صنّف شيخوخة الجسم لمساعدة شيخوخة السكان

في 1 نوفمبر ، في مجلة ساينس العلمية ، قدم نداء من العلماء والباحثين في مجال الشيخوخة لمنظمة الصحة العالمية أنه كان من الضروري ليس فقط النظر إلى الشيخوخة ، ولكن تصنيفها بطريقة أو بأخرى من وجهة نظر طبية. ببساطة ، يقترحون أن يتم التعرف على الشيخوخة كمرض وتشخيصه في مراحل مختلفة وعلاجه. هذا مقال له أهمية سياسية ، لذلك قمنا بترجمته بالكامل ونشره. إيلاء الاهتمام لقائمة مذهلة من أماكن عمل العلماء ، ويرد في النهاية.

يعطي المقال رؤية جيدة إلى حد ما للجوانب الطبية للشيخوخة. ومع ذلك ، فإن حقيقة أن المقالة تحتوي على تركيز كبير على التدخلات السنولية ، وأنها تولي أهمية كبيرة لدور الخلايا الشيخوخة في الشيخوخة لم يفلت انتباهنا. يبدو لنا أن هذا الجانب يتطلب مناقشة مستفيضة. لذلك المادة نفسها:

في جميع أنحاء العالم ، يعيش المواطنون لفترات طويلة ، معرضين للأمراض المرتبطة بالشيخوخة والاعتلال المتعدد. نظرًا للاحتياجات السريرية والطبية والعمالية والاقتصادية غير الملباة للسكان المتقدمين في السن ، نحتاج إلى تدخلات وبرامج لإصلاح الأنسجة والأعضاء ومنع وإزالة الإصابات المرتبطة بالشيخوخة والأمراض والوهن الشديد (1).

في محاولة لحل هذه المشكلات ، دعت منظمة الصحة العالمية (WHO) إلى اتخاذ تدابير شاملة للصحة العامة في إطار إطار قانوني دولي يستند إلى قانون حقوق الإنسان (1).

ومع ذلك ، لإجراء التجارب السريرية ، من الضروري تشخيص المرض ووصف العلاج ؛ مطلوب رمز تصنيف المرض المناسب على المستوى الوطني في التصنيف الدولي للأمراض لمنظمة الصحة العالمية (ICD).

هذه التصنيفات والخطوات ضرورية لإدارة الصحة والتفاعل بين المنظمات الحكومية والهيئات الحكومية الدولية. وصفنا منهجية وشاملة لتصنيف وتدريج مراحل الأمراض المرتبطة بشيخوخة الجسم على مستوى الأعضاء والأنسجة لتوفير التدخلات المناسبة والإدارة السريرية والأنظمة والموارد والبنية التحتية.

من خلال التصنيف الدولي للأمراض ، تشرف منظمة الصحة العالمية على الموافقة الدولية على التصنيفات ومراحل المرض ، والتي يتم اعتمادها لاحقًا من قبل الحكومة والسلطات التنظيمية على المستوى الوطني لاستخدامها في السياقات الوبائية والسريرية والإدارية.

يتم تنظيم المعلومات التي تمثل التصنيف لوصف فترات المرض وشدته ومرضه ، مثل مكونات المسببات والمظاهر والعلاج والتشخيص.

شيخوخة الجسم ، شيخوخة بعض الأنسجة والإصابات المرتبطة بالعمر والأمراض وتدهور يتم تصنيفها وتعريفها حاليا في إطار التصنيف الدولي للأمراض ، ولكن بطريقة غير منهجية وغير مفهومة ، بما في ذلك رموز التصنيف لشيخوخة الجلد ، طب الشيخوخة ، التدهور المعرفي المرتبط بالعمر (الكود R54: الشيخوخة) والشيخوخة (الرمز MG2A: الشيخوخة) بالإضافة إلى الأمراض المرتبطة بالشيخوخة مثل السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية والخرف.

بموجب هذا النظام ، قد يصاب المريض بمرض مصنف في عضو لا يصنف في عضو آخر ، مع احتمال الإصابة بمرض في الأجهزة البعيدة.

