الصلع: نظرية وممارسة العلاج ، الجزء الأول "بلدي ديهدروتستوسترون ، عدوي"

إذا حكمنا من خلال إحدى المقالات المنشورة مؤخرًا ، فإن موضوع الصلع مثير للاهتمام للغاية بالنسبة للجمهور المحلي ، حيث قررت أن أكتب بضع مشاركات حول المرض نفسه وطرق علاجه (أن أكون أكثر دقة ، وليس علاجًا تمامًا ، لأنه وسيلة لحل المشكلة بشكل دائم ليس في السوق بعد ، نحن نتحدث عن وقف نمو الشعر المفقود وإعادته).

في المنشور الأول ، سيكون هناك وصف للمرض نفسه (بغض النظر عن مدى غرابة الأمر ، ولكن معظم الناس ، حتى أولئك الذين يواجهون AHA ، لا يفهمون طبيعة المرض) ، من أين يبدأ ، وطرق العلاج الفعلية القائمة على حظر مستقبلات DHT ومستقبلات الاندروجين ، على الرغم حقيقة أن مثل هذا النهج عفا عليه الزمن على مدى السنوات العشر الماضية ، فإنه لا يزال أكثر من فعال.

إذن ما هو AHA؟

هذا هو الحد التدريجي وتدهور بصيلات الشعر - العضو الذي "يخلق" الشعر. نتيجة للتدهور ، يتناقص التصبغ وسماكة الشعر بمرور الوقت ، ويتحول الشعر الصحي إلى رقيق.

على عكس الاعتقاد الشائع ، لا يؤدي تساقط الشعر إلى الصلع ، بل على العكس - إنه طبيعي تمامًا. على عكس الأظافر ، على سبيل المثال ، لا ينمو الشعر باستمرار ولكن في دورات ، فإن المرحلة الأخيرة من دورة نمو الشعر هي تساقط الشعر. بعد هذه المرحلة ، تبدأ الدورة مرة أخرى ، ومعها ينمو شعر جديد. ولكن فقط مع AGA ، يتم تقليل مرحلة نمو الشعر ، مما يؤدي بدوره إلى انخفاض كمية الشعر على فروة الرأس في أي وقت معين.

في المرحلة النهائية من التحلل ، لا "يموت" الجريب ويستمر في العمل ، ومع ذلك ، فإن الشعر الذي ينتجه رقيق للغاية وقصير ولا يمكن تمييزه بصريًا تقريبًا. مع مرور الوقت ، يغلق عمود نمو الشعر مع النسيج الضام (في الفحص النسيجي لخزعة فروة الرأس ، غالبًا ما يرتبط تصغير الشعر النهائي بالتسلل اللمفاوي ، وفي النهاية ، التليف (Jaworsky et al.، 1992؛ Whiting، 1993)). يمكن اعتبار هذه المرحلة "نقطة اللاعودة" للعلاج الدوائي لـ AHA.

أسباب حدوث وتطور AHA.

يعتبر سبب AGA هو الحساسية الوراثية "المتزايدة" لبصيلات الشعر في منطقة معينة من فروة الرأس للأندروجينات . أثبتت الدراسات التي أجريت على الرجال الذين يفتقرون إلى الأندروجينات الخصية أن التستوستيرون أو نواتج أيضه ​​هي السبب الجذري لتطور AHA. الرجال الذين حرموا من الخصيتين قبل نهاية سن البلوغ لم يتعرضوا أبدًا لـ AHA ، وحدث تطور AHA عن طريق حقن هرمون التستوستيرون إلى الرجال المحايدين (Kaufman، 1996). نفس البيانات صحيحة للأشخاص الذين غيروا الجنس.

ومع ذلك ، حتى القضاء شبه الكامل على الأندروجينات يوقف فقط تطور AHA ، لكنه لا يعيد البصيلات إلى شكلها الطبيعي ، مما يشير إلى أنه بالإضافة إلى التأثيرات الأندروجينية ، تشارك عمليات أخرى في تطوير AHA.

