الجراثيم. كيف تؤثر الأدوية على البكتيريا المعوية

تحدثت أنا و أطلس بالفعل عن كيفية عمل الكائنات الحية المجهرية ، وعن البكتيريا التي تعيش في أمعاء الروس ، وكيف تؤثر الكائنات الحية الدقيقة على تطور الأمراض ، وكيف يمكن مساعدة صحة الأمعاء. تلقينا العديد من الأسئلة حول المضادات الحيوية وقررنا إعداد مواد منفصلة حول كيفية تأثير الأدوية المختلفة على الميكروبات. نتحدث عن الأكثر شعبية.


التوضيح من قبل Rentonorama

المضادات الحيوية


المضادات الحيوية - نوع من الأدوية التي تدمر البكتيريا وتقلل من تكاثرها وانتشارها. يتم استخدامها لعلاج الالتهابات البكتيرية وفقط في تلك الحالات التي لا يمكنك الاستغناء عنها. وفقًا لنوع النشاط ، يمكن تقسيم المضادات الحيوية إلى نوعين: مبيد للجراثيم وجراثيم. السابق يقتل الكائنات الحية الدقيقة ، وهذا الأخير يمنعهم من التكاثر.

مبيدات الجراثيم تقتل البكتيريا بطرق مختلفة. تمنع بعض تخليق جدار الخلية. وتشمل هذه بيتا لاكتام (البنسلين والسيفالوسبورين والكاربابينيمات وال monobactams) والفانكومايسين. أخرى ، مثل daptomycin ، metronidazole ، الفلوروكينولونات ، nitrofurantoin ، شارك تريماكوزول ، telithromycin ، تمنع الإنزيمات البكتيرية وإنتاج البروتين. عادة ما يكون أمينوغليكوزيدات مبيد للجراثيم ، على الرغم من أنه يمكن أن يكون بمثابة مضادات جراثيم لبعض السلالات.

تمنع البكتريوستاتيك إنتاج البروتين الجرثومي وتكاثر الحمض النووي وغيرها من العمليات الخلوية. وتشمل هذه التتراسكلين ، السلفوناميدات ، سبكتينومايسين ، تريميثوبريم ، الكلورامفينيكول ، الماكروليدات واللنكوساميدات. هذه الأنواع من المضادات الحيوية تساعد جهاز المناعة البشري على مواجهة الالتهاب. ومع ذلك ، يمكن لتركيزات عالية من الجراثيم أن تعمل كمبيدات للجراثيم ، لذلك لا توجد حدود واضحة بين المجموعتين.



أيضا ، المضادات الحيوية ذات طيف عريض ومستهدفة بدقة. في الحالة الأولى ، ضربوا أنواعًا مختلفة من الكائنات الحية الدقيقة ، في الحالة الثانية - فقط على سلالات معينة. وكقاعدة عامة ، إذا لم يكن معروفًا ما هي البكتيريا التي أدت إلى ظهور الأعراض ، يتم استخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف.

بسبب تنوع الأنواع ، يصعب دراسة المضادات الحيوية: يجب إجراء تجربة معشاة ذات شواهد لكل دواء ، لكن هذا غير أخلاقي. عند الأشخاص الأصحاء ، وبعد هذا العلاج ، سوف يتزعزع توازن البكتيريا مرة أخرى ، والمرضى الذين سيحصلون على دواء وهمي بدلاً من الأدوية لن يكونوا قادرين على التعافي وسيحصلون على الأرجح على مضاعفات من العدوى. لذلك ، كل ما لدينا هو البحث عن الفئران ونتائج دراسة العمليات الجزيئية بين المضادات الحيوية والكائنات الحية الدقيقة.

أظهرت دراسة أجريت على الميكروبات بعد العلاج بالفلوروكينولونات والبيتا لاكتامز أن كلا النوعين من المضادات الحيوية يقللان من تنوع الكائنات الحية الدقيقة بنسبة 25 ٪. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المعالجة بالبيتا لاكتام توفر مساحة لنمو وهيمنة السلالات المقاومة. مضاد حيوي واسع الطيف كليندامايسين يقلل من مقاومة الكائنات الحية الدقيقة لمسببات الأمراض ، مما يزيد من خطر التهاب المعدة والإسهال الناجم عن المطثية العسيرة.

أظهرت دراسة أجريت على 7 مضادات حيوية مختلفة في الفئران أن السيفوبرازون والميترونيدازول والستربتومايسين مرتبطان بنمو مرتفع لمسببات الإمراض العسيرة C. وأكبر نمو بكتيري يرتبط بتناول الأمبيسيلين.