بسبب عدم وجود تصنيفات ومراحل ، قد لا يتم تسجيل علم الأمراض النامية. لا يجوز وصف الأدوية التي تمنع هذا المرض أو تنقضه. تشمل الممارسات الحالية المناهج غير المكتملة وغير الدقيقة وتصنيف المرضى على أنهم "معرضون لخطر الإصابة بالمرض" ، ولا تشمل التصنيف الأولي للأمراض والمناهج المتقدمة لتصنيف الأمراض.

هدفنا هو توسيع هذه الأساليب واستبدالها إذا لزم الأمر. يمكن أن توفر الحجج التي مفادها أن عدم تصنيف مراحل شيخوخة الأعضاء في الوقت الحالي للعلاج الكامل للمريض مبررات قانونية لاتخاذ إجراء. يتعين على الحكومات ومنظمة الصحة العالمية تعديل الأحكام الحالية بحيث تكون نظم التصنيف منتظمة وشاملة.

في رأينا ، يمكن بسهولة تصنيف وتصنيف منهجي وشامل لمراحل الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالشيخوخة على المستويات الجهازية والعضوية والأنسجة والتمثيل الغذائي من خلال تجميع قواعد المعرفة الموجودة (2-10).

يتم تعريف شيخوخة الأنسجة والأعضاء على نحو مماثل لشيخوخة الجسم على مستوى الأنسجة والأعضاء ، وتشمل العلامات المرضية والمسببة لشيخوخة الأعضاء وشيخوخة الخلايا ، بما في ذلك انخفاض وظائف الأعضاء ، انخفاض حجم الأعضاء من خلال فقدان الخلايا ، اختلال وظائف الخلايا الجذعية ، تقصير التيلومير المرتبط بالشيخوخة الخلوية ، النمط الظاهري الإفرازي (SASP) ، والتهاب ، وعبء الطفرات النووية والميتوكوندريا ، وتجميع البروتين ، وانخفاض الاستقرار الجينومي ، خلل التنظيم الجيني ، وشيخوخة المصفوفة خارج الخلية و المنتجات النهائية من السكر ، تنكس دهني و polyploidization (2-10).

شيخوخة الجسم على مستوى الأنسجة والأعضاء ، والتي قد تشمل الشيخوخة الخلوية التكاثرية ، لها خصائص مرضية ومسببة للأمراض (2-10). على الرغم من أن شيخوخة الخلايا التكاثرية يمكن أن يكون لها تأثير وقائي على تكوين الورم ، فإننا نرى أن شيخوخة الخلايا التكاثرية يمكن أن تكون مسببة للأمراض (2-4 ، 8 ، 9) ، وتستهدف أنسجة معينة وتغيير الحالة المرضية لشيخوخة الأنسجة والأعضاء يمكن استخدامها في علاج ما يصاحب ذلك الظروف وفي أي نهج وقائي والانتعاش.

يمكن إرجاع الحمض النووي الدائر إلى نسيج المنشأ (11) ، والذي قد يتضمن علامات حيوية خاصة بالأعضاء والأنسجة للأمراض والمتلازمات المرتبطة بالحدة.

كما تم تقييم الحمل الخلوي للخلايا وعوامل إفراز المرتبطة بالشيخوخة سابقًا من أجل بروتينات البلازما (9) ، بالإضافة إلى الدراسات البشرية ، مع إزالة خلايا الشيخوخة باستخدام senolitics ، مما يدل على تحسن في الحالة المادية العامة (10).

تُبيِّن البيولوجيا المقارنة أن الشيخوخة الخلوية والكائنات العضوية تختلف باختلاف نوع الخلايا والأنواع ، في حين أن بعض خطوط الخلايا هي خالدة بيولوجيًا ، وبعض الكائنات الحية عبارة عن شيخوخة لا تذكر ، مع الحفاظ على قدراتها التجددية ومقاومة السرطان (12 ، 13).

تشمل الفوائد المحتملة لنظام التصنيف ما يلي:

(ط) تحسين فهم البيولوجيا وعلم أمراض الأنسجة والأعضاء ، بما في ذلك تسارع الشيخوخة في الأعضاء والأنسجة من اضطرابات progeroid ، وأمراض التمثيل الغذائي والأسباب الخارجية ، مثل العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي ، من خلال تحسين معايير التشخيص ، وتطوير المتطلبات ، وإجراء معايير بحث سريرية جديدة .

