أخيرا ، تجديد هو شيء

مقدمة

ما هو الشيخوخة؟ يمكننا أن نعرِّف الشيخوخة بأنها عملية تراكم الأضرار التي هي مجرد تأثير جانبي للأيض الطبيعي. بينما لا يزال الباحثون يفهمون كيف تسبب عمليات الأيض تراكم الأضرار ، وكيف يتسبب الضرر المتراكم في علم الأمراض ، فإن الضرر نفسه - وهو الفرق الهيكلي بين الأنسجة القديمة والأنسجة الشابة - يتم تصنيفه وفهمه جيدًا. من خلال إصلاح الأضرار واستعادة الحالة السابقة غير التالفة من الكائنات الحية ، يمكننا حقًا تجديدها! هذا يبدو واعدا جدا ، وذلك هو عليه. وبالنسبة لبعض أنواع الأضرار (على سبيل المثال ، للخلايا الخبيثة) ثبت أنه يعمل بالفعل!

اليوم في الاستوديو الافتراضي الخاص بنا ، في مكان ما بين سان بطرسبرغ الممطرة والبرودة المطلة على ماونتن فيو المشمسة ، نلتقي بأوبري دي جراي مرة أخرى! بالنسبة لأولئك الذين ليسوا على دراية به ، إليك مقدمة موجزة.

الدكتور أوبري دي جراي هو أخصائي الشيخوخة الطبي الحيوي الذي بحث الفكرة عن ومؤسسة SENS Research Foundation . حصل على درجة البكالوريوس في علوم الكمبيوتر والدكتوراه. في علم الأحياء من جامعة كامبريدج في عامي 1985 و 2000 ، على التوالي. الدكتور دي جراي رئيس تحرير أبحاث التجديد ، وزميل الجمعية الأمريكية لعلم الشيخوخة وجمعية الشيخوخة الأمريكية ، وهو عضو في مجالس الاستشارات التحريرية والعلمية في العديد من المجلات والمنظمات. في عام 2011 ، ورث دي غراي حوالي 16.5 مليون دولار على وفاة والدته. من هذا خصص 13 مليون دولار لتمويل أبحاث SENS.

ملاحظة: إذا لم تكن قد قرأت "إنهاء الشيخوخة" حتى الآن ، أقترح عليك أن تفعل ذلك في أقرب وقت ممكن ، وأن تكون أكثر ارتياحًا للأفكار التي نناقشها أدناه ، أوصيك بشدة أن تقرأ مقدمة مختصرة لأبحاث SENS على صفحة الويب الخاصة بها . أيضًا إذا كنت مهتمًا بالأخبار الحديثة ومراجعات محدّثة حول [مكافحة] الشيخوخة وتجديد شباب الأبحاث ، فإن أفضل مكان للبحث عنه هو مكافحة الشيخوخة! بلوق. أخيرًا ، إذا كنت مستثمراً أو فضولية فقط ، أشجعك بشدة على إلقاء نظرة على كتاب جيم ميلون "Juvenescence" .

مقابلة جديدة مع أوبري دي جراي

أرييل فايرمان : مرحبًا يا دكتور أوبري دي جراي!

أوبري دي جراي : مرحبًا أرييل - شكرًا للمقابلة.

أرييل فايرمان : ما هو شعورك 2018 سنة؟ يمكنك مقارنة 2018 إلى 2017 أو السنوات الأولى؟ ما الذي يتغير؟

أوبري دي جراي : كان عام 2018 عامًا رائعًا للتكنولوجيا الحيوية لتجديد شبابها. الشيء الرئيسي الذي جعله مميزًا هو النمو الهائل لجانب القطاع الخاص في الحقل - عدد الشركات الناشئة وعدد المستثمرين وحجم الاستثمار. أعلنت شركتان ، AgeX Therapeutics and Unity Biotechnology ، عن تقييمات ذات تسعة أرقام ، ولم تكن مجموعة من الشركات الأخرى متخلفة عن الركب. بالطبع كان هذا ممكنًا فقط بسبب كل التقدم الكبير الذي تم إحرازه في العلوم الفعلية ، لكن لا يمكن لأحد أن يتوقع متى سيصل هذا التقدم البطيء والمطرد إلى "الكتلة الحرجة".

