Werden Viren uns vor Superbakterien retten?

Als Antibiotika einem schwerkranken Patienten nicht halfen, rettete ihn ein Virus aus einem örtlichen Teich

[Es wird nicht empfohlen, den Text während des Essens sowie für eindrucksvolle Personen und schwangere Frauen zu lesen. Trans.]

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Seit Jahren Hodadust Ali [Ali Khodadoust] existierte nur mit einem offenen Herzen. 2012 ersetzten ihn Chirurgen durch einen Aortenbogen und pflanzten versehentlich ein Bakterium. Das Bakterium bildete Kolonien in Form von Biofilmen und bohrte einen Tunnel durch seine Brust, der als Ergebnis herauskam.

Es war eine gefährliche Nähe. Antibiotika zur Bekämpfung der Infektion, die der alte Mann täglich pflichtbewusst verschluckte, töteten das Bakterium nicht. Dann steckten die Ärzte einen Plastikschlauch in seine Schulter und injizierten Antibiotika direkt in den Blutkreislauf. Aber Antibiotika versagten nacheinander. Drei Jahre später wurde Hodadust, ein Augenarzt aus New Haven, Connecticut, zur Behandlung in das Yale-New Haven Hospital gebracht. Ein brauner Eiter sickerte aus einem Loch in der Größe eines Bleistifts auf seiner Brust. Manchmal war es mit hellen Blutstreifen befleckt. Das Bakterium kann jederzeit in den Blutkreislauf gelangen, einen septischen Schock verursachen und ihn abtöten.

Um die widerlichen Bakterien zu beseitigen, mussten die Chirurgen das infizierte Gewebe abschneiden, die Herzhöhle spülen und den Aortenbogen wieder ersetzen. Sie hatten jedoch Angst, Operationen an älteren Patienten durchzuführen, insbesondere in einer solchen Situation. Sie entschieden, dass die Operation zu riskant war, und schoben sie auf. Dann lehnte ihn eine andere Gruppe in Texas ab. Und nach der Ablehnung im Zürcher Krankenhaus verschwand die letzte Hoffnung von Hodadust.

Während Hodadust nur eine Meile entfernt um sein Leben kämpfte, arbeitete der Mikrobiologe Benjamin Chan in einem experimentellen Evolutionslabor. Chen studierte Bakteriophagen im Labor von Paul Turner, Professor für Ökologie und Evolutionsbiologie an der Yale University. Bakteriophagen aus dem griechischen Phagein sind Bakterien, die Viren verschlingen. Phagen gedeihen dort, wo Bakterien sind - also fast überall. Kein Organismus auf der Erde ist als Phagen nicht weit verbreitet und vielfältig. Wir berühren sie jedes Mal, schwimmen im Meer, kauen Kohlsalat oder küssen uns. Milliarden von Jahren der Evolution haben Phagen zu idealen Killern von Bakterien gemacht - leise, geheimnisvoll, effektiv. Interessanterweise behandelt derzeit kein einziges Krankenhaus in den USA Patienten mit Phagen.

Dann wusste Hodadust immer noch nichts davon, aber Chen würde eine Ausnahme für ihn machen.

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Albtraum von E. coli: T4-Bakteriophage (rot) und seine Spinnentierfilamente zur Bindung und Infektion von E. coli.

Eines Nachmittags saß ich mit Chen in seinem Büro im Labor des Osborne Memorial in einem kathedralenähnlichen Gebäude auf dem Science Hill der Yale University (wir sind nur mit ihm befreundet). Die Sonne brach durch große Fenster. Eine tragbare Kochplatte in einem Regal befand sich zwischen Lehrbüchern für Mikrobiologie. Chen saß in einer Weste, einer schmalen Krawatte und hellvioletten karierten Socken an seinem Schreibtisch und sah eher aus wie ein Indie-Bandmitglied als wie ein begeisterter Mikrobiologe.

