Wo Krebs beginnt: Ärzte verfolgten die Entwicklung von Tumoren aus einer einzelnen Zelle

Ärzte des Boston Children's Hospital konnten die Entwicklung eines Krebstumors ab der ersten Krebszelle beobachten . Die Beschreibung der Beobachtungen wird dazu beitragen, den Entwicklungsprozess dieser Krankheit besser zu verstehen und im Kampf gegen sie zu helfen.

"Eines der mit Krebs verbundenen Rätsel war, warum sich einige Zellen im Körper, die bereits Anzeichen von mit Krebs verbundenen Mutationen zeigten, nicht wie Krebs verhielten", erklärt Charles Kaufman, der Erstautor der wissenschaftlichen Arbeit. "Wir fanden heraus, dass der Prozess der Krebsentstehung mit der Aktivierung eines Onkogens oder mit dem Verlust eines Anti-Onkogens [Tumorsuppressor-Gens] beginnt und Veränderungen umfasst, die die Zelle in einen Stammzustand zurückversetzen."

Der Tumorentwicklungsprozess wurde am Beispiel des Zebrafischmelanoms beobachtet. Anscheinend ist es genau die Gruppe von Genen, die für diesen Prozess verantwortlich sind, die zum Ziel der Therapie gemacht werden muss, die die Entwicklung von Krebs unterdrückt. Der Fisch hatte eine BRAFV600E-Krebsmutation und das p53-Suppressorgen wurde ausgeschaltet.

Die Fische wurden genetisch verändert, so dass die Zellen, in denen das Taufgen eingeschaltet war, in einem bestimmten Licht grün leuchteten. Dieses Gen ist für die Aktivierung eines genetischen Stammzellprogramms verantwortlich, das normalerweise nach dem Ende der Embryonenbildung abschaltet.

Aus bisher unbekannten Gründen werden die Taufe und einige andere Gene, die in ihrer Funktion verwandt sind, manchmal wieder aufgenommen. Wie der Mitautor der Arbeit erklärt, entwickelte sich Leonard Zon im Experiment in 100% der Fälle, nachdem Wissenschaftler einen grünen Fleck auf dem Fisch bemerkt hatten, zu einem Krebstumor.

Es stellte sich heraus, dass die Gruppe der Gene, einschließlich der Taufe, die zu Beginn der Tumorbildung eingeschlossen waren, vollständig mit der Gruppe zusammenfiel, die während der Entwicklung des Embryos aktiviert wurde - speziell für die Bildung von Melanozyten, spezialisierten Hautzellen, die das Melaninpigment produzieren. Die gleiche Gruppe von Genen ist in menschlichen Melanomen enthalten.

"Es wird angenommen, dass nur eine von Hunderten Millionen Molzellen zu Melanomen wird", sagt Kaufman. - Wir haben speziell viele Fische gezüchtet, um diesen Moment fangen zu können. Die Seltenheit dieses Prozesses ist statistisch ähnlich wie beim Menschen. Höchstwahrscheinlich ist der Prozess der Bildung des menschlichen Melanoms genau der gleiche. "

Die Forschung wird dazu beitragen, neue Testtechnologien zu entwickeln, um zu überprüfen, ob sich ein Maulwurf in ein Melanom verwandelt. Darüber hinaus wird es möglich sein zu verstehen, welcher Mechanismus den Einschluss der genannten Gruppe von Genen auslöst.

Kaufman und Zon schlugen aufgrund ihrer Beobachtungen ein neues Modell für die Bildung des sogenannten vor " Krebsfelder " - weite Gewebebereichevon Krebs betroffen. Sie glauben, dass Gewebe krebsanfällig werden, wenn Onkogene in ihnen aktiviert werden und Suppressorgene ausgeschaltet werden oder verloren gehen - aber der Krebs selbst beginnt sich erst zu entwickeln, wenn eine der Zellen die Eigenschaften eines Stammes erreicht und sich zu teilen beginnt.

Source: https://habr.com/ru/post/de390013/