تصلب الشرايين هو السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم وليس لديه علاج فعال في الوقت الحالي. للطب الحديث ثلاثة مقاربات أساسية لهذا المرض: تغييرات نمط الحياة ، مثل النظام الغذائي والتمارين الرياضية ؛ الأدوية التي تقلل من تراكم الكوليسترول وبالتالي تبطئ معدل تكوين البلاك ؛ والإجراءات الجراحية ، مثل التركيبات والدعامات ، التي تحاول حل المشكلة بالقوة الغاشمة.
لا يعد أي من هذه الأساليب فعالًا على المدى الطويل ، ولا يقدم أي منها علاجًا حقيقيًا لهذا المرض. لماذا تقوم Underdog Pharma بتطوير نهج علاجي يمكن أن يحل مشكلة تصلب الشرايين عن طريق إزالة الدهون المؤكسدة الضارة ، والمعروفة باسم 7-كيتوكوليستيرول ، من جدران الشرايين لوقف تطور المرض وعكسه.
لقد أتيحت لنا الفرصة للتحدث مع الدكتور ماثيو أوكونور من Underdog Pharma عن هذه الشركة الجديدة والعمل المثير الذي تقوم به.
المقابلة
ستيف هيل : هل يمكن أن تشرح باختصار قصة 7-كيتوستيرول ، وكيف تسبب تصلب الشرايين؟
ماثيو أوكونور : 7KC هو أوكسيستيرول سام ينتج عن تفاعل جزيء الكوليسترول مع جذور خالية من الأكسجين. يصعب استخراج 7KC بمجرد وجودها في الخلية. وهو شديد السمية وهو الجزيء الضار الرئيسي في العديد من أمراض الشيخوخة ، بما في ذلك تصلب الشرايين (وبالتالي النوبات القلبية والسكتات الدماغية) ومرض الزهايمر وبعض أنواع العمى. عندما يبدأ تلف تصلب الشرايين ، تتفاعل الخلايا المناعية المسماة البلاعم وتحاول إزالة الدهون والحطام الخلوي في جدار الشريان. ومع ذلك ، لا تستطيع البلاعم استقلاب 7KC ، وهذا يؤدي في نهاية المطاف إلى تعطيل وظيفة الليزوزومية في البلاعم ، ونتيجة لذلك لا يمكن لهذه الخلايا استقلاب الدهون بشكل طبيعي. ومع ذلك ، فإنها تستمر في امتصاصها وتجميع الكثير من الدهون في نهاية المطاف. عند هذه النقطة ، فإنها تصبح ما يسمى "الخلايا الرغوية": خلايا الزومبي العملاقة التي تشكل معظم لويحات تصلب الشرايين الناضجة. وبالتالي ، يصبحون جزءًا من المشكلة ، وليس الحل. 7KC ، كما تعلمون ، شديد التصلب ، ولكن الآن نعتقد أننا وجدنا أخيرًا طريقة للتعامل مع هذا.
ستيف هيل : أنت تعتقد أن 7-كيتوتشوليستيرول ليس له وظيفة بيولوجية وأنه جزيء عديم الفائدة ضار جدًا ، وبالتالي يجب ألا يكون لإزالته أي آثار جانبية. كيف توصلت إلى استنتاج مفاده أن هذا الجزيء ليس له وظيفة؟
ماثيو أوكونور : صدق أو لا تصدق ، لقد تم بالفعل دراسة 7KC منذ الأربعينيات. لا ينتج جسمك 7KC إنزيميًا ، فقط "بطريق الخطأ" عندما يتلف جذر حر جزيء الكوليسترول. هذا ليس المغذيات التي تحتاجها للحياة. يشبه الكوليسترول في أنه يمكن أن يندمج في أغشية الخلايا ، ولكن بدلاً من المساعدة في تحسين الخواص الميكانيكية للخلية ، فإنه يتلف غشاء الخلية. كما أنه ليس جزيئًا مفيدًا للإشارة ، مثل معظم الأكسسترولات التي تنتجها الإنزيمات. 7KC لا يوجد لديه الصفات المفيدة. بدون هذا الجزيء ، سيكون أفضل بكثير.
ستيف هيل : هل تخطط لإنشاء نسخة من عقار موجود سيتم تعديله للتخلص من 7-كيتوستيرول؟ كيف يعمل؟
ماثيو أوكونور : لقد أنشأنا نظام فحص المخدرات الحسابي والروبوتي لاختبار الآلاف من cyclodextrins ممكن. لقد تعلمنا ما يساعدهم على ربط 7KC وما يساعدهم على ربط الكوليسترول.
ستيف هيل : تغيير عقار موجود قد يعني وقتًا أقصر في السوق؟
ماثيو أوكونور : نحن نعول على ذلك - بالضبط. هذه الفئة من الأدوية معروفة من قبل FDA. هناك إصدارات آمنة للغاية ، ونحن نعمل مع خبراء المراقبة الذين تلقوا بالفعل cyclodextrins المعتمدة. لقد تعلمنا ما الذي يجعل السيكلوديكسترين آمنًا ، وأدمجنا هذه الخصائص في جزيئاتنا الجديدة. لدينا خطة مفصلة لإدراج عقارنا في التجارب السريرية في 3-4 سنوات. نحن نعمل على وضع خطة سريرية ، والتي نأمل أن تقلل من وقت التجارب السريرية.
ستيف هيل : في أي مرحلة من البحث أنت حاليا؟ هل اختبرت على الفئران؟
ماثيو أوكونور : لدينا العديد من المرشحين ، ونضيق عددهم ، وعدد قليل منهم يخضعون لعملية صارمة للاختبار قبل السريري للسلامة والجودة. الآن بدأنا اختبار الحيوانات.
ستيف هيل : هل هناك أي شيء تود أن تخبره عن Underdog Pharma لم نتحدث عنه حتى الآن؟
ماثيو أوكونور : نحن شركة تعتمد على المهمة - شركة SENS حقيقية تركز على الضرر الجزيئي الأساسي. لهذا السبب فإن عقاقيرنا لن تساعد فقط في تصلب الشرايين ، ولكن أيضًا مع الأمراض الأخرى والأمراض المرتبطة بالعمر - ربما تلك الجوانب من الشيخوخة التي ما زلنا لا نعرف عنها. أنا ومايك كوب موجودان في هذا المجال لفترة طويلة ، وإذا استطعنا المساهمة في إنشاء علاج جديد للأمراض المرتبطة بالعمر ، فنحن نعتزم المساهمة فيه.