أرييل فاينرمان : في عام 2017 ، تلقت SENS RF حوالي 7 ملايين دولار. ما تم إنجازه في عام 2018؟

أوبري دي جراي : تلقينا كل هذه الأموال تقريبًا في نهاية عام 2017 تقريبًا ، في شكل أربعة تبرعات بالعملات المشفرة بقيمة مليون دولار أو أكثر ، بلغ مجموعها حوالي 6.5 مليون دولار. لقد أدركنا بالطبع أن هذا كان مفاجأة لمرة واحدة ، لذلك لم ننفق كل ذلك مرة واحدة! الأشياء الرئيسية التي قمنا بها هي بدء مشروع جديد رئيسي في كلية ألبرت أينشتاين للطب ، يركز على العلاج بالخلايا الجذعية لمرض الزهايمر ، وتوسيع مبادرتنا التعليمية لتشمل المزيد من كبار السن. انظر موقعنا على الإنترنت والنشرات الإخبارية للحصول على التفاصيل.

أرييل فاينرمان : ما هي الإنجازات التي تحققت في عام 2018 والتي يمكن أن تصفها بأنها الأهم حسب اختيارك؟

أوبري دي جراي : من ناحية العلم ، حسناً ، فيما يتعلق بعملنا الممول ، أعتقد أنني سأختار تقدمنا في جعل جينات الميتوكوندريا تعمل عندما تنتقل إلى النواة. لقد نشرنا تقريرًا مرحليًا رائدًا في نهاية عام 2016 ، ولكي أكون صادقًا ، لم أكن على يقين من أننا سنكون قادرين على البناء عليه بسرعة. يسعدني أن أقول إن حذرتي كان في غير محله ، وأننا واصلنا إحراز تقدم كبير. سيتم تقديم التفاصيل للنشر قريبًا.

أرييل فاينرمان : أنت تقول إن العديد من العلاجات المنشطة ستعمل في التجارب السريرية في غضون خمس سنوات. هل تعني أن العديد منهم يعملون بالفعل في تجارب سريرية أو حتى في العيادة (مثل العلاجات المناعية وعلاجات الخلايا والجينات ) هل تعني أولاً - ربما غير مكتملة - لوحة تجديد ، عندما تتحدث في أوائل عام 2020؟

أوبري دي جراي : نعم ، في الأساس. SENS هو أسلوب فرق تسد ، حتى نتمكن من مشاهدته في ثلاث مراحل متداخلة. المرحلة الأولى هي الحصول على المفهوم الأساسي المقبول والمتحرك. المرحلة الثانية هي تحريك المكونات الأكثر تحديا. والمرحلة الثالثة هي الجمع بين المكونات. تتم المرحلة الأولى إلى حد كبير ، كما تقول. المرحلة 2 بدأت ، لكنها في مرحلة مبكرة. ربما لن تبدأ المرحلة 3 بشكل صحيح لبضع سنوات أخرى. لهذا السبب ما زلت أعتقد أن لدينا فقط فرصة بنسبة 50 ٪ للوصول إلى سرعة الهروب طول العمر بحلول عام 2035 أو نحو ذلك.

