مقابلة مع كيلسي مودي: كيفية بناء شركة وإنهاء الأمراض المرتبطة بالعمر

حضرت مؤخرًا مؤتمر قادة طول العمر في لندن وأتيحت لي الفرصة للتحدث مع كيلسي مودي ، رئيس Ichor Therapeutics ، وهي شركة متخصصة في دراسة الشيخوخة ومكافحة الأمراض المرتبطة بالعمر. لقد قابلته بالفعل في وقت سابق ، في عام 2017 ، لذلك كانت هذه أفضل لحظة لمعرفة ما حدث لشركته خلال كل هذا الوقت.

ستيف هيل : خلال العام الماضي ، كانت Ichor وشركات محفظتها مشغولة ، وأعتقد أن الوقت قد حان لنا للحاق والتعرف على تقدمك. أخبرنا كيف تسير الأمور في مجموعة Ichor.

كيلسي مودي : كان عام 2018 عامًا جيدًا بالنسبة لإيشور . لقد جمعنا أكثر من 16 مليون دولار ووسعنا نطاق أعمالنا. الآن لدينا أكثر من 50 موظفًا ، معظمهم من العلماء والمتخصصين الفنيين العاملين في المختبر. هدفنا هو أن نكون شركة صيدلانية حيوية متكاملة رأسياً ، ونحن نسعى جاهدين لتحقيق ذلك.

نريد أن نكون قادرين على أخذ أي فكرة - مهما كانت ، على سبيل المثال ، مادة من نوع أو علاج معين - وننقلها بسرعة عبر جميع المراحل ، من الاكتشاف العلمي إلى دراسة الطلب. تسمح لنا العاصمة التي تلقيناها والبنية التحتية التي نبنيها بتجميع كل ذلك لدعم مجالات العلوم التي تتعامل مع طول العمر.

كل برنامج من برامجنا يتم تمويله بالكامل ، وهذا رائع! نواصل العمل مع عدد من الشركات الناشئة الأخرى التي تعمل معنا كشركاء أو عملاء. يمكننا الحصول على أقصى استفادة من معرفتنا حول الشيخوخة والخبرة التقنية مع أنواع فردية من النماذج البحثية واستخدامها لدعم الشركات الأخرى العاملة في هذا المجال ، وكذلك لتعزيز وتطوير برامجنا الخاصة. في العام الماضي ، تعاوننا مع جيم ميلون للأحداث .

ستيف هيل : نعم ، أنت و Juvenescence أنشأتا مشروع FoxBio المشترك. كيف حالك معه؟

كيلسي مودي : لسوء الحظ ، لا أستطيع أن أقول الكثير عن عمل FoxBio الآن ، إلا أنني متفائل ومتحمس لآفاقنا. نحن سعداء للغاية بالشراكة مع Juvenescence. لقد جلبوا خبرتهم الواسعة وفهمهم العميق لعمليات تطوير الأدوية وبرامج البحث إلى عملية البحث. كما أنهم على دراية جيدة بكيفية إنشاء الهياكل والمنصات داخل الشركة والتي ستزيد رأس المال اللازم للتجارب السريرية بشكل كبير. استمتعنا بالعمل معهم ، وسنكون سعداء لتوسيع نطاق هذه العلاقات في المستقبل.

ستيف هيل : إنه لأمر رائع حقًا أن نرى أشخاصًا مثل جيم ميلون وجوفينسنس يشاركون في بحثك في وقت مبكر ، أيها الرجال. حسنا ، دعونا نأمل في تتمة. ما هي الأخبار حول Lysoclear - علاج للعمى المرتبط بالعمر؟

كيلسي مودي : ومرة ​​أخرى ، لا أستطيع أن أخبركم بكل التفاصيل ، لكننا أغلقنا الجولة التالية من التمويل في ديسمبر 2018 ونحن على استعداد للانتقال من عقار الاختبار الرائد ، والذي تم استخدامه في اختبار المفهوم ، إلى نسخته السريرية ، والتي سيكون من الممكن القيام بها التجارب البشرية.