(2) تطوير والبحث عن الأدوية الحالية بناءً على الأمراض والمراحل الموصوفة بشكل أكثر دقة ، بما في ذلك زيادة دقة واكتمال المؤشرات ، والتدريج ، وكذلك زيادة توافر واكتمال نقاط النهاية الوظيفية ؛

(3) تطوير العقاقير وفقًا للمعايير الجديدة ؛

(4) نماذج التجارب قبل السريرية بما يتوافق مع التصنيفات والمراحل المقترحة ؛

(5) التجارب السريرية مع التقسيم الطبقي واختيار المرضى المرتبطين بالمؤشرات ، المؤشرات المتعددة ، المؤشرات متعددة المراحل ، الأنظمة المشتركة ، العلاج المتعدد الوسائط ، نقاط النهاية المحسنة والاستجابات التفاضلية ؛

(6) استراتيجية طب شخصية ؛

(7) التشخيص المبكر والوقاية المبكرة وإعادة التأهيل ؛

(الثامن) الإحصاءات الطبية العامة

(9) السجلات الطبية واتفاقات الاستثمار الدولية ذات نظم صنع القرار ؛

(10) إمكانية التدخل في المراحل المتقدمة المتقدمة والحالات المرضية ؛

(11) التخفيف من عوامل الخطر المرتبطة بالعمر في الوصف والجراحة ؛

(12) النهج الوقائية والتأهيلية والتأهيلية وتخطيط العلاج ؛

(13) نتائج المرضى ؛

(14) إحصاءات الصحة العامة والسياسات والموارد

نقترح أن يتم إنشاء أنظمة التصنيف ومراحل شيخوخة الأعضاء والأنسجة والأمراض ذات الصلة كرموز مرض ICD لمنظمة الصحة العالمية مع رموز التوسع المشترك المقابلة ، لأنها تتعلق الشيخوخة ، ضامر ، أعيد تشكيلها باثولوجيا ، تكلس وغير ذلك من الأنسجة الأيضية.

يجب أن يشمل ذلك التصنيفات الفرعية لكل نوع فرعي من الأنسجة والمرض ورموز التمدد المناسبة لتحديد مرحلة وشدة شيخوخة الأنسجة القريبة من الصفر ، وضمور ، وإعادة عرض مرضية ، وتكلس وخلل في التمثيل الغذائي.

ينبغي تصنيف الرموز وفقًا لعلم الأمراض والباثولوجيا ، مع التصنيف الفرعي للأنسجة والخلايا لتفسير الاختلافات في معدلات الشيخوخة على مستوى الأنسجة والأعضاء والكائنات الحية ؛ وجود الضرر أثناء التطور وطوال الحياة ؛ وتطوير هيكل زمني مستقل عن العمر لعلم أمراض الأعضاء والأنسجة مع الأنماط الظاهرية المرتبطة بها والواسمات الحيوية.

يجب استخدام مجموعة كاملة من التصنيفات - التصنيف الدولي للأمراض المرتبطة بالشيخوخة (ICD-A) أو غير ذلك من ICD-Senescent (ICD-S) - للشيخوخة ، وضمور ، وإعادة تشكيلها باثولوجيًا ، وتكلس الأنسجة المختلة وظيفياً في كل عضو وغدة.

كما هو الحال مع الرموز المتعلقة بتصنيفات السرطان ، نحن نقدم Senescent ،
Senescent Secretory (النمط الظاهري المفرط للشيخوخة) ، الضموري (الضموري) ،
"تكلس" و
"غير متأكد ما إذا كان الشيخوخة أو" الشيخوخة الصفرية بفعالية "." (غير مؤكد ما إذا كان الشيخوخة أو "الشيخوخة صفر خلية فعالة").

نقترح أن رموز الشيخوخة ، وضمور ، وإعادة عرض المرضية ، والتكلس والخلل في التمثيل الغذائي مع تصنيف فرعي خاص بكل خلية وكل عضو ، يمكن مقارنته بتصنيفات ICD-O (علم الأورام) ، ستعمل وفقًا لرموز الأمراض المرتبطة بالعمر الحالية ، مثل الخرف والسرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية وغيرها من الرموز النظامية والتمثيل الغذائي والعدوى لتوفير تصنيف شامل ومنهجي للأمراض.