أرييل فاينرمان : حتى الآن ، يخشى العديد من المستثمرين من نهج الطب التجديدي الحقيقي. على سبيل المثال ، تلقت شركات الأدوية التي تستخدم جزيئات صغيرة ، مثل Unity Biotechnology ، أكثر من 300 مليون دولار ، في صالح أكثر بكثير من شركات الهندسة الحيوية الحقيقية مثل Oisin Biotechnologies ، وقد حصلت على أقل من 4 ملايين دولار ، على الرغم من أن النهج البيولوجي أكثر قوة ورخيصة وفعالية وأمان. ! لماذا في رأيك ، ومتى يمكننا أن نرى التحول؟

أوبري دي جراي : لا أرى مشكلة هناك. لقد حدث بالفعل تغيير كبير في العقلية المطلوبة: التجديد شيء. من الطبيعي أن تقود جزيئات صغيرة إلى التجديد الطريق ، لأن هذا هو ما يعرفه الدواء بالفعل. في كثير من الأحيان ، سيتم تجاوز هذا النهج في الوقت المناسب من خلال نهج أكثر تطورا. في بعض الأحيان تعمل الجزيئات الصغيرة بشكل جيد! كل شيء جيد.

أرييل فاينرمان : هل توافق على أن طريقة الجزيء الصغير هي طريقة خاطئة بشكل عام في علاجات تجديد الشباب في المستقبل؟ لأن لديهم العديد من العيوب - وخاصة آليتها الرئيسية عن طريق التدخل في عملية التمثيل الغذائي البشري. على عكسهم ، تم تصميم علاجات SENS للهندسة الحيوية لتكون خاملة في عملية التمثيل الغذائي - لأنها تزيل فقط الأضرار الرئيسية ، فهي لا تحتاج إلى التدخل في عملية التمثيل الغذائي ، لذلك فمن الأسهل بكثير من المعتاد تجنب الآثار الجانبية والتفاعلات مع العلاجات الأخرى. إنها تقضي فقط على الضرر الرئيسي ، مما يعني أنها أسهل في التطوير والاختبار - وأكثر أمانًا!

أوبري دي جراي : آه ، لا ، هذا بسيط للغاية. ليس صحيحًا أن الجزيئات الصغيرة دائمًا ما "تعبث بالأيض" في حين أن الطرق الوراثية والأنزيمية تزيل الضرر. تعد الجزيئات الصغيرة التي تقتل الخلايا المنتمية بشكل انتقائي مثالًا على إصلاح التلف الناتج عن SENS ؛ الشيء الوحيد ضدهم هو أنه قد يكون من الصعب التخلص من الآثار الجانبية ، ولكن هذا ليس بسبب طريقة عملها ، بل بسبب إجراء إضافي.

أرييل فاينرمان : في السنوات الأخيرة ، أظهرت العديد من الدول الضوء الأخضر للطب التجديدي. الموافقة السريعة في اليابان ، على سبيل المثال ، والتي تسمح باستخدام العلاجات الناشئة طالما كانت آمنة. نهج مماثل يعمل في روسيا. ماذا عن الاتحاد الأوروبي أو الولايات المتحدة الأمريكية؟

أوبري دي جراي : هناك بالتأكيد طريق طويل لنقطعه ، لكن الوضع التنظيمي في الغرب يسير في الاتجاه الصحيح. قادت تجربة TAME الطريق في توضيح نقطة النهاية المقبولة للتجارب السريرية التي تتقدم في العمر باستثناء الاسم ، وقد وجدت منظمة الصحة العالمية طريقة جيدة للغاية لدمج الشيخوخة في تصنيفها.

أرييل فايرمان : هل تفكر في العمل مع الجيش الأمريكي؟ بقدر ما نعلم أنهم يقومون بالبحث في التجديد ، وهم مهتمون جدًا بالحفاظ على صحة الجنود لفترة أطول. ثم لديهم الكثير من المال!

أوبري دي جراي : من المؤكد أن وزارة الدفاع في الولايات المتحدة قد مولت الكثير من أبحاث الطب التجديدي عالية التأثير لسنوات عديدة. أنا متأكد من أنها ستواصل القيام بذلك.