لدينا خطة - للحصول على وضع IND (عقار جديد بحثي) - والآن نفكر في كيفية تحقيق ذلك. في الولايات المتحدة ، يعد الحصول على وضع IND نقطة الانطلاق لأول تجارب بشرية على عقار. للقيام بذلك ، تحتاج إلى كل أنواع الدعم - بدءًا من إنتاج منتجك وفقًا لممارسات التصنيع الجيدة (GMP) إلى الدراسات السمية وغير ذلك الكثير.

في العام الماضي ، كنا محظوظين لتوظيف مدير طبي يتمتع بخبرة واسعة في تطوير الأدوية والبحث عنها. ومن بين إنجازاته 12 دواءً وجهازًا طبيًا وحوالي 185 تجربة سريرية في مجال الضمور البقعي. بفضل مشاركته في برنامج DARPin ، تمكن Molecular Partners من إبرام صفقة بقيمة 500 مليون دولار بالإضافة إلى عوائد ثنائية الرقم مع شركة صيدلانية كبيرة Allergan. نحن متحمسون للغاية لحقيقة أن إدارة التخطيط السريري في شركتنا قد تم تنفيذها بواسطة شخص لديه مثل هذه التجربة الخطيرة. هذا يعطينا الثقة في أننا عندما نكون مستعدين لإطلاق دواءنا ، سوف نكون قادرين على التنقل في المشاكل السريرية والتنظيمية التي قد تنشأ.

ستيف هيل : هذا تحدٍ خطير! ولكن هناك مشكلة أخرى في الماضي - وهي إجراء البحوث من المراحل الأولية إلى النقطة التي يمكن من خلالها طرح المنتج في السوق. قبل بضع سنوات ، ذكرت في مقابلة حول مشكلة عدم وجود خبرة في "العمل القذر" بين المتخصصين المشاركين في البحوث الأساسية ، وأن الأشخاص القادرين على الابتكارات في مرحلة البث لا يميلون إلى التفكير خارج الصندوق. هل تحسن الوضع في السنوات القليلة الماضية؟

كيلسي مودي : أعتقد ذلك. يوجد الآن العديد من المختبرات الأكاديمية التي تفهم كيفية الترويج للشركة ، خاصة فيما يتعلق بالمجموعات الجديدة التي نشأت في هذا المجال. يقوم Juvenescence بترخيص العديد من التقنيات ويتعاون مع معهد Tank. Life Biosciences هي لاعب جديد في هذا السوق ، فهذه الشركة تجتذب موارد مالية كبيرة لمساعدة المختبرات الأكاديمية في برامجها.

ما يثير إعجابي حقًا في كل هذا هو أنه عند تقديم مطوري الأدوية هؤلاء ، المتقدمين في درسك ، في هذا المجال ، ينشأ مستوى معين من الموثوقية ، وهو أمر غير ممكن دائمًا في ظل الظروف الأكاديمية التقليدية. هذا يسمح لك بأخذ أفضل ما في العالمين والجمع بينهما.

ستيف هيل : دعنا نتحدث عن أحد مشاريعك الموازية. في مقابلة سابقة ، تطرقنا إلى موضوع السياسة ، ثم كان لديك بعض الشكوك حول ما إذا كان يجب عليك القيام بذلك. أنت تعمل حاليًا مع شركة الأدوية Antoxerene ، التي تعمل على تطوير Senolitics. ما الذي جعلك تغير رأيك وتبدأ في التحرك في هذا الاتجاه؟

كيلسي مودي : لقد حفزنا التعاون مع جيمس كيركلاند من مستشفى مايو كلينك. لقد رأينا أن العلاج بمحلول السن له تأثير قوي ، ويطيل عمر الثدييات. Antoxerene هي شركة منصة. أساس تقنياتها هو محاولات البحث عن الأدوية ، في وقت واحد معالجة مسألة اهتمامك. لنفترض أن هناك بروتينين ، التفاعل بينهما يؤدي إلى علم الأمراض ، وتحاول تعطيله. لإنتاج فحص شامل للعقاقير ، تحتاج إلى الكثير من البروتينات التي تشارك بهذه الطريقة. ستقوم بفحص الأدوية وتحديد تلك العينات التي يمكنها مقاطعة هذا التفاعل.