Mein Gesicht muss sich verzogen haben, als Chen sagte, er habe vor, den fragilen Organismus eines 80-jährigen Patienten mit einem experimentellen Virus zu infizieren. Er versicherte mir: "Phagen infizieren nur Bakterien." Oft greifen Phagen im Allgemeinen Bakterien einer einzelnen Spezies oder mehrerer ihrer Spezies an. Phage ist ein Schlüssel komplexer Konstruktion, der für ein einzelnes Schlüsselloch für einen Rezeptor an der Bakterienzellwand geeignet ist. Wenn ein Phage sein Opfer öffnet, drückt er sein Genom hinein und verwandelt das Bakterium in eine Maschine zum Kopieren von Phagen. Infolgedessen platzt das Bakterium und Hunderte von Phagenklonen treten aus, wobei die Überreste des Bakteriums zurückbleiben. Einige Phagen wirken weniger kühn und fügen ihren Code in die bakterielle DNA ein, so dass der Phage auch bei jeder Reproduktion des Bakteriums kopiert wird.

Dies unterscheidet sich stark von der Arbeit von Antibiotika, die alle Bakterien abtöten, einschließlich der Mikrogemeinschaft, die unsere Gesundheit unterstützt. Phagen sind raffinierte und zurückhaltende Feinschmecker. Sie dringen in die Biofilme ein, infizieren ihre Opfer und zerstören die Bakterien sorgfältig, wobei die Mikroflora des Patienten intakt bleibt.

Ihre einzigartige Arbeitsweise kann es ihnen ermöglichen, eine beeindruckende Waffe im Krieg gegen Superbugs zu werden - wie MRSA, C. diff und CRE, die den meisten Antibiotika entkommen können, wie im Fall von Khodadust. Superbugs lauern in einer Packung Hühnchen im Supermarkt, auf dem Zugsitz, auf frischer Wäsche in Krankenhäusern, und jedes Jahr infizieren sich 2 Millionen Amerikaner, von denen 20.000 sterben. Wenn sich Antibiotika als machtlos herausstellen und Superbugs eingesetzt werden, werden Millionen von Routineverfahren - Organtransplantation, Chemotherapie, sogar ein einfacher Besuch beim Zahnarzt - potenziell gefährlich. Die Phagen können in diesem Krieg eine zweite Front eröffnen. Aber aus vielen Gründen haben sie dies noch nicht getan.

Die Phagentherapie begann zu Beginn des 20. Jahrhunderts. Mikrobiologe Felix D'Herrelführte die Aufgabe am Pasteur-Institut in Paris durch, die Ruhr-Epidemie zu untersuchen, die französische Soldaten im Ersten Weltkrieg traf. D'Herrel war neugierig, warum einige an Sterblichkeit erkrankten, während andere relativ leicht erkrankten, und kultivierte Bakterien, die aus dem Kot von Soldaten im Labor gewonnen wurden. Einige Kolonien mit einem Bakterium in einer Petrischale („Bakterienrasen“, wie Biologen sie liebevoll nennen) erwiesen sich als fleckig. An diesen Orten tötete etwas Unsichtbares Bakterien. Und in Bakterienkolonien von sich erholenden Soldaten nahmen diese Punkte zu. Er schlug vor, dass diese unsichtbaren „Keime der Immunität“ helfen könnten, den Patienten wiederherzustellen.

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Um seine Theorie zu testen, sammelte D'Herrel diese Mikroben - er und seine Frau nannten sie Phagen - und pflanzte sie in einen 12-jährigen Patienten mit Ruhr. Der Patient erholte sich schnell. Davon inspiriert eröffnete D'Herrel das Bacteriophage Laboratory in Paris. Wie ein Parfümeur, der Gerüche zu verschiedenen Anlässen mischte, mischte und verkaufte er Phagen gegen Durchfall, Hautkrankheiten und Erkältungen. Diese Aktivität ging über Frankreich hinaus - D'Herrel reiste nach Georgia und half bei der Gründung des Eliava- Instituts , das 1923 eine Phagentherapie durchführte. In den 1940er Jahren verkaufte Eli Lilly verschiedene Phagenmedikamente in den USA.