في كثير من الأحيان ، يتم استخدام مجموعة من المضادات الحيوية لعلاج الأمراض. لدراسة تأثير العلاج في هذه الحالة ، اختار الباحثون في جامعة كوبنهاجن 12 رجلاً بعد العلاج لمدة 4 أيام مع الميروبينيم والجنتاميسين والفانكومايسين.



أدى العلاج إلى تدمير شبه كامل للميكروبات. بعد 6 أشهر ، كانت معظم الأنواع قادرة على التعافي والعودة إلى مستوياتها السابقة ، ومع ذلك ، لا يزال المشاركون يفتقرون إلى 9 ممثلين مفيدين للميكروبات التي كانت في الأمعاء قبل العلاج.

تعمل المضادات الحيوية بشكل مختلف على الكائنات الحية الدقيقة ، اعتمادًا على كيفية دخولها إلى الجسم. الإدارة عن طريق الفم للمضادات الحيوية تحفز تطور المقاومة أكثر بكثير من إدخال الدواء في الوريد.

تعتمد استجابة الأحياء المجهرية للعلاج بالمضادات الحيوية أيضًا على الخصائص الفردية ، مثل العمر ونمط الحياة وتكوين البكتيريا في الأمعاء. على سبيل المثال ، يؤدي استخدامها في الأطفال حديثي الولادة والرضع إلى ضعف نمو الكائنات الحية الدقيقة المتنوعة والمتوازنة. تضعف المضادات الحيوية أيضًا الميكروبات الموجودة في الرحم عندما تخضع المرأة الحامل للعلاج.

توصل الباحثون إلى أنه ينبغي اختيار المضادات الحيوية بشكل فردي ، مثل العلاج الكيميائي لعلاج السرطان. يجري بالفعل تطوير الخوارزميات التي يمكنها التنبؤ بكيفية استجابة البكتيريا لعلاج المضادات الحيوية استنادًا إلى أنماط الكائنات الدقيقة. وتستخدم البكتيريا بروبيوتيك لاستعادة الأمعاء بعد العلاج.

دواء الألم


تستخدم الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) ، أو مجرد مسكنات الألم ، لتخفيف الألم ، وتقليل الالتهاب وخفض درجة الحرارة. المسكنات تمنع إنتاج البروستاجلاندين - الوسطاء الذين يطلقون رد فعل التهاب في الجسم. هذه الأدوية هي من نوعين: انتقائية وغير انتقائية.

غير انتقائي تمنع عمل كل من الانزيمات التي تنتج البروتاجلاندين - COX-1 و COX-2. قمع انتقائي فقط COX-2 وزيادة خطر تجلط الدم والنوبات القلبية. بسبب ارتفاع مخاطر المضاعفات ، تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية الآن بشكل رئيسي. وتشمل هذه ايبوبروفين ، الأسبرين ، نابروكسين ، ديكلوفيناك ، حمض الميفيناميك ، الإندوميتاسين. على الرغم من خصائص مماثلة ، فإن الباراسيتامول ليس مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

أظهرت دراسة لعينات الميكروبات من 155 شخصًا تناولوا مسكنات للألم مرة واحدة على الأقل في آخر 30 يومًا أن نوع الدواء ، وليس الكمية ، من المرجح أن يتغير. كيتوبروفين ، نابروكسين و كيتورولاك أكثر عدوانية على الجهاز الهضمي من الإيبوبروفين والسيليكوسيب.

بالإضافة إلى ذلك ، كان تكوين الأحياء المجهرية مختلفًا عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع أدوية أخرى ، على سبيل المثال ، مضادات الاكتئاب ، أدوية مسهلة ، ومثبطات مضخة البروتون.

وجدت دراسة حديثة أجريت على الفأر أن دواء الألم المسكن يزيد من تفاقم العدوى العصيبة. يقترح العلماء أن الإيبوبروفين والأسبرين يتصرفان بنفس الطريقة ، لأن هذه العقاقير لها آلية عمل مماثلة. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لمعرفة ذلك.

يجري البحث حاليًا حول العلاقة بين الأسبرين وحالة الميكروبات. غالبًا ما يتم وصف جرعات منخفضة من هذا الدواء بانتظام لأولئك الذين لديهم مخاطر عالية للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. من ناحية أخرى ، فإن تناول الأسبرين يزيد من خطر النزيف في الجهاز الهضمي.

