(DOI:
10.1084 / jem.20172246 )
بفضل الاختبار متعدد المستويات ، وجد العلماء مركبات فعالة يمكن أن تحمي من فقدان السمع الناجم عن دواء سيسبلاتين المضاد للسرطان. بالإضافة إلى ذلك ، تظهر التجارب على الفئران والجرذان أن الأدوية الجديدة يمكن أن تمنع فقدان السمع من الضوضاء الصاخبة.
في السبعينيات ، غيّر سيسبلاتين علاج السرطان. يعتبر هذا الدواء حاليًا أحد أهم الأدوية ، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية. ومع ذلك ، في ذلك الوقت والآن ، فإن الدواء له آثار جانبية خطيرة ، بما في ذلك فقدان السمع ، وهي مشكلة تؤثر على أكثر من 60 ٪ من المرضى.
طور الباحثون بقيادة Jian Zuo ، مستشفى St. Jude Research ، نهجًا متعدد المستويات لإيجاد المركبات التي تحمي من فقدان السمع بسبب استخدام سيسبلاتين (
J. Exp. Med. 2018 ، DOI: 10.1084 / jem.20172246 ). قدم روبرت هازليت ، باحث الدكتوراه في Zuo Lab ، النتائج الجديدة في جلسة ملصق يوم الاثنين في قسم الكيمياء الطبية في الجمعية الوطنية للجمعية الكيميائية الأمريكية في نيو أورليانز.
Kenpaullon ، وهو مثبط CDK2 ، يحمي الفئران من فقدان السمع الناجم عن سيسبلاتين والضوضاء الصاخبة.
اختبرت المجموعة أكثر من 4000 مركب بحثًا عن قدرتها على حماية خلايا القوقعة الصناعية الموضوعة في صفائح مكونة من 96 بئر والتي تم علاجها باستخدام سيسبلاتين وتم تحديدها بعد ذلك على نحو عشرة مركبات مرشحة واعدة. كان جزيء kenpaullone من بين أكثر الجزيئات فعالية في الحماية من تلف الحلزون بواسطة cisplatin في عدد من الأنواع النموذجية ، بما في ذلك الفئران والفئران ، ولكن أيضًا سمك الزرد ، الذي يحتوي على عضو يسمح لهم باكتشاف التغيرات في تدفق المياه ويعمل بطريقة مماثلة خلايا الأذن الداخلية.
يمنع كينباولون
كيناز إنزيم
كيناز 2 المعتمد على سيكلين ، مما يشير إلى أن CDK2 قد يكون هدفًا واعدًا لتجنب فقدان السمع من السيسبلاتين. لتأكيد هذه الفرضية ، أجرت المجموعة دراسات على الفئران ذات الجينات المعوقة اللازمة لإنتاج CDK2. اتضح أن الفئران التي ليس لديها CDK2 أكثر قدرة على السمع بعد دورة سيسبلاتين. بالمقارنة مع التحكم في الفئران ، لم تسفر الأصوات العالية عن فقدان السمع في الفئران التي تعاني من نقص في الفئران CDK2 والفئران المعطاة لـ kenpaullon. يقترح Zuo أن هذه النتيجة يمكن أن تؤثر على عدد كبير من الحالات من مرضى السرطان فقط.
بعد التأكد من الهدف ، اختبر الباحثون عن عمد مثبطات CDK2 ضد الخلايا المعالجة بالسيسبلاتين ووجدوا مركبين جديدين: AT7519 و AZD5438 ، اللذين أظهروا خصائص حماية أفضل من kenpaullon. أظهر AZD5438 ، الذي تم إدخاله في الأذن الداخلية ، تأثيرًا وقائيًا كاملًا ضد فقدان السمع في الفئران. يقوم الباحثون بتسجيل براءات الاختراع والاستعداد للنشر في المجلات العلمية.
عندما حدد الباحثون CDK2 كهدف واعد للحماية من فقدان السمع الناتج عن السيسبلاتين ، وجدوا مركبين مع نشاط وقائي أقوى.
تتضمن الخطط الإضافية للمجموعة تطوير أدوية مناسبة للإعطاء عن طريق الفم. الحقن المباشر في الأذن الداخلية له مزايا عديدة ، مثل استخدام جرعات صغيرة من الدواء. ولكن بما أن الإجراء يتطلب مساعدة طبيب أو ممرضة وهو مؤلم قليلاً ، فسيفضل الدواء عن طريق الفم للمرضى ، وخاصة الأطفال.
وقالت ليزا كانينجهام ، الباحثة البارزة في المعهد الوطني للصمم واضطرابات التواصل الأخرى: "تقدم هذه الدراسة آفاقًا مثيرة للعثور على الجزيئات التي يمكن أن تمنع فقدان السمع المرتبط بسيسبلاتين". من وجهة نظر سريرية ، وفقا لها ، فإن اكتشاف الأدوية الجزيئية سيعطي الباحثين نقطة انطلاق لمزيد من التحسين لخصائصهم الوقائية وفي نفس الوقت لن يتدخل بالتأكيد في عمل سيسبلاتين.
ملاحظة: بالإضافة إلى سيسبلاتين ، هناك العديد من الأدوية التي تسبب فقدان السمع الكلي أو الجزئي. غالبًا ما يحاولون تغيير الدواء نفسه ، ولكن للأسف ، هذا ليس ممكنًا دائمًا. لذلك ، من المثير للاهتمام للغاية رؤية نسخة جديدة من تجاوز الآثار الجانبية غير السارة.
النقد والتصحيحات مرحب بها.من الأفضل أن تكتب عن الأخطاء في الرسائل الخاصة حتى لا تشتت انتباه الأشخاص الذين يبحثون عن معلومات أو تعليقات إضافية في التعليقات.