أرييل فاينرمان : هل هناك أي تقدم في برنامج OncoSENS؟ هل وجدت أي جينات ALT ؟ هل هناك أي بحث مستمر في WILT ؟

أوبري دي جراي : لا - في النهاية لم يكن هذا البرنامج ناجحًا بما يكفي لمواصلة ، لذلك أوقفناه. هناك الآن اهتمام بـ ALT في المعامل الأخرى أكثر مما كان عليه ، لذلك ، آمل أن يتم إحراز تقدم. ولكن أيضًا ، أحد الأسباب التي دفعتني إلى الشعور بالرضا عن التوقف هو أن العلاج المناعي للسرطان يبلي بلاءً حسناً الآن. أعتقد أن هناك فرصة كبيرة لأننا لن نحتاج إلى WILT بعد كل شيء ، لأننا سنهزم السرطان حقًا باستخدام جهاز المناعة.

أرييل فاينرمان : نشر Spiegel Lab مؤخرًا ملخصًا يقولون إنه عثروا فيه على 3 إنزيمات قادرة على تكسير الجلوكوزاني . معلومات الخروج جدا! متى يمكننا سماع المزيد عن أبحاثهم؟ Revel LLC هي شركة سرية للغاية.

أوبري دي جراي : إنهم ليسوا سريين في الحقيقة ، إنهم فقط يقومون بالتأسيس.

أرييل فاينرمان : متى يمكننا أن نرى أول تجربة سريرية إنسانية للعلاج بتكسير الجلوكوزبان؟

أوبري دي جراي : أعتقد أن عامين يمثلان تقديرًا معقولًا ، لكن هذا تخمين.

أرييل فاينرمان : ما رأيك في نهج المصدر المفتوح في التكنولوجيا الحيوية لتجديد شباب؟ حدثت ثورة الكمبيوتر في أوائل عام 2000 فقط لأن Open Source تسببت في انفجار في هندسة البرمجيات!

لدينا العديد من الأمثلة عندما تشتري Big Pharma شركة صغيرة لديها براءات اختراع في التكنولوجيا ثم تلغي جميع البحوث. في نهج المصدر المفتوح ، لا يمكنك "إغلاق" أي تقنية ، بينما يمكن للجميع المساهمة ، مما يجعل البروتوكول أفضل ويمكن للجميع استخدام ذلك دون أي رسوم ترخيص! على أي حال ، هناك بلدان لا يمكنك فيها حماية براءات الاختراع الخاصة بك. ربما سيكون هناك أفضل لجعل التكنولوجيا مفتوحة من البداية؟

يقول المخترع الحيوي الشهير Josiah Zayner : "في عالم العلاج الجيني ، من السهل تكرار معظم العلاجات أو القرصنة لأنه يمكنك عكس هندسة الحمض النووي من الأوراق العلمية أو براءات الاختراع. نفس المعاملة الدقيقة ونفس الجودة والجودة التي يمكن أن أقدمها لشخص رفض من التجربة السريرية. التكلفة؟ مئات أو بضعة آلاف من الدولارات على الأكثر. نفس الصفقة مع العلاج المناعي. "

أوبري دي جراي : أعتقد أنك أجبت كثيرا على سؤالك بهذا الاقتباس. التقنيات التي ستقود عملية التجديد ليست سهلة المنال.

أرييل فايرمان : هل ستبدأ SENS RF ببرامج بحثية جديدة في عام 2019؟

أوبري دي جراي : بالتأكيد! لكننا لا نزال نقرر أي منها. نتوقع أن مؤتمرنا في برلين ( التراجع عن الشيخوخة ، 28-30 مارس / آذار) سيجلب لنا بعض الفرص الجديدة.

أرييل فايرمان : ما هي خططك لعام 2019؟

أوبري دي جراي : أود أن أقول سفر أقل ، لكن هذا لا يبدو مرجحًا للغاية في هذه المرحلة. إن هدفي حقًا هو الاستمرار في الاستمرار - أن أبذل قصارى جهدي للحفاظ على نمو الحقل والصناعة الناشئة.

أرييل فايرمان : شكرًا جزيلاً على إجاباتك ، آمل أن أراك مجددًا!

أوبري دي جراي : من دواعي سروري!