تكمن المشكلة في صعوبة إنشاء العديد من أنواع البروتينات ، مثل بروتين p53 على سبيل المثال. يحمي الجينوم مجموعة متنوعة هائلة من البروتينات ، ولا يمكن للناس إنشاءها على هذا النطاق لفحص الأدوية. ما لم تستخدم المسوخ أو أجزاء صغيرة بدلا من البروتينات كلها.

تسمح لنا منصة Antoxerene بإنشاء هذه البروتينات المعقدة المستحيلة بالمقياس اللازم لفحص الأدوية. بفضل هذه المنصة ، تمكنا من تنفيذ العديد من مشاريع الفحص المتعلقة بعلاج الأورام وعلاج التحلل الخ. جنبا إلى جنب مع Juvenescence و FoxBio ، أنشأنا مشروع محفوف بالمخاطر مخصص لبعض هذه البرامج senolithic ، ولكن هذا ليس كل ما يتم على منصة Antoxerene. نحن نبحث بنشاط عن شركات الأدوية التي ترغب في أن تصبح شريكًا لنا ونستخدم هذه التقنيات لحل المشكلات التقنية التي تنشأ مع منصاتها الخاصة.

نأمل في توسيع وتطوير هذا الاتجاه في المستقبل. هناك حالة في المستحضرات الصيدلانية والمستحضرات الصيدلانية الحيوية - على الأقل لدينا شعور - عندما لا يتم إيلاء الاهتمام الكافي للأساسيات التي تقوم عليها جميع هذه البرامج السريرية. افترض Ichor الآن أن ارتفاع مستوى الفشل بشكل مفرط مع الأدوية في الممارسة السريرية يرتبط باختيار ضعيف للكائنات الحية النموذجية أو مع دراسات ما قبل مرضية غير مرضية.

ربما في بضع سنوات سأسترجع هذه الكلمات ، لكن هذا ما لا نزال نلاحظه الآن. في حين أن الجميع في عجلة من أمرهم لتقديم المسألة إلى الممارسة السريرية في أقرب وقت ممكن ، فإننا لا نسعى جاهدين ليكون من بين الأول مع أي طريقة أو حل معين ، لكننا لا نريد أن نكون الأخير. نريد أن نفعل كل شيء بشكل صحيح والحفاظ على التوازن - لدينا وقت لتنفيذ تطوراتنا في الممارسة السريرية في الوقت المناسب ، ولكن تأكد من أن برامجنا مبنية على أساس موثوق للغاية.

ستيف هيل : دعنا نتحدث قليلاً عن كيفية تطويرك للشركة. أنت لا تقوم فقط بإجراء البحوث التي تركز على الشيخوخة ، ولكن أيضًا العمل على عقد مع مختبرات أخرى. كيف تساعد هذه المشاريع الجانبية شركتك على النمو؟

كيلسي مودي : بطرق مختلفة. الشركات مثلنا نادرا ما تعمل من أجل الربح ، ليس لديهم دخل. حقيقة أن شركتنا تولد الدخل تسمح لنا بالنمو. إذا حاولنا القيام بذلك فقط من خلال تمويل المستثمرين ، فسيكون ذلك صعباً للغاية. يدفع مستثمرونا فقط للمشاريع ، ولا يحتاجون إلى تحمل عبء تكلفة بناء بنية تحتية جديدة وأشياء أخرى ، وهو أمر نموذجي. إنهم يقدرون ذلك ، وهذا جيد جدًا بالنسبة لنا.

من المفيد للغاية أن تكون قادرًا على التعاون مع الشركات الأخرى المشاركة في تطوير تقنيات جديدة في هذا المجال. إذا كان كل شيء يبدو واعداً ، فيمكننا التحدث إليهم وتزويدهم بالدعم الاستراتيجي والمزيد - لمساعدتهم على إحراز تقدم أسرع في برامجهم.

إذا لم تكن قد واجهت بعد بحث وتطوير العقاقير ، فأنت لا تعرف المآزق التي تنتظرك. هناك العديد من الطرق غير الواضحة للتعثر على طول الطريق. إننا نشارك الفلسفة والأهداف التي تحاول هذه الحركة تحقيقها. إن القيام بدورنا من خلال دعم الشركات الناشئة الأخرى أمر مهم لنا في حد ذاته ، وسنفعل ذلك أكثر.

