عندما نتحدث عن الأمراض المعدية الخطيرة التي تؤدي إلى الوفاة وتكون أكثر وصمة عار ، فإننا نعني عادة فيروس نقص المناعة البشرية. من بين الأمراض الأخرى ، يكون التهاب الكبد C بارزًا بشكل خاص ، حيث يعاني معظم الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد C من عدوى مزمنة لا تظهر عليها أعراض ويؤدي إلى تليف الكبد وسرطان الكبد ، وبالتالي الوفاة. بسبب هذه الخصائص ، يطلق على التهاب الكبد الوبائي "القاتل اللطيف".
غالبًا ما يشار إلى التهاب الكبد الوبائي وفيروس نقص المناعة البشرية معًا ، وهذه ليست مصادفة: فهي اليوم أخطر الأمراض المعدية التي تنتشر بسرعة. كل من هذه الأمراض تنتقل عن طريق الاتصال بالدم. ومع ذلك ، عدوى التهاب الكبد الوبائي من خلال الاتصال الجنسي هي أقل احتمالا.
قليلا من التاريخ
اكتشف S. P. Botkin الطبيعة المعدية لبعض أمراض الكبد في القرن التاسع عشر: يسمى المرض الذي وصفه اليوم التهاب الكبد A ؛ تم وصف ما يلي ، على التوالي ، بالتهاب الكبد B بعد عزل العوامل المسببة لهذه الأمراض ، أصبح من الواضح أنهم ليسوا الوحيدين ؛ هناك التهاب الكبد "لا A ولا B". تم اكتشاف الحمض النووي الريبي للعامل المسبب لهذا المرض - فيروس التهاب الكبد الوبائي سي - في عام 1989 في دم المرضى.
في عدد كبير من الحالات ، يكون التهاب الكبد C بدون أعراض ، وقد لا يشتبه الشخص في مرضه لسنوات عديدة. طريقة المختبر هي الطريقة الوحيدة التي تسمح لك بتحديد وجود العدوى بشكل موثوق. لتحديد وجود العدوى ، يتم استخدام اختبار الجسم المضاد (مجموع مضادات فيروس التهاب الكبد الوبائي) ، إذا كانت النتيجة إيجابية ، PCR والتنقية الوراثية.
بمرور الوقت ، يؤدي المرض إلى تليف الكبد (يمكن تحديد درجة التليف باستخدام المرنة). درجة F0 هي عدم وجود التليف ، F4 هو تليف الكبد. يؤدي التقدم الإضافي للمرض إلى عجز الكبد عن أداء وظائفه (تليف الكبد اللا تعويضي) وإلى تطور سرطان الكبد.
علاج الانترفيرون
فيروس التهاب الكبد الوبائي هو فيروس يحتوي على الحمض النووي الريبي في دورة الحياة التي لا توجد فيها مرحلة الحمض النووي. وفقًا لذلك ، لا يمكن تخزين المواد الوراثية الخاصة به إلى أجل غير مسمى داخل نواة الخلية (كما يفعل فيروس نقص المناعة البشرية ، على سبيل المثال). هذا يبسط إلى حد كبير النهج المتبع لعلاج المرض - إذا تم قمع تكرار الفيروس لبعض الوقت ، عندئذ يكون العلاج الكامل ممكنًا.
كان أول نهج ناجح لعلاج المرض هو العلاج بالفيروسات (إنترفيرون ألفا -2 أ) والريبافرين.
الانترفيرون عبارة عن بروتينات ينتجها الجسم والتي لا تعرف بمفردها كيفية مكافحة العدوى. إنهم ينشطون آليات الدفاع في الخلايا ، وهذا هو السبب في أن الآثار الجانبية الناجمة عن استخدام الإنترفيرون تشبه حالة تشبه الأنفلونزا - "يعتقد" الجسم أنه مريض ويبدأ في مكافحة العدوى بالطرق المتاحة لها. لزيادة فترة الإنترفيرون في الجسم ، فإنه يرتبط ببولي إيثيلين جليكول (pegylation).
عنصر آخر من هذا العلاج ، ريبافيرين ، يشبه النيوكليوزيدات أدينوزين والجوانوزين. وهو يتألف من السكر (D- الريبوز) وجزء مشابه ، ولكن ليس كونه ، قاعدة نيتروجين البيورين. يحاول بوليميريز الفيروسي بناء الحمض النووي الريبي المكمّل لفيروس الحمض النووي الريبي الفيروسي ، لكنه لا يستطيع ذلك لأنه يستخدم الريبافيرين بدلاً من النيوكليوسيدات المرغوبة.