Es war ein guter Anfang für eine vielversprechende Therapie. Eine andere wissenschaftliche Entdeckung unterdrückte jedoch das Interesse an Phagen. Im Jahr 1928 fand Alexander Fleming versehentlich Penicillin in der Form aufgrund der Störung, die in seinem Labor herrschte. Penicillin wurde zu einer magischen Medizin: Es musste nicht wie Phagen hergestellt werden, es funktionierte stabil, es konnte in großen Mengen hergestellt und monatelang gelagert werden. Er erschien auch gerade rechtzeitig: für den Zweiten Weltkrieg. Die Phagen schienen ein unsichtbares und launisches Nebenprodukt von Bakterien zu sein, die manchmal Infektionen behandelten, aber oft nicht funktionierten. Vor der Ära der DNA und der Molekularbiologie war nicht einmal bekannt, was sie waren. In den 1940er Jahren wurden Antibiotika bereits in den USA und in Europa kommerziell hergestellt. Die Phagen befanden sich in einem staubigen Schrank unter medizinischen Ausgestoßenen.

Aber Antibiotika stießen nicht überall auf die gleiche Begeisterung. In der UdSSR waren sie teuer. Während in Westeuropa die Untersuchung der Phagen nachließ, wurde sie in einem Netzwerk sowjetischer Laboratorien unter der Leitung des Eliava-Instituts fortgesetzt. In den 1980er Jahren lieferten georgische Laboratorien wöchentlich zwei Tonnen Sprays, Pulver und Pflaster mit Phagen. Die meisten Produkte gingen an das Militär. Studien wurden jedoch in russischer und polnischer Sprache veröffentlicht und drangen nicht in die USA ein.

In westlichen molekularbiologischen Labors wurden Phagen jedoch eingehend untersucht. Sie fanden heraus, dass wie bei den „klassischen“ lebenden Organismen die Erbinformationen von Phagen mithilfe von DNA übertragen werden. Biologen haben Phagen für viele Enzyme extrahiert, die in modernen Labors verwendet werden. Und 1976 war das erste entschlüsselte Genom das Phagengen. Basierend auf dem Schutz von Bakterien vor Phagen wurde eine effektive und umstrittene CRISPR-Cas-Geneditierungstechnologie erfunden. Infolgedessen begann das Interesse an Phagen in den USA, insbesondere aufgrund des Beginns eines wissenschaftlichen Austauschs zwischen Wissenschaftlern aus den USA und Russland.

Chen begann bei OmniLytics, einem der Unternehmen, das Phagen an Landwirte verkaufte, Phagen zu jagen. Dort suchte Chen nach Phagen, um das Vieh vor Escherichia coli O157: H7 und Tomatenplantagen vor Pflanzenkrankheiten zu schützen. Laut Chen konsumieren wir ständig phagenhaltige Lebensmittel. Würste und Metzgerfleisch werden mit Listex behandelt, einem von der FDA 2006 zugelassenen Mehrphagen-Cocktail, der vor Listerien schützt . Ein Konkurrent, Intralytix, bietet SalmoFresh an, einen Angriff auf Salmonellen, der Vögel, Obst und Gemüse infiziert. Im Gegensatz zu Lebensmittelzusatzstoffen müssen Phagen nicht auf der Verpackung angegeben werden. Daher ist es für den Käufer schwierig herauszufinden, ob er ein Virenspray konsumiert. Phagensprays sind biologisch und Omnilytics wirbt für Phagen als schmackhafte und natürliche Alternative zu Pestiziden.

Als Chen 2013 nach New Haven zog, wollte er das Potenzial von Phagen als Medikamente für den Menschen untersuchen. Er schrieb an den Präsidenten des Yale-New Haven Hospital, dass er Phagen jage und einen Patienten brauche. Ziemlich schnell traf sich Chen mit Dr. Hodadust, Deepak Narayan, nahm seinen Preis (Reagenzglas mit gefrorenem Eiter) und lernte sein bakterielles Ziel kennen. Er säte es in einer Mischung aus Brühe und Agar. Das Hodadusta-Bakterium Pseudomonas aeruginosa wuchs heftig und schnell. "Es riecht gut, wie ein Traubengeschmack", sagte Chen mir. Er füllte den Kühlschrank mit Reagenzgläsern mit dem Bakterium und testete verschiedene Antibiotika darauf. Das Bakterium zeigte seine Ausdauer und dann begann Chen nach einem Phagen zu suchen, der sie töten könnte.

