سنخبرك الآن عن عمل جديد تم إنجازه بمشاركة Inflazome (http://inflazome.com/). هذه الشركة مسجلة في أيرلندا ، ومقرها في دبلن. Inflazome تطور الأدوية المتخصصة في الأمراض الالتهابية. بتمويل من عدة منح أسبانية. نحن نعلم أن بعض الناس لا يثقون في الأبحاث التي ترعاها شركات التكنولوجيا الحيوية ، ولكن هذا ليس هو الحال. لا يزال ، تم تنفيذ العمل من خلال المنح.
يمكن وصف الدراسة بأكملها في جملتين: أنشأ العلماء خطًا للفأر يتم فيه القضاء على جين NLRP3. نتيجة لذلك ، عاش الفئران حوالي 30 ٪ أطول من السيطرة ، وظلت أكثر صحة. هنا نظرة على الرسم البياني البقاء على قيد الحياة. WT ، الخط الأزرق من النوع البري ، الفئران من النوع البري ، NLRP3 - / - ، الخط الأحمر عبارة عن فئران مع جين NLRP3 المغلوب. صحيح أننا بالتأكيد لم نفهم ، ولكن كان هناك حوالي 60 فئران في المجموع ، لكن هذا ليس دقيقًا. لقد كتبوا إلى المؤلفين لمعرفة ذلك بالتأكيد.
وهنا علينا أن نفكر قليلاً. لقد وجد العلماء أخيرًا جينًا إضافيًا ، وإذا تم قطع هذا الجين ، فهل تستطيع الفئران إطالة حياتها بنسبة قليلة؟ ربما أنا أيضا خفض هذا الجين لنفسي؟
يخبرنا المشككون في الداخل أنه من المبكر أن نفرح. وبالفعل: تعيش الفئران تحت ظروف تسمى "ظروف خالية من العوامل المسببة للأمراض" - وهي ظروف خالية من أي مسببات للأمراض المحددة. وهذا هو ، مثل مسببات الأمراض التي تفسد تجربة العلماء.
والحقيقة هي أن المنتج الجيني NLRP3 هو بروتين كريوبيرين ، وهو أمر مهم للاستجابة المناعية الفطرية. Cryopyrine هو بروتين عصاري خلوي ، يشبه الإيماءة لعائلة NALP ، المكون الرئيسي لنفس النوع من الالتهابات.
Inflammasoma هو مركب متعدد البروتينات مسؤول عن تنشيط الاستجابة الالتهابية. يعزز إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات: IL-1β و IL-18. وإفرازها ، بدوره ، يسبب التهاب الحنجرة - وهذا هو نوع من موت الخلايا المبرمج الذي ينفصل فيه غشاء الخلية ويتم سكب جميع محتوياته.
هنا يعتبر التهاب الحنجرة الحنجرة عملية مهمة للغاية من المناعة الفطرية التي تحدثنا عنها. الانحلال الانحلالي يحد من تكاثر مسببات الأمراض داخل الخلايا.
الآن نحن بحاجة إلى شرح كيف يرتبط الجين NLRP3 بأمراض القلب والأوعية الدموية. وهنا: يزداد مستوى الالتهاب بعد احتشاء عضلة القلب ، تصلب الشرايين ، مرض القلب التاجي ، اعتلال عضلة القلب السكري ، قصور القلب المزمن وارتفاع ضغط الدم (Bullón et al. ، 2017 ؛ ليو ، تسنغ ، لي ، ميهتا ، وانغ ، 2017) . حسنا ، بشكل عام ، ترتبط علامات الالتهاب بأمراض القلب والأوعية الدموية.
لقد ثبت بالفعل أن الحذف الجيني (فقدان كروموسوم مع جين) من NLRP3 في الفئران يحسن صحتهم عن طريق تخفيف العديد من التغيرات التنكسية المرتبطة بالعمر (Youm ، 2013). علاوة على ذلك ، زاد NLRP3 في الفئران القديمة من قوة العضلات والقدرة على التحمل ومنع الزيادة المرتبطة بالعمر في عدد الألياف العضلية (McBride et al.، 2017).
