فيروس الهربس البسيط ، المعروف باسم فيروس الهربس البسيط ، هو ميكروب خبيث.
يدخل الجسم عبر الأغشية المخاطية - الفم والأنف والأعضاء التناسلية - ولكنه يختبئ بسرعة للحياة داخل الخلايا العصبية.
بعد الإصابة الأولية ، ينام الفيروس ، ولكنه يستيقظ أحيانًا ويسبب تقرحات أو تقرحات قيحية. في عدد قليل من الناس ، مظاهره أسوأ - بما في ذلك العمى والتهاب الدماغ.
يمكن للأدوية المضادة للفيروسات أن تمنع تفشي المرض ، لكنها غير فعالة ، لذلك منذ عقود ، ظل العلماء يبحثون عن حل يدمر الفيروس.
الآن ، باستخدام الخلايا الليفية البشرية المصابة بفيروس الهربس البسيط (HSV) ، استخدم الباحثون في كلية الطب بجامعة هارفارد بنجاح CRISPR-Cas9 لتدمير ليس فقط الفيروسات النشطة ، ولكن أيضًا تجمعات النوم من الفيروس ، مما يدل على استراتيجية ممكنة للسيطرة الكاملة على الفيروس.
وقال
ديفيد نايب ، كبير علماء المشروع ، أستاذ علم الأحياء المجهرية وعلم الوراثة الجزيئية في معهد بلافاتنيك بكلية الطب بجامعة هارفارد: "هذه خطوة أولى مثيرة للقضاء على الفيروس تمامًا ، لكن لا يزال أمامنا الكثير من العمل".
من الجدير بالذكر أن عملهم يمثل أول حالة ناجحة لتدمير الخزانات الفيروسية الكامنة باستخدام الهندسة الوراثية. تعتبر الخزانات المخفية محصنة ضد العقاقير المضادة للفيروسات وقد أثبتت أنها ليست أقل إشكالية في الهندسة الوراثية.
وكشفت التجارب أيضًا عن الآليات التي تسمح بنشاط لتكرار الفيروسات لتصبح عرضة للهندسة الوراثية. يمكن أن تفسر هذه الآليات نفسها أيضًا سبب مقاومة الأشكال الكامنة للفيروس لهذه التقنية.
على وجه الخصوص ، أظهرت التجارب أن الحمض النووي لفيروس التكرار النشط يكون أكثر عرضة لتأثير انزيم Cas9 - مقص جزيئي في نظام الهندسة الوراثية CRISPR-Cas9. بالنسبة للفيروسات التي تتكاثر بشكل نشط ، يوجد لديها عدد أقل من الهستونات الوقائية التي تلتف الحمض النووي لحمايتها.
وقالت نايب: "إن عدم وجود هيستونات واقية تجعل الحمض النووي أكثر انفتاحًا وأسهل في القطع ، لذلك وجدنا أساسًا كعب أخيل فيروس الهربس البسيط".
تشير النتائج الجديدة إلى استخدام
العلاج الجيني المحلي بطريقة تعطل التكاثر النشط في أماكن محددة. ولكن ، يحذر نيب من أن المشكلة الرئيسية في تقديم العلاج الجيني
للخلايا العصبية - حيث يختبئ الفيروس ويدخل في حالة نائمة - لا تزال بحاجة إلى معالجة.
وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، فإن أكثر من ثلثي سكان العالم مصابون بالفيروس. على الرغم من أن معظم الإصابات ليست لها أعراض ، إلا أن فيروس الهربس البسيط يمكن أن يتسبب في أضرار جسيمة في عدد قليل من الناس. يمكن أن يصيب الفيروس العينين ، وهو مرض يعرف باسم التهاب القرنية الهربسي ، ويؤدي إلى العمى. أولئك الذين أضعفت أجهزة المناعة HSV يمكن أن يسبب التهاب الدماغ. في الأطفال حديثي الولادة ، يمكن أن يسبب الفيروس مرضا منتظما والتهاب الدماغ ويؤدي إلى الوفاة في ربع الأطفال المصابين.
وبالتالي ، فإن أحد التطبيقات العلاجية المبكرة لهذه التقنية قد تشمل العلاج الجيني المحلي للخلايا الظهارية في الفم أو العينين أو الأعضاء التناسلية لدى الأشخاص المصابين بعدوى فيروس الهربس البسيط ، كطريقة لمنع تفشي الفيروس في الأماكن المعرضة للخطر.
"إذا كنت ترغب في الوقاية ، على سبيل المثال ، من التهابات القرنية ، يمكنك استخدام CRISPR-Cas9 في خلايا القرنية لمنع تفشي العدوى جديدة أو لمنع إعادة تنشيط الفيروس ، أو للحد من إعادة تنشيطه" ، قالت نايب. "الأشخاص المصابون بالتهاب القرنية الهربسي المتكرر في القرنية يصبحون أعمى بعد بعض الوقت بسبب إعادة التنشيط والالتهاب الناجم عن ذلك ، مما يتسبب في غثيان القرنية".
ميزة العلاج الجيني المحلي هو أنه يقلل من الآثار غير المناسبة المحتملة.
وقالت نايب: "لا يزال أمامنا طريق طويل في ضمان الخصوصية والأمان العاليين لأدوات الهندسة الوراثية الجديدة بحيث يمكن أن تكون علاجات الجينات المحلية خطوة أولى أكثر أمانًا".
نشر إلى eLife