يجب تشفير الأنسجة عالية التكاثر بشكل مناسب في مثل هذا الهيكل. يجب أن يتم تنسيق أي تصنيف من هذه التصنيفات المتعلقة بشيخوخة الأنسجة التي تم تطويرها على أساس مخصص ، مثل شيخوخة الجلد ، مع التصنيف والبنية الشاملة والمنهجية المقترحة والموضحة هنا ، بما في ذلك تصنيف الأكواد المتعلقة بالشيخوخة ككود مسببات السببية (14) (تصنيف التصنيف الدولي للأمراض الصادر عن منظمة الصحة العالمية والمقدم من SRGC و BLB متوفر في المواد التكميلية).

يعتبر نظام التدريج 0-V لأنسجة الشيخوخة ومقياس شدة 0-X للضمور وإعادة التشكيل والتكلس والخلل الأيضي المرتبط بالشيخوخة ، في رأينا ، هو الأنسب ، في حين أن "0" تعني تقريبًا شيخوخة الأنسجة وضمور صفري مرضي ، إعادة عرض ، تكلس ، أو ضعف التمثيل الغذائي.

قد يكون نظام التدريج لأنسجة الشيخوخة المماثلة لتصنيف الأورام الخبيثة TNM (TNM) مفيدًا للنمط الظاهري للإفرازات الالتهابية والمرضية لأنسجة الشيخوخة (SASP).

نقترح تطوير تصنيف لأنسجة الشيخوخة لتحديد الحساسية والنمط الظاهري الإفرازي لأنسجة الشيخوخة والضمور المرضي وإعادة التشكيل والكلس (SSeARC).

يعتمد الأساس المنطقي لاقتراح مقياس لشدة المراحل والجهاز الممرض لمراحل شيخوخة الأعضاء والأنسجة على تصنيفات الأورام التي تصبح فيها الخلايا التي تتجنب النمط الظاهري المرضي لشيخوخة الخلايا خبيثة مع تأثيرات الأنسجة التقدمية والبعيدة. تحتوي هذه الخلايا على تصنيف TNM وأنظمة لها تدرجات من 0 إلى IV.

من المفترض أن تختلف العلامات المحددة اعتمادًا على الأنسجة والعضو والموقع في الجسم ، وكذلك على المقاييس والشدة المقابلة. يمكن لنظام المرحلة تصنيف الأنسجة الحساسة عن طريق الغياب الفعلي لأمراض شيخوخة الأعضاء والأنسجة ، وكذلك المظهر والسمات والمعايير التشخيصية.

قد تشمل المرحلة الأولى خلايا قريبة من الشيخوخة ، مع الحد الأدنى من التغيير المرضي ؛

المرحلة الثانية قد تشمل وجود خلايا الشيخوخة مع الحد الأدنى من التأثير المرضي ؛

المرحلة الثالثة قد تشمل وجود خلايا خرف وربط خارج المصفوفة خارج الخلية (CNG) مع مرحلة أولية في علم الأمراض ؛

قد تشمل المرحلة الرابعة وجود خلايا الشيخوخة والروابط المتقاطعة مع ظهور مرض مرتبط بالعمر ؛

قد تشمل المرحلة الخامسة علامات أمراض الجهاز والأنسجة والشيخوخة التكرارية ، والتي يمكن أن تكون قاتلة.

يمكن أن يشمل توصيف أمراض النسيج الضموري وإعادة التشكيل المرضي ومستويات العتبة المرتبطة الدراسات التشريحية والوظيفية بالاقتران مع بيانات الدراسات الوبائية والطب الشخصي مع تصنيف أمراض الأنسجة والأعضاء ، بما في ذلك المعايير الهيكلية والوظيفية والسريرية ذات الصلة.

نحن نتصور أن يتم إعادة تصنيف الضموري ، وإعادة تشكيل المرضية ، تكلس ، الخلل في الجهاز الهضمي والتمثيل الغذائي المرتبطة تصنيفات الشيخوخة وتنظيمها بطريقة مماثلة.

قد تشمل المعايير التشخيصية سلسلة من الاختبارات غير الغازية والأدنى حدًا من التدخل الجراحي وتشمل التصوير الوظيفي ؛ الخزعة. المؤشرات الحيوية. وألواح المؤشرات الحيوية مع اختبارات التشريح المرضي و omix حسب الضرورة (7 ، 9 ، 10 ، 15).

