التجارب السريرية لأول علاج مضاد للشيخوخة

يسعدنا أن نعلن أن UNITY Biotechnology قد أطلقت تجارب سريرية بشرية على أول علاج حقيقي مضاد للشيخوخة يستهدف مباشرة أحد أسباب الشيخوخة: الخلايا المسنة.

ثورة السلام

في خيالنا الجماعي ، تبدأ الثورات بانفجار. ومع ذلك ، في أكثر الأحيان ، تبدأ الثورات التكنولوجية الحقيقية بهدوء ودون علم معظم الناس. هذا إلى حد كبير ما يحدث مع العلاج ، والغرض منه هو منع أو علاج الأمراض المرتبطة بالعمر من خلال استهداف أسباب الشيخوخة بشكل مباشر.

تم الإعلان عن أول اختبار بشري للأدوية المتحللة في يونيو ، ولم يلقِ معظم العالم اهتمامًا كبيرًا به ، وما يمكن أن يكون نجاحه لمستقبل الطب. نحن نتحدث عن بيان صادر عن UNITY Biotechnology حول بدء اختبار دواءها المتحلل UBX0101 في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام.

برنامج تعليمي سينوليتيك

Senolytics هي فئة من الأدوية التي يمكن أن تؤثر على الخلايا الشيخوخة ، والتي تعد واحدة من أسباب الشيخوخة . ببساطة ، تصبح الخلية شيخوخة عندما تفقد قدرتها على الانقسام. يحدث هذا كاستجابة لتلف الحمض النووي ، وبالتالي فهو نوع من الحماية لمنع انتشار الخلايا التي تحتوي على طفرات ، مثل الخلايا السرطانية. قد تكون هذه الاستجابة ناتجة عن استنفاد التيلومير ، حيث تقوم الخلية بالحد الأقصى من الانقسامات التي يمكن لها ، أو الضغوط الخارجية الأخرى ، مثل الإجهاد التأكسدي.

الشيخوخة الخلوية تساعد على منع السرطان وهي مهمة في التئام الجروح. ومع ذلك ، فإن تراكم الخلايا الشيخوخة بمرور الوقت ضار. تفرز الخلايا السينية مزيجًا من المواد الكيميائية يسمى النمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة ، والذي يرتبط بعدد من الأمراض المرتبطة بالعمر ؛ يعزز SASP التهاب الأنسجة ويسبب الشيخوخة في الخلايا السليمة المجاورة ، ويبدأ تفاعلًا تسلسليًا.

في حين تميل الخلايا المسنة إلى تدميرها بواسطة الجهاز المناعي ، هناك عدد متزايد يتجنب التدمير بسبب شيخوخة المناعة - انخفاض مرتبط بالعمر في قدرة الجهاز المناعي على القيام بعمله. هذا ، بدوره ، يؤدي إلى تراكم الخلايا الشيخوخة وزيادة الالتهاب المزمن.

لعدة سنوات ، تم اقتراح أن الإزالة الانتقائية للخلايا الشيخوخة يمكن أن تقلل ، وتوقف وعكس بعض الأمراض المرتبطة بالعمر ؛ طورت العديد من شركات الهندسة الحيوية أنواعًا مختلفة من السياسة العامة تستهدف الخلايا الشيخوخة ، تاركة الخلايا السليمة سليمة. كانت النتائج على الفئران من مختلف الأعمار جيدة جدًا ، ولكن الطريقة الوحيدة لمعرفة ما إذا كان سينوليتيك مفيدًا للبشر هو إجراء تجربة سريرية على البشر.

UNITY التكنولوجيا الحيوية والاختبار UBX0101

تأسست UNITY Biotechnology في عام 2011 من قبل Ian van Dursen و Judith Campisi و Nathaniel David و Taohong Zhou. تركز UNITY على تدمير الخلايا الشيخوخة ، لكن الشركة تعمل أيضًا على علاج الخلل في الميتوكوندريا وفقدان عوامل الأحداث المنتشرة. تتضمن خططها العديد من الأدوية قيد التحسين حاليًا ، ودخلت UBX0101 للتو المرحلة الأولى من تجربة سريرية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها بالغفل ، معتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير.