مضادات الاكتئاب


مضادات الاكتئاب هي الأدوية التي تستخدم لعلاج الاكتئاب. هناك أنواع مختلفة من هذه الأدوية ، ولكن الأكثر شيوعًا هي مثبطات امتصاص السيروتونين و / أو النورابينفرين. من المعروف أن الميكروبات المعوية تؤثر على إنتاج السيروتونين وحمض غاما أمينوبيوتريك (GABA) والدوبامين - الناقلات العصبية التي يعتمد عليها مزاجنا ورفاهيتنا.

أظهرت مقارنة عينات الميكروبات من المرضى المصابين بالاكتئاب والبالغين الأصحاء أن الأولى تحتوي على مزيد من بكتيريا الفلافونيفكتور. وجدت دراسة أخرى أن الكائنات الحية الدقيقة من الاكتئاب الذين تناولوا مضادات الاكتئاب تحتوي على عدد أقل من البكتيريا ، Coprococcus و Dialister.

في الدراسات المختبرية تبين الخصائص المضادة للبكتيريا من الأدوية الاكتئاب. كما تم دراسة تأثير مضادات الاكتئاب في الفئران. استعداداتهم ساءت التنوع وتغيير تكوين البكتيريا المعوية.



ومع ذلك ، يجب التعامل مع هذه الدراسة بحذر: تم حقن مضادات الاكتئاب مباشرة في البطن من أجل تحقيق تركيزات معينة ، لذلك يمكن أن تتأثر النتيجة بالإجهاد الذي تعاني منه الحيوانات. يشير الباحثون إلى أن جزءًا من التأثير الإيجابي لمضادات الاكتئاب يرجع إلى التعرض للميكروبات.

مثبطات مضخة البروتون


تستخدم مثبطات مضخة البروتون (PPIs) لعلاج أمراض الجهاز الهضمي. في كثير من الأحيان توصف للقرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر ، وسوء الهضم ، التهاب المعدة المزمن ، التهاب الاثني عشر والتهاب البنكرياس.

تحتوي كل خلية في المعدة على ما يسمى مضخة البروتون ، والتي يعتمد نشاطها على إنتاج الحمض لهضم الطعام. في بعض الأحيان يكون هناك الكثير من الحمض ، ويبدأ في تدمير الخلايا السليمة. مثبطات تمنع آلية إنتاج الحمض.

وقد لاحظت بعض الدراسات أن تناول مثبطات مضخة البروتون (PPI) يزيد من خطر الإصابة بالتهاب الصعق الدقيقي. أظهرت دراسة يابانية أن المكورات العقدية لدى المرضى الذين يتلقون PPIs تكون أعلى و Faecalibacterium أقل. هذا الأخير يحمي الأمعاء من الالتهابات وينتج الأحماض الدهنية الأساسية للخلايا.

قارنت دراسة أخرى التغيرات في الميكروبات قبل وبعد دورة أسعار المنتجين. اتضح أن المرضى بعد العلاج لديهم تمثيل أعلى من Lactobacillus ، وهي بكتيريا بروبيوتيك ترتبط عادة بالصحة المعوية. لاحظ الباحثون أن وجود أكبر لمكتوب اللبنيك موجود في مرضى السكري من النوع 2 ومرض الشلل الرعاش. لذلك ، يبقى من غير الواضح ما إذا كانت الزيادة في نسبة البكتيريا مفيدة في هذه الحالة.

يتم تقليل تنوع البكتيريا بعد تناول PPI. يقترح العلماء أن هذا هو السبب الرئيسي لزيادة خطر العدوى والالتهابات بعد تناول الأدوية.



تتوفر العديد من الأدوية الآن ، ويمكن لكل ميكروبات أن تستجيب لها بشكل مختلف ، مما يقلل أو على العكس من ذلك تحسين خصائص الدواء. ربما سنكون قادرين في المستقبل على اختيار أدوية أكثر فعالية اعتمادًا على تكوين البكتيريا المعوية (كما هو الحال في أنواع الجينات في علم الوراثة الدوائي) ، ولكن هذا لا يزال بعيد المنال. لا يزال يتعين استكشاف معظم التفاعلات بين الجسم والبكتيريا والعقاقير.

وفي المقالة التالية سنشرح بالتفصيل كيف نحلل البكتيريا المعوية وما يتضمنه اختبار " علم الجينات الدقيقة ".

Source: https://habr.com/ru/post/ar454960/


All Articles