نريد توسيع نطاق عمل عقدنا وتحسينه ، وتحقيقًا لهذه الغاية ، سنقوم بفصل جميع الخدمات البحثية المقدمة بموجب العقد هذا العام إلى وحدة شركة منفصلة - Ikaria Life Sciences. نحن نخطط لتطوير هذا المجال باعتباره المجال الرئيسي في عام 2019.

ستيف هيل : تستمر في النمو ، ستصبح قريبًا في لافاييت. يفاجأ بعض الناس أنك استقرت في لافاييت. لماذا اخترت هذه المدينة لبناء شركة هنا؟

كيلسي مودي : عندما التحقت بالكلية الطبية بجامعة ولاية نيويورك في جامعة سيراكيوز في مدينة سيراكيوز ، نيويورك ، قمت باستكشاف المنطقة وأدركت أنها المكان المثالي لإنشاء شركة حقيقية. في الأساس ، تميل الشركات الناشئة التي تعمل في العلوم الطبية الحيوية إلى أن تظل شركات افتراضية. للقيام بعملهم ، يتعاونون مع المختبرات الأكاديمية ومنظمات البحوث التعاقدية.

المشكلة هي أن النطاق جديد جدًا. خذ على سبيل المثال ، Senolitics. لقد تحدثنا بالفعل عن عدد من الشركات المتخصصة في التحليلات أو الأدوية المصممة لتدمير خلايا الشيخوخة التي تستفز تطور الأمراض المرتبطة بالعمر. إذا كنت ترغب في تطوير منتج ، فلن تكون قادرًا على الاستعانة بمصادر خارجية لمؤسسة بحثية تعمل بموجب عقد في الوقت الحالي ، لأن هذا حقل جديد تمامًا. لم تقم المنظمات البحثية المتعاقدة بعد بتسويق هذه النماذج والخدمات كثيرًا بحيث يمكن طلبها ببساطة على الإبهام. اتضح أنه من أجل توفير الدعم للبحث والتطوير ، من المهم للغاية إنشاء بنية تحتية مادية - ومنطقة سيراكيوز فريدة من نوعها بهذا المعنى.

هناك كساد اقتصادي طفيف هنا ، خاصة في سوق العقارات ، لذا تمكنت من شراء مبان بنفس السعر الذي قد يكلفه عام ونصف للإيجار في وادي السيليكون أو في بوسطن. اقتراح القيمة ضخمة. يوجد مطار هنا ، ومع ذلك لا توجد لدينا مشاكل في الحصول على رأس مال فكري عالي الجودة ، لأن هناك كلية طبية هنا - Upstate Medical ، جامعة سيراكيوز . في المستقبل القريب ، سيكون لدى Ichor برنامج دكتوراه مع جامعة ولاية نيويورك ESF وجامعة كورنيل.

هذا يخلق إعصار الفرص من حيث رأس المال الفكري والتمويل. أود أيضًا أن أشير إلى أنه خلال الحرب العالمية الثانية ، أنتجت شركة بريستول مايرز سكويب في سيراكيوز حوالي نصف الكمية الإجمالية للبنسلين في العالم. ولا يزال لدى بريستول مايرز مرافق إنتاج نشطة في سيراكيوز. Ichor تراقب عن كثب البحوث الحيوانية المتوافقة مع PLP و GMP والإنتاج وأكثر - لدعم التطورات الخاصة بنا. تمكنا من جذب متخصصين موهوبين في مراقبة الجودة ، بالإضافة إلى أخصائيين تقنيين وعلماء بحث معتادين على العمل في بيئة صيدلانية منظمة. وهذا يخلق توازنًا فعالًا في العمل البحثي لفرقنا ، مما يضيف مستوى معينًا من الدقة الصناعية والدقة في عملياتنا الإبداعية.

