المشكلة
الميتوكوندريا تولد الطاقة في كل خلية بشرية. الطفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا ، الموروثة أو المكتسبة خلال الحياة ، تؤدي إلى ظهور مظاهر استقلابية وعصبية ونبض القلب والأوعية الدموية للشيخوخة.
قامت SENS Research Foundation بتطوير
سبع استراتيجيات عملية "لإصلاح" عوامل الشيخوخة الرئيسية. بينما يتم دراسة بعض هذه الاستراتيجيات على نطاق واسع من قبل المجتمع العلمي ، فإن
استراتيجية MitoSENS لمكافحة الأضرار الناجمة عن الميتوكوندريا هي واحدة من
أحدثها . نظريتنا هي أنه باستخدام "تعبير التخصيص" ، أي عن طريق وضع نسخ وظيفية من جينات الحمض النووي المتقدري (mtDNA) في نواة الخلية ، يمكن إزالة العيوب الناتجة عن الطفرات في متدنا.
عند اقتراح هذه الاستراتيجية الفريدة والطموحة ربما تكون "جريئة" بالنسبة للعديد من المختبرات ومنظمات التمويل. وبالتالي ، كان MitoSENS مشروع SENS "داخلي" والذي ما كان ليتحقق بدون دعم المجتمع. حتى الآن ، فإن هذا النهج الذي يموله المجتمع له تاريخ عظيم يؤدي إلى الاكتشافات الثورية.
في عام 2013 ، أطلقت SENS حملتها الأولى للتمويل الجماعي خصيصًا لـ MitoSENS بالشراكة مع
LongeCity . أثارت هذه المبادرة الصغيرة اهتمامًا كبيرًا ومهدت الطريق لجمع التبرعات في عام 2015 على
Lifespan.io . إكتشافات الاختراق المتبعة ، ولأول مرة في الخلايا البشرية ،
أظهر العلماء
العمل الأساسي لنهج MitoSENS .
لتقريب تطبيقه السريري ، سرعان ما أنشأ SRF "
نموذج الفأر متغير للغاية ." يحتوي هذا الماوس على تعديل فريد في الجينوم النووي الذي يسمح بإدخال جينات جديدة مستهدفة في موقع محدد. باستخدام هذا الماوس ، نحن على استعداد لاتخاذ الخطوة التالية ومواصلة العلاج الجيني بالميتوكوندريا في نموذج الحيوان.
قرار
لدى الفئران ذات الخط C57 / BL6MT-FVB (دعنا نسميها "
الفئران المريضة ") عيبًا وراثيًا (طفرة في جين ATP8 الميتوكوندريا) وتعرض العديد من الأعراض المرتبطة بالعمر ، بما في ذلك انخفاض الخصوبة والتهاب المفاصل والسكري من النوع الثاني والاضطرابات العصبية. منذ أن تم توريث الحمض النووي للميتوكوندريا فقط من خلال الأم ، فإن عبور "الفئران
المريضة" الأنثوية مع الفئران الذكور من خطوط أخرى سيؤدي إلى نفس خلل الميتوكوندريا.
سوف نستخدم طراز الماوس الأكثر متغيرًا لتصميم فأر جديد وراثي ("الماوس المعدّل وراثيًا
ATP8 -
MitoMouse "). سيكون لهذا الماوس جين ATP8 ، المهم لوظيفة الميتوكوندريا ، "مخفي" في نواة الخلية ، وبالتالي ، يمكن أن ينتقل إلى ذرية بغض النظر عن الجنس.
فرضيتنا هي أن كل من الذكور والإناث في ذرية
Sick Mouse و
MitoMice سوف تظهر وظائف الميتوكوندريا المستعادة. هذا من شأنه أن يعني استدامة استراتيجية MitoSENS ، والتي تبين أن النسخ الاحتياطية الوظيفية لجينات DNA الميتوكوندريا في النواة يمكن أن تحل محل نظائرها المتحورة في الحيوانات الحية.
أخيرًا ، سيتم تقييم الفئران للتحسينات المظهرية مثل التغيرات السلوكية والفسيولوجية والكيميائية الحيوية. سيضع نجاح المشروع الأساس للعلاج الجيني الناجح في البشر.