سيتضمن تصنيف علم الأمراض والمظهر والسمات والمعايير التشخيصية التشابه بين الأعضاء والأنسجة المرتبطة بالعمليات الأساسية لشيخوخة الأنسجة والأضرار التي لحقت بالأعضاء والأنسجة والعلامات الخاصة بالأعضاء والأنسجة.

ينبغي تصميم المؤشرات الحيوية السريرية لتصنيف شيخوخة الأنسجة حسب جودة التصنيف والمراحل المناسبة للممارسة السريرية.

لتوضيح نظام التصنيف والتدريج المقترح ، قد يكون لدى المريض الأوروبي البالغ من العمر 55 عامًا عددًا من الأمراض المتعددة أثناء الفحص البدني العام بما في ذلك ضمور العضلات والشيخوخة في المرحلة الثانية ؛ المرحلة الرابعة من الشيخوخة الوعائية المحسوبة من خلال تصلب الشرايين ، تقاس سرعة موجة النبض. ونوع تصلب الشرايين من النوع الثالث ، يتم تشخيصه بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي وتحليل الدم.

تشمل التوصيات السريرية ما يلي: توصيات للعلاج بواحد أو أكثر من التدخلات التحللية التي تؤثر على شيخوخة الأوعية الدموية أو العضلات ولوحة تصلب الشرايين ، مع مراعاة تمايز مراحل الضرر الذي يميز جهاز معين ، ونظام التدريبات التي تهدف إلى إبطاء الشيخوخة وما يرتبط بها ضمور العضلات وتصلب الشرايين ، مع منع تقدم جميع مراحل الشيخوخة.

وينبغي أن تدرج مادة القرقرة بطريقة منهجية ومتكاملة إلى جانب الشيخوخة ، وضمور ، وإعادة عرض وتكلس كل الأنسجة والغدة والأعضاء.

نؤكد أن ضمور الأنسجة وإعادة عرض لها آثار مرضية ، ويمكن ملاحظة هذه الآثار في الغدة الصنوبرية والقلب (ضمور عضلة القلب) ، وكذلك الارتجاع وإعادة عرض الغدة الصعترية.

نقترح أن يحتوي الهيكل المنهجي والشامل على جميع الأنسجة والأعضاء والغدد بجميع المقاييس الوظيفية ، بما في ذلك شبكة القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي والدبق والغدة الصنوبرية وحاجز الدم في الدماغ.

ينبغي النظر في الشيخوخة والضمور وإعادة التشكيل والتكلس فيما يتعلق بالغدد والغدد الليمفاوية ونخاع العظام بالإضافة إلى أي من خلايا الدم ذات الصلة المرتبطة بالإمراض المناعي والأنسجة التي تعمل كحواجز أو ترتبط بالترشيح والتحميل الميكروبي.

ينبغي تصنيف الأمراض الاستقلابية بشكل صحيح للتجارب والعلاج السريري ، بما في ذلك الأمراض التي تسرع شيخوخة الأعضاء والأنسجة ، وكذلك للمرضى الذين يعانون من الأنسجة والأعضاء المتقادمة ، وكذلك مع الأمراض المرضية والمعدية المصاحبة التي تؤثر على العديد من الأنسجة والأنسجة. الهيئات مجتمعة.

يجب النظر في "تهديد الأمراض المرتبطة بالعمر" للجميع ، دون استثناء ، على العلامات المتعلقة بالشيخوخة ، بالنسبة للعناصر المدرجة هنا ، وكذلك لتحسين أساليب العلاج للأشخاص المعرضين لخطر الأمراض والمعرضين للأمراض.

يجب تطوير نظام تسجيل مشترك لكل عضو وللمرضى الذين يجمعون بين شيخوخة الأعضاء والأنسجة وإعادة التشكيل المرضي والضرر الأيضي وضمور وتصنيف الأمراض المرتبطة بالشيخوخة ، من أجل إجراء تقييم مشترك للضرر وشيخوخة العضو ولحساب الحالة العامة للمريض .

هناك العديد من المشكلات التي يجب التغلب عليها من أجل التوصيف الشامل للمرض ، بما في ذلك تطوير الأنواع الفرعية والمراحل والآليات الجزيئية والعلامات الحيوية.

