أحرز العلماء في معهد موناش للطب الحيوي تقدماً في تجديد شباب جهاز المناعة من خلال تحديد العوامل المسؤولة عن الحد من الغدة الصعترية.
الغدة الصعترية يتناقص مع الشيخوخة
الغدة الصعترية هي واحدة من أهم الأعضاء في الجسم ، ومن خلالها تصبح
خلايا الغدة الصعترية المكونة في
نخاع العظم خلايا T جديدة قبل أن تنضج في الغدد الليمفاوية لتصبح مدافعة عن الجهاز المناعي التكيفي. ومع ذلك ، كلما تقدمنا في السن ، يتم استبدال الغدة الصعترية بشكل متزايد بالدهون ويبدأ في الانخفاض ، وقدرتها الحادة على إنتاج خلايا T جديدة. تُعرف هذه العملية باسم
انحلال الغدة الصعترية وتبدأ فعليًا بعد فترة البلوغ بفترة قصيرة ، لذلك يعد هذا أحد مظاهر الشيخوخة التي تبدأ مبكرًا ، على الرغم من أن الأمر يستغرق عدة عقود قبل أن يتسبب تخفيضها في حدوث مشكلات خطيرة.
يؤدي انخفاض إنتاج خلايا T الجديدة من الغدة الصعترية إلى انخفاض في جهاز المناعة التكيفي وهو جزء من الشيخوخة الكلية للجهاز المناعي. والنتيجة النهائية لعملية
التحسس المناعي هي أن جسمك لم يعد قادرًا على توفير حماية فعالة ضد الأمراض ، ولا يتم تنشيطه بشكل صحيح ، مما يؤدي إلى خلل وظيفي في المناعة
والتهاب مزمن .
ويرتبط انخفاض في الغدة الصعترية مع خطر الاصابة بالسرطان ، والذي يزيد بشكل كبير مع تقدم العمر ، وفقا لمفهوم سرطان الحساسية المناعية. يرتبط شيخوخة المناعة أيضًا ارتباطًا وثيقًا بالأمراض المتعددة المرتبطة بالعمر ، والتي قد لا تكون مفاجئة ، نظرًا لأن جهاز المناعة المسنين لم يعد قادرًا على الاستجابة بفعالية وكافية لغزو الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض.
على الرغم من أنه من المعروف منذ فترة طويلة أن الغدة الصعترية تتناقص مع تقدم العمر ، إلا أن الآليات الدقيقة لهذا الارتداد لم تكن واضحة تمامًا.
دوامة الهبوط
يسلط العمل الجديد الضوء على ما يؤدي إلى فقدان وظيفة الغدة الصعترية في الشيخوخة ، ونتيجة لذلك ، تعطل إنتاج الخلايا المناعية. وضعت دراسة جديدة نشرت في مجلة سيل الأساس لتطوير العلاجات التي يمكن أن تساعد الغدة الصعترية على استعادة قدرتها على إنتاج خلايا تي ومكافحة الالتهابات والأمراض.
أظهر الباحثون أن
BMP4 و
activin هما عاملان في النمو والتمايز هما العاملان
الأساسيان في التجديد الذاتي والتمايز بين الخلايا الجذعية الظهارية للغدة الصعترية ، وأن التغيرات في مستوياتها نتيجة الشيخوخة تسبب فقدان هذه الخلايا الظهارية. هذه الخسارة تؤدي إلى انخفاض في إنتاج الخلايا التائية في الغدة الصعترية ، الأمر الذي يتركنا في نهاية المطاف منفتحين للعدوى والأمراض. هذه الدراسة هي الأولى في العالم وتكشف عن السبب الرئيسي الذي يجعلنا نختبر فقدان الخلايا الجذعية الظهارية الزعترية ، وكذلك الجزيئات والآليات التي تحرك هذه العملية.
ستكون الخطوة التالية للعلماء هي إيجاد طرق لعكس هذا الانخفاض وتشغيل الغدة الصعترية مرة أخرى لاستئناف إنتاج الخلايا التائية. يعتقد العلماء أن التغيرات المرتبطة بالعمر في الغدة الصعترية يمكن عكسها ، والآن يدرسون ما إذا كان من الممكن تصميم علاج لتجديد الخلايا الجذعية الظهارية الغدة الصعترية.
من السمات الرئيسية لضعف المناعة مع التقدم في العمر التطور التدريجي لأنسجة الغدة الصعترية ، المسؤولة عن إنتاج الخلايا التائية الساذجة. في هذه الدراسة ، وصفنا مرحلتين رئيسيتين لفقدان الخلايا الظهارية (TEC) الغدة الصعترية (TEC) أثناء الشيخوخة: منع تمايز TECs الناضجة من مجموعة السلائف غير الناضجة ، والتي تحدث في بداية البلوغ ، تليها انتهاك للتمايز الثنائي للسلائف TEC ونضوب تجمعات Sca-1lo السلائف mTEC محددة. وجدنا أن زيادة إنتاج فوليستاتين يساهم في وفاتهم. يعود سبب فقدان TEC بشكل أساسي إلى تناقض إشارة activin A ، والتي ، كما نوضح ، ضرورية لنضج TEC وتعمل في تناقض مع BMP4 ، مما يساعد في الحفاظ على تجمعات السلائف TEC. تؤكد هذه النتائج أن عدم التوازن في إشارات أكتيفين A و BMP4 يكمن وراء تراجع تجمعات TEC بعد الولادة أثناء الشيخوخة ، وانعكاسها يسمح بزيادة مؤقتة في تجمعات TEC الناضجة.
استنتاج
يمكن أن يؤدي الاستهداف الفعال لهذه المسارات إلى استعادة إنتاج الخلايا التائية ليس فقط عن طريق الغدة الصعترية ، ولكن أيضًا تنوع الخلايا التائية. هذا يمكن أن يحسن بشكل كبير من صحة كبار السن ، الذين عادة ما يكون إنتاج الخلايا التائية الضعيفة أو التي تعاني من خلل وظيفي تقريبًا نتيجة لارتداد الغدة الصعترية. إذا كان من الممكن تطوير علاج يعيد الغدة الصعترية ، واستعادة وظيفتها إلى مستوى أصغر سنا ، فإنه يمكن تحسين صحة كبار السن والحد من خطر المرض من قبل العديد من الأمراض المرتبطة بالعمر والأمراض المعدية.
تشارك بعض الشركات ومجموعات البحث حاليًا في تجديد شباب الغدة الصعترية ، وتشير المعلومات المتاحة ، بما في ذلك التجارب على الحيوانات والاختبارات الأولية على البشر ، إلى أن تجديد الغدة الصعترية ممكن تمامًا في المستقبل القريب.