ستيف هيل : هذه نظرة مثيرة على الشركة من الداخل. الآن دعونا نتحدث عن الشخص الذي يقف وراء كل هذا. كيف قمت ببناء حياتك المهنية وتحولت من رجل ذهب للرياضة في المدرسة والكلية ، ثم عمل في ماكدونالدز - من أنت الآن؟

كيلسي مودي : مثل العديد من الأشخاص الآخرين الذين يحاولون تأسيس شركة والقيام بشيء ما في هذا المجال ، بدأت مع كتاب أوبري دي جراي " إنهاء الشيخوخة " ، الذي تم نشره منذ أكثر من 10 سنوات بقليل ، في عام 2007 ، إذا كنت أتذكر بشكل صحيح وأنا حقا أحب المفاهيم المبينة في ذلك. قررت التحول إلى الكيمياء الحيوية باعتبارها الطبق الرئيسي ، وخططت لمواصلة العمل على هذا الخط حتى أتمكن من التأكد من أن أوبري كان مخطئًا.

لكن على الرغم من كل جهودي ، لم أستطع الوصول إلى أي نتيجة نهائية حول هذه المسألة. حاول الكثيرون إثبات خطأه ، وقد لا تزال وجهات نظره خاطئة ، لكن الاتجاه في صالحه. قادني هذا إلى العمل مع أوبري كجزء من مؤسسة SENS للأبحاث والتعاون مع العديد من الشركات الناشئة في وادي السيليكون ، وفي النهاية جئت إلى سيراكيوز كطالب طب ، وهنا أنا.

هناك شيء واحد مثير للاهتمام في نموذج SENS ، والذي أعتقد أنه تم التقليل من أهميته ، والعنصر الرئيسي في نهجنا في هيكلة الشركة هو النهج الذي يهدف إلى القضاء على الضرر. كثير من الناس مثل النهج المقترح من أوبري لإدارة الأضرار (SENS) ، لأن هذا شيء يمكننا فهمه بسهولة - كل هذه الحجج حول الحلول البديلة وسوء فهم الأيض وأكثر

يستخف العديد من الأشخاص الذين يتعاطون تطوير العقاقير بحقيقة أن أنواع العلاجات التي قد تظهر مع هذا النهج هي علاجات سيتم استخدامها بشكل دوري ، ومن وجهة نظر تطورية ، فهي مفيدة للغاية. دعونا نفكر في قضايا مثل ارتفاع الكوليسترول أو أمراض القلب والأوعية الدموية. ماذا يحدث لهؤلاء المرضى؟ إنهم "يجلسون" على عقاقير الاستاتين طوال حياتهم ، وهذا علاج "مزمن" ، وتناول الأدوية كل يوم. يجب أن تكون سلامة وفعالية هذه الأدوية عالية للغاية بحيث تحتفظ بفوائد سريرية. ولكن من أجل تجميع كل هذه الفئات المختلفة من الأضرار المرتبطة بالشيخوخة ، فإنك تحتاج إلى عمر ، ولمكافحتها ، يمكنك إنشاء أدوية ذات خصائص سمية أقل ملاءمة. تكون أقل فاعلية من حيث التأثير على الهدف ، ولكن في الإطار السريري ، من المحتمل أن تكون أفضل لأن التلف يستغرق وقتًا طويلاً للتراكم.

هذا يخلق فرصة ممتازة لمطوري الأدوية لإنشاء فئة جديدة تمامًا من الأدوية التي يمكن أن تخفف من مظاهر العديد من الأمراض المرتبطة بالعمر بطريقة غير مسبوقة تتحدى نموذج الاستخدام المستمر للعقاقير الذي أصبحنا على دراية به الآن.

ستيف هيل : غالبًا ما يسألنا الناس في المجتمع. إذا نظرنا إلى الشيخوخة كعلم أمراض ، فلا يمكننا أن نفعل أي شيء حيال ذلك حتى تصنفه FDA و EMA وغيرها على أنها أمراض. هل تعتقد شخصيا أن تصنيف الشيخوخة كعلم أمراض ضروري للبدء في علاجها أو للبحث عن طرق للتغلب على هذه المشكلة؟

