا نحتاج إلى الذهاب إلى الخارج ، بالمعنى العملي ، لتقديم الأدوية الأولى إلى السوق. ومع ذلك ، ستكون بعض البيئات التنظيمية أكثر ملاءمة للأدوية المستهدفة للشيخوخة من الولايات المتحدة. في هذه الحالة ، سنعمل مع السلطات المحلية وفقًا للقانون للقيام بكل ما هو ممكن لتسريع عملية الحصول على الموافقة.
ريسن : لقد شهد مجال الاستعدادات السنوليتية بلا شك تطورًا سريعًا على مدى السنوات القليلة الماضية ، وإذا تجاهلنا نهج Oisin لثانية ، فهل يمكنك التعليق على التقنيات والشركات السنوليتية الأخرى؟
جاري هدسون : نحن في Oisin نؤمن بأن صناعة سينولية صحية تتطلب العديد من الأساليب المختلفة لتنظيف جسم الخلايا المتقدمة. نحن لا ندعي أن نهجنا هو الأفضل لجميع أنواع الخلايا الشيخوخة ، على الأقل في المستوى الحالي من العلم. أما في رأيي ، فأنا أحب نهجنا "القائم على المعلومات" أكثر من الجزيئات الصغيرة ، بسبب احتمال التعرض المنخفض للخلايا الأخرى. ولكن من المرجح أن يتطلب الشفاء الناجح وتجديد شباب الجسم بأكمله العديد من الأدوية التكميلية.
ريسن : كيف يمكن لمجتمعنا مساعدة Oisin في مرحلة البحث الحالية؟
غاري هدسون : يجب أن تؤدي المصلحة العامة في العلاجات المضادة للشيخوخة ، عاجلاً أم آجلاً ، إلى تغيير السياسة. إبلاغ المشرعين بالأهمية الاجتماعية للعمل لاستعادة وتجديد الجسم هو الخطوة الأولى نحو
الاعتراف بإدارة الغذاء والدواء كمرض الشيخوخة التي يمكن تطوير طرق العلاج ضدها.
في الختام ، أود أن أشير إلى أن
تقنيات SENS مهمة للغاية بحيث لا تعتمد إلا على عدد صغير من مؤيدينا الذين كرسوا حياتهم ومواردهم المالية وسمعتهم لذلك. نحتاج إلى المزيد من الباحثين والشركات والتمويل. انضم وافعلها!
الخلاصة
كما ذكرت سابقًا ، تعتبر Oisin Biotechnologies مثالًا على شركة مثالية تقريبًا في مجتمعنا عند النظر إليها من منظور طويل المدى. إلى حد نجاح المشروع ، سيأتي جزء كبير من الأرباح من الأفراد الذين كانوا منذ فترة طويلة دعاة لأبحاث التجديد التي أجرتها SENS. وبالتالي ، يبدو لي أن نسبة كبيرة من الأموال التي تم تلقيها نتيجة لنجاح Oisin Biotechnologies سيتم استثمارها مرة أخرى في تمويل برنامج SENS الذي يهدف إلى تجديد شامل للشخص. من وجهة النظر هذه ، فإن هذه المرحلة من تطور مجتمعنا - المرحلة الأولى من التسويق - مهمة للغاية. يجب أن نبني عملية بحث دورية مع ردود فعل إيجابية على تمويل البحوث الجديدة على حساب الربح من البحوث السابقة. كلما كان المؤسسون والمستثمرون أقرب إلى مجتمعنا ، كان ذلك أفضل لنا جميعًا.
ترجم من قبل النمط ، متطوعين SENS