ريبافيرين ليس علاجًا محددًا لالتهاب الكبد C ، إنه فعال ضد العديد من الفيروسات الأخرى التي تحتوي على الحمض النووي الريبي ، مما يعطل عملية إعادة كتابة الجينوم. ومع ذلك ، فإنه يحتوي على خاصية أخرى: تمنع ديهيدروجينيز الخلوي من أحادي الفوسفات إينوزين ويقلل من التركيز داخل الخلايا من ثلاثي فوسفات الجانوسين. هذا ما يفسر نشاطها ضد فيروسات الحمض النووي و السمية الخلوية العامة.
علاج مضاد للفيروسات
لسوء الحظ ، يمكن للعلاج بالفيروسات (اعتمادا على النمط الوراثي للفيروس) أن يشفي فقط 45 إلى 70 في المئة من المرضى. اليوم ، تم استبدالها بعلاج مباشر وخالي من الإنترفيرون.
فيروس التهاب الكبد الوبائي C يشفر الحمض النووي الريبي عدة بروتينات يحتاجها الفيروس لإكمال دورة حياته. من بينها البروتينات الهيكلية E1 و E2 (ضرورية لتجميع غلاف الفيروس) و NS غير الهيكلية (أداء وظائف معينة).
كان الهدف الأول للهجوم (كما هو الحال بالنسبة للريبافيرين) هو البلمرة الفيروسية NS5B ، لكن هذه المرة كان من الممكن مهاجمته بشكل أكثر تحديدًا ، مما خلق تناظرًا للنيوكليوسيد البول- سوفوسبوفير. هذا الدواء الأولي ، الذي يشبه هيكل أحادي الفوسفات البولي ، والذي تعلق عليه أجزاء إضافية - هذه الأجزاء تسمح له بالدخول بحرية إلى الخلية ، حيث يتم تحويل الأليفات الإنزيمية الخلوية ، بمساعدة الانزيمات الخلوية ، إلى الميتابوليت GS-461203 (ثلاثي الفوسفات).
أثبت سوفوسبوفير نفسه أنه دواء فعال للغاية ، لكنه لم يستطع علاج جميع حالات العدوى. اليوم ، هناك مجموعة كبيرة من الأدوية التي في معظم الحالات يمكن علاج التهاب الكبد C.
بالإضافة إلى البلمرة NS5B ، فيما يلي الأهداف للعقاقير المضادة لفيروس التهاب الكبد C:
- بروتين NS5A ، الذي لا يكون له نشاط إنزيمي مباشر ، لكنه يلعب دورًا مهمًا في دورة حياة الفيروس (تنتهي أسماء المخدرات بالـ asvir ، والأمثلة النموذجية هي ليدايباسفير وداكلتاسفير). Sofosbuvir + Ledipasvir و Sofosbuvir + Daclatasvir فعالة للغاية ؛
- البروتيني الفيروسي NS3 وعامل مساعده NS4A (أسماء المخدرات تنتهي بـ -Previr ، على سبيل المثال ، simeprevir). وفقًا للإرشادات الحديثة لعلاج التهاب الكبد C ، لا ينصح باستخدام مثبطات الأنزيم البروتيني في تليف الكبد اللا تعويضي.
ما الأدوية لن تساعد ، وكيفية اختيار الأدوية المناسبة؟
فقط الأنواع المذكورة أعلاه من الأدوية سوف تساعد. لا يمكن للوقاية من التهاب الكبد والعلاجات الشعبية المساعدة في التخلص من التهاب الكبد الوبائي C. يظهر استخدام المخططات الخالية من الانترفيرون نسبة مئوية أعلى بكثير من العلاج وأقل من الآثار الجانبية ، ولكن على سبيل المثال ، في روسيا ، يتوجب على المريض في معظم الحالات أن يتولى شراء الدواء بنفسه.
يجب أن يتم اختيار نظام العلاج الصحيح ومدته حصرا من قبل طبيب الأمراض المعدية . يسترشد في المقام الأول بدرجة تليف الكبد والنمط الوراثي للفيروس (نظرًا لأن تحديد النمط الوراثي للفيروس يمكن أن يتسبب في خلل في الأنواع المؤتلفة ، يوصى باستخدام العقاقير الوريدية) ، ولكن ليس فقط. يتم لعب دور مهم من خلال توافق الأدوية مع الأدوية الأخرى التي يتناولها المريض ، ووجود عدوى فيروس نقص المناعة البشرية و / أو التهاب الكبد B ، ووظيفة الكلى ، وأكثر من ذلك بكثير.
لسوء الحظ ، لا يوجد لقاح للالتهاب الكبدي C بعد ، لكن المرض قابل للعلاج - الشيء الرئيسي هو بدء العلاج في الوقت المحدد ، قبل ظهور عواقب وخيمة.
( مكتوب في أعقاب مقال عن أدوية فيروس نقص المناعة البشرية )