على الرغم من حقيقة أن أي اندروجين يشارك في تطوير AHA (لأن جميع الأندروجينات ترتبط بمستقبل AR نفسه) ، إلا أن التأثير الأكبر يمارس بواسطة DHT .

هنا ، يتجلى ما يسمى "مفارقة Dihydrotestosterone" ، حيث يتسبب DHT في نمو الشعر على الجسم ، ولكن في نفس الوقت يسقط على الرأس. وفقًا لدرجة الانجذاب لمستقبل AR ، فإن DHT أعلى من التستوستيرون 2-3 مرات وأكثر فيما يتعلق بالمستقبل (Grino PB ، Griffin JE ، Wilson JD 1990).

يتم تصنيع DHT مباشرة في الأنسجة المستهدفة (في حالتنا ، هو الجلد) ، عندما يتم تصنيع هرمون التستوستيرون في الخصيتين مع إنزيم 5-alpha-reductase.

وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن هناك ثلاثة أنواع من 5-alpha reductase ، حيث يشكل كل منها هرمون التستوستيرون DHT.
وهنا لوحظ مفارقة أخرى ، النوع الأول هو الأكثر شيوعًا في الجلد ، بما في ذلك فروة الرأس ، من ناحية أخرى ، النوع الثاني أكثر شيوعًا في الجريب (Hoffmann R ، Happle R. 1999)

كيف تعالج؟

!!! هام !!!
وتجدر الإشارة إلى أن جميع الأدوية التالية محظورة تمامًا ليس فقط لاستخدامها ولكن أيضًا لأي اتصالات للنساء والرجال الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا. يمكن أن تؤدي أصغر جرعة من أي منها إلى أمراض غير قابلة للشفاء لتطور الجنين لدى المرأة الحامل وتعطيل تكوين الذكورة لدى الرجال (حسب العمر).

تتعرف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حاليًا على دواءين فقط على النحو الموصى به لعلاج AHA ، وهما Finasteride و Minoxidil.

منع تحويل هرمون التستوستيرون إلى دهت

أقدم طريقة مثبتة سريريًا لمحاربة AGA هي حظر إنزيمات الاختزال بحيث لا يمكنهم تحويل التستوستيرون إلى DHT في الأنسجة المستهدفة.
كما ذكرنا سابقًا - حتى الإزالة الكاملة للأندروجينات لا تعيد الشعر بمفرده ، لذلك هنا ، فإن الهدف من العلاج المضاد لـ DHT هو إيقاف تطور المرض ، ويجب أن تعيد الأدوية أو الأساليب الأخرى الشعر. على الرغم من أنه بالطبع في المراحل المبكرة من AHA ، فإن حجب DHT أو مستقبلات الاندروجين في فروة الرأس في كثير من الحالات يكفي لاستعادة الشعر ، وذلك ببساطة بسبب التجدد الخلوي للبصيلات.

• Finasteride - يهدف إلى تقليل مستوى DHT في الجسم عن طريق منع 5-alpha-reductase من النوع الثاني والثالث ، الجرعة الموصى بها من قبل FDA هي 1 مجم يوميًا. الدواء ككل جيد التحمل ، مع نصف عمر من 6-8 ساعات فقط.

• Dutasteride مبدأ العمل هو نفس مبدأ فيناسترايد ، ولكن فعالية حجب جميع أنواع الاختزال أعلى ، كما أنها تمنع النوع الأول من الاختزال ، والذي لا يؤثر فيناسترايد. تتشابه الآثار الجانبية مع فيناسترايد ، ولكن باحتمال أكبر قليلاً (1-5٪). عمر النصف هو عدة أوامر من حجم أعلى من فيناستريد وهو 5-6 أسابيع.

حجب مستقبلات الاندروجين

كما يوحي الاسم ، فإن معنى هذا العلاج هو ببساطة منع تنشيط مستقبلات الاندروجين على فروة الرأس. بالنظر إلى حقيقة أن المستقبل بأكمله مغلق ، وليس هرمونًا منفصلاً ينشطه ، من الناحية النظرية ، يجب أن يكون هذا العلاج أكثر فعالية عدة مرات من حجب DHT ويكون له فرصة أقل من الآثار الجانبية.
لا توجد بيانات رسمية عن نصف العمر ، ومع ذلك ، بالحكم على الجرعات في التجارب السريرية ، يوصى باستخدام كلا العقاقير مرتين في اليوم ، 1 مل بتركيز 5 ٪.