Die Vielfalt der Phagen überlappt die Vielfalt des restlichen Lebens auf der Erde. Überall, egal wo Wissenschaftler suchen - im Boden, in Höhlen, in den Tiefen des Ozeans - finden sie Millionen neuer Phagen. Sie sind nicht größer als 100 nm und insgesamt leben etwa 10 32 von ihnen auf dem Planeten . Wenn die Phagen die Größe eines Sandkorns hätten, könnten sie 1000 Planeten wie die Erde füllen. Für Phagenjäger gibt es keine Karten, die den Ort des viralen Schatzes anzeigen. Der von Chen gewünschte Phage könnte überall dort sein, wo die Pseudomonas leben - in Menschen, in Krankenhäusern, in der Natur.

Chen suchte überall und zögerte nicht, Freunde und Kollegen zu bitten, Proben ihres eigenen Kots zu teilen. Andere Biologen des Instituts halfen Chen. „Fischwissenschaftler aus der obersten Etage“, Umweltschützer, die Süßwasserforellen untersuchten, teilten Chen Proben aus Flüssen Neuenglands mit. Chen sammelte Dutzende Proben aus Seen, Pfützen, Abwasserkanälen, Kompost und Erde. In jedem winzigen Röhrchen befanden sich viele Bakterien und Phagen.

Im Labor mischte Chen jede Probe mit einigen Tropfen Pseudomonas-Bakterien. Nur ein geeigneter Phage könnte ihre Zellen infizieren und sich vermehren. Wie ein Winzer, der Schalen, Samen und Blätter von Weintrauben aus Wein filtert, leitet Chen die Mischung durch einen Filter, der 100-mal kleiner ist als die Dicke eines menschlichen Haares. Alles, was übrig blieb, war gereinigter "Nektar" - eine Reihe von Phagen.

Und um die Fähigkeit des Nektars zu testen, Pseudomonas abzutöten und nicht nur in ihnen zu vermehren, mischte er Pseudomonas aus Hodadust mit gereinigten Phagen, legte sie in Petrischalen und kultivierte Pflanzen. Wenn der Phage erfolgreich in die Bakterienzellen eingedrungen wäre, hätte sich ein charakteristischer Fleck auf dem Bakterienrasen gebildet.

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Eines späten Abends, einige Monate später, fand Chen die notwendigen Phagen. Er stand allein in seinem gotisch aussehenden Labor mit hohen Decken und betrachtete die Petrischale ungläubig, die er in behandschuhten Händen hielt. Deutlich sichtbare Kreise ragten vor dem smaragdgrünen Hintergrund der Tasse hervor, wie Planeten in verschiedenen Farben am dunklen Himmel. Er hielt einen Bakterienfriedhof. Nachdem er Hunderte von Pseudomonas-Bechern hergestellt und eine sorgfältig ausgearbeitete Probe hinzugefügt hatte, fand er einen Phagenschlüssel, der Hodadustus 'Bakterien freischalten, in sie eindringen und Chaos verursachen konnte.

Er schaute auf die Markierungen auf der Petrischale. Teich ausweichen. Alles dank den "Fischwissenschaftlern von oben". Wasser aus einem Hirtenbecken in Connecticut nährte Bakterienkiller, die wirksamer waren als die stärksten Antibiotika. Chen war schnell überzeugt, dass sein Phagenkiller auch in den schützenden Biofilm eindringen könnte, den die Pseudomonas-Bakterien auf der künstlichen Aorta von Hodadust aufgebaut hatten.

Es ist Zeit für den schwierigsten Test - wird sich Pseudomonas entwickeln und Phagen widerstehen? Es gibt keine evolutionären Therapien. Eines der Hauptargumente gegen Phagen ist, dass diese Therapie genau wie Antibiotika versagt. Bakterien können Resistenzen gegen Phagen entwickeln. Daher werden Phagen häufig in Gemischen verwendet. Wenn ein Bakterium eine Resistenz gegen eines von ihnen entwickelt, erledigen die anderen im Idealfall ihre Arbeit. Wie erwartet entwickelten die Bakterien über Nacht eine Immunität. Aber hatte das Bakterium, das Phagen widerstand, eine Schwachstelle? Chen säte ein neues resistentes Bakterium und fügte das Ceftazidim-Antibiotikum hinzu. Am nächsten Morgen bildete sich an diesem Ort ein wunderschöner Ort des Todes.