لكن دور التهاب NLRP3 في طول العمر وشيخوخة القلب لم تتم دراسته. وفي العمل الذي نتحدث عنه هنا ، حدد العلماء مهمة تحديد ما إذا كان خروج الجين NLRP3 يمكن أن يؤثر على متوسط العمر المتوقع ويحتمل أن يمنع شيخوخة القلب.
للقيام بذلك ، قاموا بتجربة قاموا فيها بقياس العديد من علامات الفئران المختلفة. بأمانة ، فإن قائمة هذه العلامات جعلتني راضية للغاية ، لأنني كنت سأقيسها بنفسي.
هذه هي العلامات:
- الصيام تحمل الجلوكوز. صامت الفئران ليلا لمدة 16 ساعة ، ثم حقنوا الجلوكوز في تجويف البطن بمعدل 1 غرام / كجم ؛
- اللبتين ، أديبونيكتين ، IGF - 1 في المصل ؛
- المؤشرات الحيوية في مصل الدم: الجلوكوز ، الدهون الثلاثية ، الكولسترول ، حمض اليوريك ، الأسبارتات أمينوتيرفيراز ، ألانين أمينوترفيراز وكرياتين كيناز ؛
- تخطيط القلب الكهربائي.
وهنا ما فعلوه:
- في NLRP3 - / - الفئران (مع تعطيل الجين NLRP3) ، ارتفع متوسط العمر المتوقع بنسبة 34 ٪ مقارنة مع المجموعة الضابطة من الحيوانات والحد الأقصى لمتوسط العمر المتوقع كان 29 ٪.
- وكانت الفئران السيطرة بنسبة 24 شهرا أصلع أكثر من التجريبية.
- كانت التجريبية أكثر تحمل الجلوكوز.
- تم تخفيض نسبة الجلوكوز في الدم ومستويات IGF-1 المنتشرة في الفئران الصغيرة والكبيرة NLRP3 - / - ، مما يشير إلى أن حساسية الأنسولين كانت أعلى منها في السيطرة.
- كان اللبتين في الصغار والكبار NLRP3 - / - تقريبًا في نفس المستوى كما هو الحال في عناصر التحكم ، ولكن نسبة الليبتين إلى أديبونيكتين مع زيادة مستوى الأديبونيكتين كانت أقل في الفئران القديمة NLRP3 - / -. اللبتين هو منظم للوزن ، لم يتغير ، وبخير. كتلة السيطرة والفئران التجريبية وكمية الطعام التي يستهلكونها لم تختلف أيضا. لكن عدم التوازن في نسبة هرمون الليبتين إلى أديبونيكتين مرتبط بأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكبد الدهنية غير الكحولية.
- كانت الدهون في البلازما أقل في الفئران القديمة NLRP3.
- كانت مستويات caspase 1 و IL-1β النشطة أعلى في الفئران الأكبر سنا من التحكم في NLRP3 - / - الفئران.
- وقد لوحظت مستويات مرتفعة من TNF-α ، و IL-6 ، و IL-8 تقريبًا متماثلة في الفئران المراقبة و NLRP3 - / -. هذا يدل على أن فقدان NLRP3 لم يؤثر على الزيادة المرتبطة بالعمر في المسارات الالتهابية الأخرى.
- وكانت كتلة القلب أعلى في الفئران السيطرة البرية مقارنة مع الفئران NLRP3 - /. تضخم القلب ، الذي يقاس بسمك جدار البطين الأيسر ، زاد بشكل كبير في الفئران البرية القديمة مقارنة بفئران NLRP3 - / -
أظهر التحليل الميكروسكوبي الإلكتروني أن عدد البلعمة الذاتية المتراكمة انخفض في قلوب الفئران القديمة NLRP3 - / -. وذلك لأن تثبيط NLRP3 تسبب في تحسين نوعية البلعمة الذاتية في القلب أثناء الشيخوخة. تظهر البيانات التي تم الحصول عليها أن خروج المغلوب في جين NLRP3 حال دون حدوث العديد من التغيرات المرتبطة بالعمر في القلب ، واحتفظ بوظيفة القلب لدى الفئران القديمة ، مما زاد من العمر المتوقع.