ومع ذلك ، فقد تم تصنيف أمراض مثل الأورام على أنها الأورام ويتم تعريفها على أنها حميدة أو خبيثة ، قبل أي توصيف وراثي لها.

يصنف شيخوخة الجلد بالفعل في التصنيف الدولي للأمراض ويتم تنفيذه في غياب الفهم الكامل للأسباب الجزيئية لشيخوخة الأعضاء. قد توجد قيود على التوصيف الجزيئي الشامل للمرض فيما يتعلق بـ (1) تصنيفات الأمراض المرتبطة بالتمثيل الغذائي الجزيئي ، (2) شدة المرض بناءً فقط على الآليات الجزيئية والواسمات الحيوية ، (3) تطوير العلامات الحيوية الجزيئية فيما يتعلق بتصنيفات منظمة الصحة العالمية والتصنيف الدولي للأمراض والمعايير التشخيصية.

ينبغي أن تدعم الأمم المتحدة ومنظمة الصحة العالمية الجهود المبذولة في إطار سياسة منظمة الصحة العالمية بشأن الشيخوخة الصحية. يجب على منظمة الصحة العالمية ، والوكالة الدولية لبحوث السرطان (IARC) والمجموعات الأخرى ذات الصلة تطوير مثل هذه التصنيفات وأنظمة التدريج للأعضاء والأنسجة المسنة ، بما في ذلك علم الأمراض الأساسي والمظهر والسمات والمعايير التشخيصية.

بالنظر إلى الأهمية العالمية لمجتمع الشيخوخة ، ينبغي إشراك الحكومات والهيئات الحكومية الدولية في تطوير ودعم التصنيفات المناسبة ومواءمتها مع السياسات والموارد الصحية المتفق عليها.

ينبغي للحكومات أن تنظر في تقديم هذا الاقتراح إلى جمعية الصحة العالمية للتصديق عليه من أجل تكرار نجاحات ICD-I و IARC فيما يتعلق بالأعضاء والأنسجة.

نشير إلى أنه ينبغي إنشاء هيئة منظمة الصحة العالمية بما يتناسب مع IARC لتطوير التصنيفات ومراحل الشيخوخة ، أو خلاف ذلك سيتم توسيع صلاحيات IARC لتشمل شيخوخة الأعضاء والأنسجة والأمراض ذات الصلة بالإضافة إلى السرطان.

تتضمن متطلبات تغيير السياسات وربط الموارد لتطوير تصنيف للأنسجة والأنسجة المتقادمة نفس الاعتبارات كما في تصنيفات ومراحل علم الأورام.

كتماثل لتصنيفات وأنظمة التدريج الخاصة بـ ICD لمنظمة الصحة العالمية ، ينبغي تطوير نماذج ما قبل السريرية المناسبة ، بما في ذلك تطوير نظائرها في تصنيفات منظمة الصحة العالمية ICD ومراحل خاصة بالجسم والأعضاء والأنسجة الخاصة بأمراض المرض وتطور الأدوية.

يعد التصنيف الشامل والمنهجي وانطلاق العمر والأعضاء والأنسجة من خلال النمذجة المرضية ، وضمور ، والتكلس والتغيرات الأيضية المرتبطة بالشيخوخة حاجة ملحة وغير مستوفاة.

يهدف إطار التصنيف والتدريج المقترح إلى استخدامه بشكل مستقل أو بالاشتراك مع أكواد التصنيف الحالية بطريقة متكاملة في تشخيص المرض والوقاية منه وعلاجه.

سوف يستكمل النهج المقترح مدونات الأمراض والمتلازمات الحالية التي تم الاعتراف بها بالفعل لتحسين نتائج المرضى وزيادة فعالية الرعاية العامة للمرضى عن طريق سد الثغرات في إدارة الرعاية الصحية الدولية.

ندعو الحكومات ومنظمة الصحة العالمية إلى التعاون ، وكذلك أعضاء المجتمع العلمي والطبي ، للمساهمة في هذه الجهود ، بما في ذلك من خلال التغذية المرتدة ، وتطوير الإجماع ، وتطوير واستخدام أنظمة التصنيف والتركيب ومعايير الأمراض المقترحة.




ترجمة يوجين ماليشيف.