Pseudomonas entwickelte Resistenz durch Eliminierung von Rezeptoren, durch die Phagen aus dem Teich drangen. Aber ohne sie wurden die Bakterien verwundbar. Diese Rezeptoren spielen eine weitere wichtige Rolle - sie pumpen Antibiotika aus der Zelle. Als Chen Antibiotika hinzufügte, drang das zuvor unwirksame Medikament leicht in die Zellwand ein. Und ohne die Fähigkeit, sie abzupumpen, wurden die Pseudomonas von innen vergiftet. Die Kombination von Phagen aus dem Teich und Ceftazidim hat die Entwicklung der Matte beeinflusst.

In den USA sind Phagen erneut aufgetaucht und sehen sich neuen Hindernissen für ihre Verwendung in der Medizin gegenüber, nicht zuletzt der FDA-Zulassung. "Die Phagen scheinen zu wirken", sagte Randall Kincaid, Chief Science Officer an den US National Institutes of Health. - Wir haben jedoch keine guten Statistiken über genaue wissenschaftliche Untersuchungen, die besagen würden, dass es die Phagen waren, die die Genesung verursacht haben. Wir müssen aus Sicht der Ärzte darüber nachdenken. Wenn ein Patient mit einer bakteriellen Infektion zu einem Arzt kommt, ist es üblich, ihn mit Antibiotika zu behandeln. Wir brauchen klare Beweise für die Vorteile von Phagen, um sie zu akzeptieren. “

Es wurden mehrere erfolgreiche klinische Studien durchgeführt. Die Phasen I und II der von AmpliPhi Biosciences Corporation durchgeführten Tests ergaben, dass eine Einzeldosis eines Phagencocktails gegen antibiotikaresistente Pseudomonas aeruginosa-Ohrenentzündungen sehr hilfreich war. Eine weitere Phase-I-Studie ergab, dass ein Phagencocktail zur Behandlung von Beingeschwüren sicher war, jedoch die Genesung des Patienten nicht signifikant beschleunigen konnte (in Phase I wird die Sicherheit von Arzneimitteln überprüft, in Phase II die Wirksamkeit).

Bisher wurde jedoch kein einziger Phase-III-Test durchgeführt - das letzte Stadium bestätigt die Wirksamkeit der Medizin, für die mindestens 1000 Patienten erforderlich sind. Da sich das Prinzip der Phagenarbeit grundlegend von Antibiotika unterscheidet, ist unklar, wie ihre Wirksamkeit zu bewerten ist. Kevin Otterson, Professor für Rechtswissenschaft an der Law School der Boston University und Geschäftsführer des CARB-X-Beschleunigers, der im Begriff ist, 350 Millionen US-Dollar in neue Produkte zur Bekämpfung von Superbugs zu injizieren, sagt: "Mit Antibiotika ist klar, welche Beweise in Tierversuchen benötigt werden." und welche Art von Forschung am Menschen zu tun. Wie das Phagenexperiment aussehen sollte, ist eine sehr offene Frage. “

Einige der Vorteile von Phagen verursachen Probleme für Regulierungsbehörden und Kritiker. Die wichtigste ist eine Spezialisierung, die sie zu präzisen Werkzeugen macht, aber gleichzeitig bedeutet, dass klinische Studien die Sicherheit und Wirksamkeit für jede Art von Bakterien bestätigen müssen. Breitprofilige Antibiotika werden häufig ohne Angabe einer Diagnose verschrieben, und die Behandlung mit Phagen erfordert eine genaue Bestimmung des Bakterientyps. Dies kann den Verlauf des Prüfungsverfahrens verändern. Das Dosierungsproblem im Fall von Phagen ist ebenfalls kompliziert. Antibiotika passieren den Körper und werden auf vorhersehbare Weise metabolisiert. Phagen sind keine toten Substanzen. Wenn sie ihr Bakterium finden, beginnen sie sich zu vermehren. Dies bedeutet, dass manchmal eine einzige Dosis Phagen ausreicht, aber es bedeutet auch, dass ihre Aktivität schwer vorherzusagen ist.Wie viele Phagen sollte ein Patient geben? Wie schnell entwickeln Bakterien Resistenzen? Selbst wenn sich Phagen in vitro wunderbar verhalten, ist es schwierig vorherzusagen, wie sie in vivo in einer komplexen und schwer zu navigierenden Umgebung des menschlichen Körpers wirken werden.

