تصف دراسة نشرت في طب الطبيعة من قبل علماء من المعهد الوطني للسرطان (NCI) نوعًا جديدًا من العلاج المناعي الذي أدى إلى اختفاء تام للأورام لدى امرأة مصابة بسرطان الثدي النقيلي ، والذي لا يتجاوز عمره بضعة أشهر.
توضح النتائج كيف تم استخراج
الورم اللمفاوي الطبيعي
المتسلل (TIL) من ورم المريض ، ونما خارج جسدها لزيادة عددهم ، وعرضه مرة أخرى للمريض لمكافحة السرطان. سبق للمريض أن تلقى عدة أشكال من العلاج ، بما في ذلك العلاج الهرموني والعلاج الكيميائي ، لكن أياً منهم لم يوقف تطور السرطان. بعد العلاج ، اختفت جميع أورام المريض ، وبعد 22 شهرًا ، ما زالت مغفرة.
يتحمس العلماء حول قدرة TIL على علاج مجموعة من أنواع السرطان تسمى "السرطانات الظهارية الشائعة" ، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم والبنكرياس وسرطان الثدي والرئة ، والتي تشكل 90 ٪ من جميع وفيات السرطان في الولايات المتحدة ، حول 540،000 شخص سنويا ، معظمهم من ورم خبيث.
"بمجرد انتشار هذه السرطانات ، يموت معظم الناس. وقال ستيفن روزنبرغ ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، رئيس قسم الجراحة في مركز أبحاث السرطان في NCI (CCR): "ليس لدينا طريقة فعالة للتخلص من السرطان المنتشر".
الخطوة الأولى في هذا النهج الجديد للعلاج هي تسلسل جينوم الورم. في حالة هذا المريض ، وجد العلماء 62 طفرة في خلايا ورم الثدي. والثاني هو عزل TILs ، التي توجد في 80 ٪ من أورام الخلايا الظهارية ، ولكن بكميات صغيرة لا تكفي لتدمير الورم. ثم يتم تحليلها لقدرتها على التعرف على البروتينات المتحورة في الورم. في حالة مريض مصاب بسرطان الثدي النقيلي ، اكتشف العلماء TIL ، الذي تعرف على أربعة بروتينات متحولة.
نحن نعزل هذه الخلايا اللمفاوية ، وننموها بأعداد كبيرة ونعيدها إلى المرضى. لقد قمنا بتطوير حوالي 90 مليار خلية لهذا المريض.
أثناء زراعة TIL ، عولج المريض أيضًا بعامل العلاج المناعي Keytruda PD-1 لتغيير الجهاز المناعي بحيث لا تتداخل الخلايا المناعية الأخرى مع TIL عند إعادتها إلى المريض.
"نحن ندرج في علاج المرضى الأورام اللمفاوية الخاصة بهم ، والتي هي خلايا تي طبيعية ، غير مهندسة وراثيا. وقال روزنبرغ: "هذا هو العلاج الأكثر خصوصية الذي يمكنك تخيله".
المريض المصاب بسرطان الثدي النقيلي ليس هو الشخص الوحيد الذي أتم العلاج بنجاح باستخدام هذه الطريقة. حقق روزنبرغ وزملاؤه أيضًا نتائج رائعة عند استخدام TIL في علاج ثلاثة أنواع أخرى من سرطان النقيلي:
القنوات القولون والمستقيم والقنوات الصفراوية وعنق الرحم .
يقول روزنبرغ: "يمكن لهذه العلاجات علاج المرضى المصابين بأي سرطان".
على الرغم من أن النتائج واعدة بلا شك ، لا سيما بسبب انخفاض مستوى السمية التي يعاني منها المرضى مقارنة بالعلاج الكيميائي ، فإن السرطان غالباً ما يتطور إلى مقاومة للعلاج ، وغالبًا ما يكون للانبثاث آثار طفرة غير الورم الأولي.
هل من السهل على المرضى تطوير مقاومة TIL؟
ومن المفارقات أن هذه الطفرات التي تسببت في الإصابة بالسرطان هي بالتحديد هي كعب أخيل الذي يمكن أن يدمر السرطان. قال روزنبرغ: "من المهم للغاية استهداف عدة طفرات في وقت واحد".
ومن الغريب أن هذه واحدة من مزايا العديد من الأدوية العلاجية القديمة مقارنة بالعلاجات الشخصية الجديدة. بسبب حقيقة أن العلاج الكيميائي يخترق الجينوم بشكل عشوائي مع تلف في أسلوب قصف السجاد ، يصبح من الصعب على الخلايا السرطانية تطوير مقاومة لها. قد يؤدي اختيار TILs الذي يستهدف عددًا صغيرًا من البروتينات المتحورة في الورم إلى زيادة احتمال إصابة السرطان بمقاومة. هناك حاجة إلى مزيد من العمل في هذا المجال ، بالإضافة إلى تقنيات لدراسة أي طفرات في الخلايا السرطانية هي أهداف محتملة لـ TIL.
إذا أكد العمل الرئيسي هذه النتائج الأولية الرائعة ، فإن تطوير علاج شخصي للمريض هو بلا شك مشكلة مالية وتقنية تتطلب مختبرات وخبرات متخصصة. كم هو عملي لإنتاج علاج شخصي بالكامل؟
قال الناس هذا عن خلايا CAR T. إذا وجدت شيئًا يعمل على المرضى ، هل هو صعب أم لا ، فإن العبقري الهندسي سيجد طريقة لجعله يعمل "، قال روزنبرغ.
وتقوم العديد من الشركات بالفعل باختبار علاجات TIL ، بما في ذلك Bristol-Myers Squibb و Iovance Biotherapeutics ، والتي تركز الأخيرة بشكل خاص على TIL. تجري التجارب السريرية لـ TIL حاليًا لعلاج سرطان الجلد وسرطان عنق الرحم وسرطان الرئة ، كما تعلمون ، لا يمكن علاجها بشكل كبير لعلاج ورم أرومي دبقي وسرطان البنكرياس.
هذا تغيير في تفكيرنا قد يكون مطلوبًا في علاج هذه الأنواع من السرطان. وقال روزنبرغ: "نموذج جديد لعلاج السرطان".
في حالات نادرة ، تأتي طرق جديدة تمامًا لعلاج السرطان في خوض هذه النتائج المدهشة كما أظهرت TIL في هذه الأمثلة. ما نحتاج إليه الآن هو نتائج التجارب السريرية الأكبر والمراقبة المستمرة للمرضى الذين عولجوا بنجاح لضمان عدم وجود مشاكل لهم.
وقال توم ميستيلي ، دكتوراه ، رئيس مركز الحقوق الدستورية بجامعة نورث كارولاينا: "هذا مثال توضيحي يوضح لنا مرة أخرى قوة العلاج المناعي". "إذا تم تأكيد ذلك على نطاق أوسع ، فإنه يعد بتوسيع مجال العلاج بالخلايا التائية لتشمل مجموعة أكبر من السرطانات."