• RU58841 (PSK 3841) ، وهو دواء تم تطويره لعلاج حب الشباب و AHA ، يستخدم حصريًا خارجيًا ، في شكل محلول ، يمكن أن يتسبب الدخول في الدورة الدموية الجهازية في آثار جانبية مشابهة لمادة دوتاستيريد ، تم إجراء بحث وتطوير الدواء قبل أكثر من 20 عامًا ، وأجريت عدة دورات من الاختبارات السريرية على الأشخاص 1. 2. كانت نتائج الشركة (وفقًا لتعليقاتهم) كافية ، لكنها لم تدخل السوق رسميًا (رسميًا لم يتم الإعلان عن أي أسباب ،

• CB-03-01 (Breezula) مبدأ عمل الدواء مشابه لـ RU ، وفقًا للمستخدمين الذين استخدموا كلا الدواءين ، لم يكن هناك اختلاف في الفعالية. يخضع حاليًا للاختبار السريري في أوروبا بتركيزات 1٪ و 5٪ لعلاج حب الشباب و AHA على التوالي. وفقًا لنتائج الاختبار مزدوج التعمية ، أظهر Breezula تأثيرًا أفضل من المينوكسيديل ، ونقص الآثار الجانبية النظامية. يتم بيع الدواء أيضًا من قبل شركات كيميائية خارجية ، على الرغم من أنه من المقرر إطلاقه تجاريًا في العام المقبل.

أدوية أخرى

في الواقع ، إنهم ليسوا مناسبين للغاية هنا ، حيث أنهم في الواقع ليس لهم علاقة بـ DHT أو AHA ككل ، ولكن الكتابة عنهم في مقالات أخرى سيكون أكثر ملاءمة.

• المينوكسيديل ، الدواء الثاني المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج AHA. بطبيعته ، ليس علاجًا لـ AGA ، ولكنه فقط محفز فعال لنمو الشعر ، أي شعر صحي وتالف ، على فروة الرأس ، على الجسم ، في كل مكان. المينوكسيديل فعال بشكل حصري في شكل الكبريتات ، والذي يمر فيه بسبب الإنزيم - الكبريتات المحولة ، وهذا هو السبب الرئيسي في أن تأثيره لا يتجلى في الجميع وتختلف الفعالية أيضًا. هناك أيضًا مركب نشط بالفعل - كبريتات المينوكسيديل ، والذي لا يتطلب نقل الكبريت.
  من الجدير بالذكر أن هناك عددًا كبيرًا من المنتجات المزيفة في السوق (تبرز أوكرانيا هنا بشكل خاص ، حيث تتناثر جميع المتاجر بعقار معين يعتمد على مركب minoxidi N غير معروف للعلم) ومن الأفضل الدفع الزائد للتسليم عن طريق طلبه في المتاجر الغربية الموثوقة.
  الاستخدام هو نفسه كما هو الحال مع الأدوية السابقة - خارجيًا ، محلول 1 مل 5 ٪ مرتين في اليوم.
• الشامبو المحتوي على الكيتوكونازول ، على عكس الرأي الشائع ، لا يؤثر على DHT (ولا يمكن أن يكون باستخدام طريقة مماثلة للتطبيق ، والوزن الجزيئي العالي جدًا ، وحل الماء والفاعل بالسطح طريقة تسليم سيئة للغاية). ومع ذلك ، فإنه يقمع بفعالية البكتيريا المسببة للأمراض ، والحد من العمليات الالتهابية وتحسين إيصال الأدوية للاستخدام الخارجي.

أعتقد أن هذا كافٍ لأول مشاركة ، إذا كان الموضوع مثيرًا للاهتمام ، فسأستمر بالوسائل والأساليب الحديثة.