غاري هدسون - عن إزالة الخلايا السنية وعلاج السرطان

Oisin Biotechnologies هي شركة للتكنولوجيا الحيوية في مجال تجديد الحيوية تلقت تمويلًا أوليًا من مؤسسة Methuselah ومؤسسة SENS للأبحاث منذ عدة سنوات.

تعمل الشركة حاليًا في مجال التدمير الانتقائي لخلايا الشيخوخة بأدوية تسمى senolitics . تعتبر الخلايا الشيخوخة أحد أسباب الشيخوخة ، وبينما تتراكم في الجسم ، فإنها تساهم في ظهور الأمراض المرتبطة بالعمر. وقد اقترحت مؤسسة SENS للأبحاث منذ فترة طويلة إزالتها الدورية من الجسم ، وتعمل Oisin على تقنيات جديدة في هذا المجال.

تختلف التقنية التي تستخدمها Oisin عن الأساليب الأخرى ، مثل مستحضرات الجزيئات الصغيرة التي تستخدمها Unity Biotechnology ، في جانب رئيسي واحد. الطريقة التي يستخدمونها مرنة للغاية ويمكن برمجتها لتدمير أي نوع من الخلايا على أساس البروتين الذي تعبر عنه. العلامات القياسية لخلايا الشيخوخة هي p16 ، والخلايا السرطانية هي p53 .

نقدم لكم اليوم مقابلة مع الرئيس التنفيذي لشركة Oisin Biotechnologies Gary Hudson ، الذي كان منذ 15 عامًا من أول من دعم إنشاء مؤسسة Methuselah ، ويعمل حاليًا على إطلاق إحدى تقنيات التجديد الأولى المستندة إلى برنامج SENS. تتقدم Oisin بسرعة وهي تجري حاليًا الجولة A لجذب تمويل المشاريع لتقديم التكنولوجيا إلى التجارب السريرية.

المقابلة

هيل : بالنسبة لأولئك الذين ليسوا على دراية بتقنيتك ، هل يمكنك تقديم وصف موجز لها؟

هدسون : نستخدم طريقة بسيطة للحث على موت الخلايا المبرمج. يمكننا تدمير الخلايا باستخدام موت الخلايا المبرمج ، وهذه الطريقة فعالة للغاية. يعتمد اختيار نوع الخلايا المراد تدميرها على المرض المرتبط بالعمر. حاليًا ، استهدفنا الخلايا التي تعبر عن بروتينات p16 و p53.

تستخدم التكنولوجيا مكونين. أولاً ، نقوم بإنشاء بنية DNA تحتوي على المروج الذي نريد استهدافه. يحتوي هذا المروج على جين التدمير الذاتي للخلية المستحث ، iCasp9 . ثم نقوم بتغليف هذا الحمض النووي في ليبوزوم خاص يعرف باسم LNP - الجسيمات النانوية الدهنية المنصهرة. يحمي LNP الحمض النووي البلازميدي أثناء النقل من خلال الدورة الدموية ويتدفق بسرعة إلى غشاء الخلية.

مثل هذا الناقل الشحمي غير انتقائي ، ليس لديه تفضيل للخلايا الشيخوخة ، فهو يخترق جميع أنواع الخلايا تقريبًا. بعد دخول الخلية ، يكون البلازميد DNA في السيتوبلازم. يبقى في حالة نوم إذا لم تكن هناك عوامل نسخ في الخلية ستربط المروج. إذا حدث هذا ، يتم تصنيع iCasp9.

لا يتم تنشيط iCasp9 إلا في وجود جزيء صغير - مُخفف ، هذا المُخفف يجبر أنصاف بروتين iCasp9 على الانضمام معًا ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج على الفور. تضمن هذه العملية تدمير الخلايا المستهدفة ، ولكن ليس جميع أنواع الخلايا الأخرى. حتى الآن ، لم نسجل أي تأثير على الخلايا الأخرى.

قمنا أيضًا بوضع اللمسات الأخيرة على كل من المروج والمستفيد ، مما سيعطي التكنولوجيا الأساسية خصائص أكثر إثارة للاهتمام ومفيدة ، ولكن لأسباب حماية الملكية الفكرية ، يمكننا فقط التحدث عنها في نهاية العام.