Eine weitere unangenehme Frage: Wer bezahlt für klinische Tests? Sie kosten oft Hunderte Millionen Dollar. Im Vergleich zu Krebsmedikamenten sagt Kincaid: "Es gibt nicht viel Kapitaleinkommen für die Behandlung von Infektionskrankheiten." Jetzt ist es schwierig, die Idee der Phagen an Investoren zu verkaufen, die den Erfolg garantieren wollen. Aus Abwasser und Kompost gewonnene Phagen sind ein Naturprodukt und können nicht patentiert werden. Unternehmen können dies umgehen, indem sie Cocktails patentieren lassen oder im Labor Phagen erzeugen. „Ein Präzedenzfall spielt hier eine große Rolle“, sagt Kincaid, der jahrelang ein Biotechnologieunternehmen geleitet hat, bevor er bei NIH arbeitete. "Investoren mögen die Launen von Dingen, die wir nicht kennen, nicht." Er glaubt, dass die Regierung eingreifen muss, um die Phagenforschung zu beschleunigen und zu finanzieren.

Der bislang größte Phagentherapietest war PhagoBurn, der die Europäische Kommission 3,8 Millionen Euro gekostet hat und auf mehrere Probleme gestoßen ist. Zunächst wollten ihn 220 Menschen mit Verbrennungen und infizierten Wunden aus 11 verschiedenen Krankenhäusern in Frankreich, Belgien und der Schweiz anziehen. Es war geplant, die Wirksamkeit von zwei verschiedenen Cocktails aus Phagen im Vergleich zum üblichen Antibiotikum Silbersulfadiazin zu testen. Nachdem Wissenschaftler Schwierigkeiten hatten, die Stabilität von Phagen in Cocktails nachzuweisen, hatten sie Schwierigkeiten, Patienten zu finden. Die Tests erforderten Personen, die entweder mit Escherichia coli oder Pseudomonas aeruginosa infiziert waren, jedoch nicht beide gleichzeitig. Verbrennungsopfer sind jedoch häufig mit vielen Krankheitserregern infiziert. Es wurde festgestellt, dass nur 15 Patienten Pseudomonas aeruginosa untersuchten. Und die Variante mit E. coli musste insgesamt abgelehnt werden.Eine kleinere Version des Tests wird fortgesetzt. Die Ergebnisse werden im nächsten Frühjahr bekannt gegeben - vier Jahre nach seinem Start.

Es gibt diejenigen, die die Phagentherapie ablehnen. Steve Projan, Senior Vice President für Forschung und Entwicklung und Leiter der Abteilung für Infektionskrankheiten und Impfstoffe beim Biotechnologieunternehmen MedImmune, ehemals bei Novartis und Wyeth, schrieb darüber in einem Artikel aus dem Jahr 2004: „Persönliche und anekdotische Geschichten aus früheren lustige und traurige Patienten gleichzeitig werden wir aus offensichtlichen Gründen nichts von den Patienten hören, deren Infektionen nicht geheilt werden konnten. “ Proyan schreibt, anstatt zu versuchen, alle Hindernisse der Phagotherapie zu überwinden, könnte Geld besser ausgegeben werden - zum Beispiel, um „Therapien mit kleinen Molekülen“, einschließlich Antibiotika, zu entwickeln. Er weigerte sich, interviewt zu werden.

Andere sind optimistischer. Mehrere osteuropäische Länder wenden routinemäßig eine Phagentherapie an. Institut benannt nach Ludwig Hirtsfeld in Warschau, Polen, verwendet Phagen als letzten Ausweg für Patienten, denen keine Antibiotika helfen. Seit 1980 wurden dort mehr als 1.500 Patienten behandelt, die mit arzneimittelresistenten Bakterien infiziert waren, und das Institut berichtet, dass "die meisten von ihnen geheilt wurden". In Georgien werden Phagen noch häufiger verwendet. Ärzte behandeln etwa 20% der ankommenden Patienten mit Phagen. Das Phagentherapiezentrum in Tiflis zieht Patienten aus aller Welt an, die an unheilbaren Harnwegsinfektionen, Akne, Mukoviszidose und Darminfektionen leiden. Das Zentrum behauptet 95% des Behandlungserfolgs. Viele westliche Wissenschaftler bezweifeln dies jedoch, da sie weder von der FDA noch von der European Medical Agency überprüft wurden.