هنا تفاصيل مهمة أخرى. في قسم المناقشات ، يقول المؤلفون إن زيادة معدلات تحمل الجلوكوز ، وانخفاض نسبة هرمون الليبتين والأديبونيكتين ، وكذلك تنظيم اضطراب شحوم الدم ، ترتبط أيضًا بمسارات شائعة مثل IGF-1 ، و PI3K / AKT / mTOR ، والبلع الذاتي ومستويات داخل الخلايا من NAD +. أقدم NLRP3 - / - الفئران لديها مستويات مصل منخفضة من IGF-1. دور IGF-1 متناقض ، لكن مؤلفي العمل كتبوا أن المستويات المنخفضة من IGF-1 في المصل هي المنتج النهائي لانخفاض إشارات الأنسولين / IGF-1 ، والتي من المعروف أنها تطيل العمر في كل من اللافقاريات والفقاريات (Finkel ، 2015) ).
ماذا يعلمنا هذا العمل؟ أي منها يمكن أن تختتم؟
قام المؤلفون بقياس الكثير من الأشياء ، لذلك قد تكون الاستنتاجات مختلفة.
على سبيل المثال: في حالة الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية ، يلعب الالتهاب دورًا كبيرًا ، ولكن ليس على أي حال ، ولكنه دور يتورط فيه التهاب الحنجرة. في الواقع ، لم TNF - α ، IL-6 ، و IL-8 لا تختلف في السيطرة والفئران التجريبية.
أو هذا: كل شيء يعتمد على الأنسولين و IGF-1.
أو هذا: في أي حالة غير مفهومة ، قم بقياس أكبر عدد ممكن من العلامات ، حتى لو بدا لك أن التهاب الحنجرة ، تحمل الجلوكوز ، ونسبة الليبتين / الأديبونيكتين ليس لهما شيء مشترك. ما عليك سوى أخذ لوحة المؤشرات الحيوية وقياس أكبر قدر ممكن ، وستكون النتيجة مثيرة للاهتمام.
أو هذا: إنه دائمًا ما يكون مثل الجينات - فأنت تقطع واحدًا ، فسيذهب النظام بالكامل. ومن أجل معرفة أين هي ذاهبة ، يجب على المرء وضع خرائط الجينات ، وملء قواعد البيانات ودراسة كيفية ارتباط هذه الجينات. لا ، هذا صحيح: من كان يظن أن التهاب الحنجرة الحركية ، أي قدرة الخلية على اقتحام محتوياتها وانسكابها في المصفوفة بين الخلايا القريبة ، يرتبط بطريقة ما بالشيخوخة ، وحتى من خلال الجلوكوز؟
هنا ، دعونا نلقي نظرة فاحصة. الجينات لا تعمل وحدها. كلها مرتبطة ببعضها البعض ، واحد ينظم الآخر ، وتأثير الفراشة. والكمين نفسه هو أننا نرى بشكل سيء للغاية ما يؤثر على ما. نلتف حولها مثل القطط العمياء ، على أمل العثور على الأهداف العلاجية الصحيحة. نحتاج إلى خريطة ، تسترشد بها ، ويمكننا بسهولة إيجاد طريقة من النقطة A إلى النقطة B. B هي الخلود))
لهذا السبب بدأنا في جعل قاعدتنا من كل هذه الجينات مرتبطة بزيادة متوسط العمر المتوقع. سنتحدث عن ذلك لاحقا ، ربما في ديسمبر.
مهمتنا هي إقامة العديد من العلاقات التي تلعب دورًا حاسمًا في الزيادة المحتملة في متوسط العمر المتوقع للإنسان. بالإضافة إلى ذلك ، تسببت هذه المقالة على وجه التحديد في الكثير من النقاش في مجتمع Open Longevity حول ما إذا كان من الممكن إعادة إنتاج نتائجها. لذلك ، من الجيد أيضًا أن يكون لديك قاعدة على جينات الشيخوخة وطول العمر ، وتقييم موثوقية النتائج العلمية.
إليكم
النص الكامل للمقال الذي ناقشناه هنا للتفكير.
D. Bataeva، A. Rzheshevsky، M. Batin.