هيل : لقد اجتذب Senolitics اهتمامًا كبيرًا العام الماضي ، من اللحظة التي أظهر فيها بيكر والآخرون أولًا الكفاءة المبدئية للنهج. تعمل العديد من المجموعات البحثية في مجال الأدوية القائمة على جزيئات صغيرة لإزالة الخلايا السينية. ما هي مزايا نظامك مقارنة بنهج الجزيئات الصغيرة الأكثر تقليدية؟

هدسون : نعتقد أن تجمعات الخلايا المختلفة في الشيخوخة قد تتطلب مناهج مختلفة للمستوى المطلوب من تطهير الجسم ، وهي كافية لتحقيق نتائج ملحوظة. قد يكون لكل من المشاريع المختلفة التي تستخدم مناهج مختلفة تمامًا مكانة سوقية.

أنا شخصياً أحب نهجنا مع انتقائية خاصة في غياب آثار جانبية ملحوظة فيما يتعلق بالخلايا الأخرى. هذه هي بالضبط المشكلة التي يجب على أنصار استخدام الجزيئات الصغيرة الانتباه إليها باستمرار.

هيل : غالبًا ما يتم استخدام ß-galactosidase و p16 كأهداف لسينولتيك ، ولكن هناك قلق من أن هذه المواد لا تفرزها الخلايا السينية فقط. على سبيل المثال ، تعبر الخلايا الجذعية عن p16 ، ولكنها ليست شيخوخة. هل درست آثار سينوليتيك على مجموعات الخلايا الجذعية ، وكيف ستعالج الآثار الجانبية المحتملة؟

هدسون : لم نجر مثل هذه الدراسات. حاليا ، نحن نعتمد على أعيننا. أظهر بيكر وآخرون ، من كيركلاند إلى كايزر ، تحسنًا في الصحة ومتوسط ​​العمر المتوقع نتيجة لاستخدام مختلف السياسة. إذا كان سكان الخلايا الجذعية يعانون بشكل كبير من العديد من الأدوية من هذا النوع (من موت الخلايا المبرمج المحفز وراثيًا إلى dasatinib و quercetin و FOXO4-DRI peptides) فإننا نتوقع آثارًا سلبية للعلاج ، ولكن حتى الآن لم يحدث هذا.

هيل : يتسبب الفيروس المضخم للخلايا مع مرور الوقت في تفاقم العبء على الجهاز المناعي ، الذي يوجه عددًا متزايدًا من الخلايا التائية إليه ، لكنه لا يستطيع التخلص منه. تم إجراء افتراضات حول فعالية التطهير الدوري للجسم من هذه الخلايا التائية غير الفعالة. هل فكرت في استخدام التكنولوجيا الخاصة بك لهذه الأغراض؟

هدسون : نعم. بدأنا العمل في هذا الاتجاه ، وهذا المشروع محبوب بشكل خاص من قبل أوبري دي جراي من مؤسسة SENS للأبحاث ، ولكن ليس لدينا أي تجارب مخططة الآن. هذا المشروع على قائمتنا ، إلى جانب العديد من التجارب المناعية الأخرى.

هيل : وبالمثل ، هل يمكن استخدام نظامك للأمراض المعدية مثل فيروس نقص المناعة البشرية لقتل الخلايا المصابة؟

هدسون : ربما. تم اقتراح حلول مماثلة بواسطة Tod Ryder من مشروع DRACO ، الذي تم تقديمه في SENS6 في عام 2013.

هيل : يشير عدد من التجارب إلى أن إزالة الخلايا الشيخوخة تزيد من مدة الحياة الصحية ، ولكن يبقى السؤال مفتوحًا بشأن العمر المتوقع الكلي. هل بدأت دراسة حول طول العمر في الفئران ، وما الفئران التي تستخدمها؟

هدسون : نود إجراء دراسة مماثلة ، لكنها لم تبدأ بعد. أولاً ، دراسات متوسط ​​العمر المتوقع باهظة الثمن نسبياً ، لأسباب واضحة. ثانيًا ، نأمل في استقطاب مساعد من الباحثين للمشاركة في إدارة التجربة ، لكننا لم نجدها بعد. أخيرًا ، هدفنا الرئيسي هو إحضار الدواء إلى التجارب السريرية والمرحلتين 1 و 2 مع التجارب البشرية. تؤدي جميع المشاريع الموازية الأخرى إلى تنفيذ لاحق لهذا الهدف.