كيلسي مودي : ليس على الإطلاق ، على الأقل ليس في المشكلات التي نتعامل معها ، على الرغم من أن هناك مجالات أخرى قد تكون مفيدة بالتأكيد. هناك مبدآن توجيهيان نقترب بهما من تنفيذ برامجنا. الأول هو القيام بشيء جديد في وقت واحد. لذلك ، إذا نحن منخرطون في خلايا خاملة - وهذه منطقة جديدة تمامًا وضعيفة التطور - فلن نقدم طرق علاج جديدة. سنستخدم جزيئات صغيرة - النهج الذي تستخدمه المستحضرات الصيدلانية لمكافحة الأمراض في فجر الزمن. في حالة برنامجنا لمكافحة الضمور البقعي ، حيث يتم استخدام علاج الإنزيم ، الذي نقوم بتطويره لإزالة "القمامة" غير المرغوب فيها من أعيننا ، والتي نعتقد أنها تسبب تطور علم الأمراض ، فإننا نتبع نفس المسار التحريري الشركات الأخرى العاملة في أمراض تخزين الليزوزومات - جنزيم ، سانوفي ، بيومارين وغيرها ، تعمل بنجاح من أواخر الثمانينات - أوائل التسعينيات من القرن الماضي.

التغيير الوحيد هو أننا نستخدم الإنزيمات غير البشرية في محاولة لتجديد الليزوزومات ، بدلاً من استعادة "الإنزيمات المكسورة". كل ما نقوم به ، نحاول القيام بذلك خطوة بخطوة.

يتعلق مبدأنا التوجيهي الثاني بمفهوم الشيخوخة كعلم أمراض. من أجل التحقق من جميع برامجنا ، نحاول اختيار أمراض معينة ، ولكن لدينا أيضًا فرصة للقتال بمساعدة البرامج التي نطورها مع الضرر الأساسي الذي يحدث أثناء الشيخوخة. بالنسبة لبرنامج senolithic الخاص بنا ، سوف نتعامل مع الأمراض التي قد تتعامل معها الشركات الأخرى ، ولكن سيكون له تأثير جانبي في علاج الالتهاب المزمن.

كما تشرفت بالاستماع إلى المدير الطبي resTORbio ، الذي قدم نتائجهم السريرية في المؤتمر. إنهم يستخدمون نهجًا متشابهًا جدًا منخفض المستوى - فهم ينظرون إلى معدلات الإصابة والعلاج في المستشفيات للمرضى الذين يعالجون بمثبطات mTOR. نرى أنه على الرغم من أنها تعمل مع أمراض معينة ، يجب أن يكون هناك تجديد عالمي شامل إذا كانت الآليات التي تقوم عليها الاستعدادات تعمل كما نتوقع.

لقد كان نهجنا دائمًا هو تغيير شيء واحد - وشيء واحد فقط في كل مرة ، والتركيز على البرامج التي تشير إلى مسارات محافظة للممارسة السريرية ولديها بعض فوائد مكافحة الشيخوخة التي يمكن تطويرها في المستقبل.

ستيف هيل: Senolitics هو مثال كلاسيكي لهذا النهج. يمكنك البدء في التعامل معهم لغرض واحد ، ولكن عندما يتم استلام الدواء واختباره ، يمكن استخدامه على الأرجح لتحقيق العديد من الأهداف - وليس للغرض المقصود منه.

كيلسي مودي : نعم ، بالتأكيد.

ستيف هيل : لذلك نحن لسنا بحاجة لتصنيف الشيخوخة كعلم أمراض. نعم ، سيكون ذلك جيدًا ، لكن هذا ليس ضروريًا.

كيلسي مودي : من وجهة نظر المطور ، ربما هذا ليس ضروريًا. ما يهم حقا هو الرأي العام. هل يفهم الناس أن شيخوخة شيء يمكن أن يتأثر ويعالج. إذا كان الأمر كذلك ، فإن شيخوخة شيء يجب أن نعمل بجدية. وهنا سيكون الاعتراف بالشيخوخة كعلم أمراض مفيدًا.

ستيف هيل: حسنًا ، حصلنا على معلومات مباشرة. شكراً جزيلاً لكيلسي على قضاء بعض الوقت في التحدث إلينا.

ترجمة إيرينا أبراميدز ، متطوعو SENS