يتم اختبار UBX0101 حاليًا للتأكد من سلامته في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام الخفيف والشديد ، وهو مرض مرتبط بالعمر ويؤثر على المفاصل ويسبب تدمير الغضاريف والعظام. يمكن أن يسبب هذا المرض وذمة المفاصل ، وانخفاض الحركة ، وآلام المفاصل وتيبسها ، مما يؤثر على الحياة اليومية. الشيخوخة الخلوية مرتبطة بالتهاب المفاصل العظمية وتؤثر على المفاصل المختلفة ، لكن دراسة UNITY تركز حاليًا على التهاب المفاصل في الركبة. على الرغم من أن هذا الاختبار يهدف في المقام الأول إلى تقييم السلامة والتحمل لحقن واحد ، سيتم أيضًا مراقبة الفعالية.

ما هي الخطوة التالية؟

من السابق لأوانه تحديد مدى نجاح Senolytics في الأماكن العامة ، ولكن بغض النظر عن ذلك ، يمكن اعتبار العملية علامة فارقة مهمة على الطريق إلى عالم خال من الشيخوخة. على الرغم من أن هذه الدراسة تركز على علم الأمراض المحدد ، إلا أن نهج الوحدة يركز على السبب الرئيسي للشيخوخة ، أو عكس المرض ، أو على الأقل إبطائه ؛ في الوقت الحالي ، يتم علاج هشاشة العظام - مثل معظم الأمراض المرتبطة بالعمر - بشكل عرضي فقط.

إذا نجح الاختبار ، فسوف يجذب المزيد من الموارد لمثل هذه الدراسات من أجل زيادة تحسين النهج ، وربما توسيعه لعلاج الأمراض الأخرى ؛ قد تحذو شركات أخرى حذو UNITY وتنضم إلى السباق لتحسين التكنولوجيا التي أثبتت فعاليتها بالفعل ؛ بشكل أعم ، سيوفر اختبار سينوليتي ناجح دليلاً على المفهوم القائل بأن شيخوخة الإنسان قابلة للتدخل الطبي ليس فقط من الناحية النظرية ولكن أيضًا في الممارسة. يمكن أن يكون هذا ضربة قاتلة للغيبوبة المؤيدة للشيخوخة ، مما يدفع العديد من الناس إلى الاعتقاد بأنه لا توجد حاجة للتدخل في الشيخوخة.

لدى UNITY أيضًا مرشح ثانٍ لسينوليتيك ، UBX1967 ، وهو مثبط لأعضاء محددين من عائلة البروتين التنظيمي BCL-2 من موت الخلايا المبرمج ، والتي من المقرر إجراؤها في المرحلة الأولى من التجارب السريرية في علاج أمراض العيون في النصف الثاني من عام 2019.

الخلاصة

هذا هو أول علاج حقيقي لمكافحة الشيخوخة في التجارب السريرية على البشر ، استنادًا إلى نهج الإصلاح للشيخوخة ، والذي تم تطويره في عام 2004 بواسطة Aubrey de Gray من SENS. تم اقتراح إزالة هذه الخلايا المشكلة لفترة طويلة كوسيلة لمكافحة الأمراض المرتبطة بالعمر ، وقد وصلنا إلى النقطة التي أصبحت فيها أكثر من عشر سنوات من البحث جاهزة أخيرًا للاختبار.

إذا فشل الاختبار ، فسيظل يزودنا بمعلومات لا تقدر بثمن ، ويعمق فهمنا للشيخوخة ويسمح لنا بالمحاولة مرة أخرى. على أي حال ، سيكون خيارًا رابحًا. يسعدنا تحديث بطاقة التجديد الخاصة بنا لتضمين الوحدة فيها ، ونتمنى لهم التوفيق!