لست متأكدًا من أي نوع من الفئران أو القوارض سيكون الأفضل لدراسات طول العمر ، لكنني أعلم أن التجارب على الحيوانات القديمة ستكون هدفنا (بالنسبة للفئران ، هذا عمره أكثر من 70-80 أسبوعًا عندما يبدأ العلاج). ليس من السهل العثور على عدد كاف من هذه الحيوانات ، وقد نضطر إلى تربيتها بأنفسنا ، الأمر الذي سيؤخر المشروع أيضًا.

هيل : ما هو التقدم الذي تم إحرازه في استهداف p53 بدلاً من p16 في مكافحة السرطان؟

هدسون : النتائج فوق كل التوقعات. تمكنا من إزالة 90٪ من كتلة الورم خلال 24-48 ساعة فقط وتقليل النقائل في نماذج سرطان البروستاتا البشري بمقدار 10 مرات والأورام الميلانينية الماوس 20 مرة خلال نفس الوقت. عبر العديد من المعلقين عن مخاوفهم بشأن استخدام p53 لأنه تم التعبير عنه بواسطة العديد من الخلايا ، ولكن في التجارب الحقيقية لم يتم تأكيد هذا الخوف النظري

هيل : لاحظنا عدد الأدوية المضادة للسرطان التي تم استخدامها لإزالة الخلايا الشيخوخة. يركز الكثير على عائلة البروتينات BCL ، التي تساعد الخلايا على مقاومة موت الخلايا المبرمج. هل فكرت في استخدام BCL كهدف لدواءك؟

هدسون : لا. لكن ميزة نهجنا هي بساطة التحقق من أنواع مختلفة من الأهداف للمروج. بمجرد حصولنا على الموارد اللازمة ، سنقوم بتوسيع قائمة الأهداف.

هيل : لقد رأينا اهتمامًا متزايدًا بزيادة عدد البلاعم H1 و H2 في علاج أمراض مثل أمراض القلب ومرض باركنسون وتلف العصب المحيطي. تتسبب البلاعم H1 عادة في التهاب وتجنيد خلايا مناعية أخرى في منطقة الضرر أو العدوى ، بينما تنظم البلاعم H2 العملية وتعزز الشفاء. ومع ذلك ، نتيجة الشيخوخة ، يتم إزعاج التوازن ، وتسبب البلاعم H1 الكثير من الالتهاب. هل يمكن استخدام نهجك لقتل البلاعم H1 بشكل انتقائي وخلق بيئة أفضل للتعافي؟

هدسون : نظرًا لوجود مروج ، فمن المحتمل أن نتمكن من القيام بذلك. أنا لست أخصائيًا في المناعة ، لذلك سيتعين على أخصائي بالمؤهلات الضرورية تحديد الهدف للمروج ، وبعد ذلك يمكننا المحاولة مرة أخرى ، إذا كانت لدينا الموارد لإجراء التجربة.

هيل : في الختام ، هل تود أن تقول شيئًا لقرائنا؟ كيف يمكن للشخص العادي أن يساعد في تطوير تقنية التجديد؟

هدسون : كما أشرت سابقًا في مقابلة مع Fight Age:!

يجب أن تؤدي المصلحة العامة في العلاجات المضادة للشيخوخة ، عاجلاً أم آجلاً ، إلى تغيير السياسة. إبلاغ المشرعين بالأهمية الاجتماعية للعمل لاستعادة وتجديد الجسم هو الخطوة الأولى نحو الاعتراف بإدارة الغذاء والدواء كمرض الشيخوخة التي يمكن تطوير طرق العلاج ضدها.

في الختام ، أود أن أشير إلى أن تقنيات SENS مهمة للغاية بحيث لا تعتمد إلا على عدد صغير من مؤيدينا الذين كرسوا حياتهم ومواردهم المالية وسمعتهم لذلك. نحتاج إلى المزيد من الباحثين والشركات والتمويل. انضم وافعلها!

ترجم من قبل النمط ، متطوعين SENS