Und dann sind da noch Hodadust und Chen.

Einige Monate nach Chens Erfolg im Labor war es Zeit, eine Behandlung mit Hodadust zu versuchen. Er wurde in den Behandlungsraum des Yale-New Haven Hospital gebracht, und zwei Ärzte rollten einen Wagen mit Wiederbelebungsgeräten. Chen sagte, dass dann eine Welle der Panik über ihn fegte. Vor einem kleinen Publikum von Chirurgen und Studenten führte der Radiologe eine kleine Menge einer Mischung aus Salzwasser, Phagen und Antibiotika in die Brusthöhle von Khodadust ein. Chen beobachtete ständig die Zickzacke des Apparats und bemerkte den Herzschlag des Patienten. Jedes gezackte Signal zeigte an, dass die Abgabe des Virus direkt an das Herz des Patienten ihn nicht tötete. Einen Tag später wurde Khodadust entlassen. Es wurden keine offensichtlichen Veränderungen in seinem Zustand beobachtet.

Chan wusste nicht, ob er verärgert oder beruhigt war. „Ich hatte Angst, dass ich einen Mann töten würde. Entweder wird die Phagentherapie funktionieren - unglaublich - oder alles wird schlecht - schrecklich schlecht. "

Chen erhielt mehrere Wochen lang keine Nachrichten. Einen Monat später erzählte Narayan Chen, dass Khodadust mit dem Flugzeug geflogen sei, um Verwandte im Ausland zu besuchen. Fühlte er sich so gut zu reisen oder beschloss er, seine Familie vor seinem Tod zu sehen?

Dann, sechs Monate nach dem Eingriff, kam Hodadust ohne Vorwarnung in die Narayana-Klinik. Seine Brust heilte vollständig ab, anstelle eines Lochs gab es eine flache Oberfläche. Der normalerweise stille Narayan sagte Chen, sein Patient sehe "eine Million Dollar" aus. Zum ersten Mal seit drei Jahren nahm er keine Antibiotika mehr ein. Es wurden keine Nebenwirkungen berichtet.

Narayan kann nicht sicher sein, dass die Genesung von Hodadust auf eine Phagentherapie zurückzuführen ist. In einer idealen Welt würde er es nach der Operation untersuchen, den Zustand der Höhle überwachen und alles, was von dort sickerte, auf Pseudomonas testen. Aber er ist sicher, dass Phagen aus dem Dodge Pond seinem Patienten geholfen haben. Er erfuhr, dass fünf Wochen nach der Therapie eine Gruppe von Chirurgen Hodadust genommen hatte, um einen Teil des Transplantats zu entfernen, das seine neue Aorta hielt. Sie testeten das Transplantat und es enthielt keine Pseudomonas. Zum ersten Mal seit drei Jahren hörte er mit der Einnahme von Antibiotika auf, und die Infektion kehrte nie zurück. Das Virus aus dem Teich, der sich nur 60 Kilometer von seinem Haus entfernt befindet, gab ihm eine neue Chance - und eine neue Bedeutung für den Begriff „lokale Medizin“.

Chen, Narayan und Turner bemerkten diesen Fall und begannen, wissenschaftliche Arbeiten zu schreiben. Sie hoffen, klinische Studien mit einer Mischung von Phagen aus dem Dodge-Teich mit Ceftazidim planen zu können. Vor Versuchen am Menschen müssen Phagen jedoch an Ratten getestet werden. Das Team nutzt präklinische NIH-Dienste, um In-vivo-Tierversuche durchzuführen.

Währenddessen baut Chen eine Phagenbibliothek auf. Wenn Sie in New Haven leben oder dort kürzlich Toiletten benutzt haben, können Sie ein unfreiwilliger Spender werden. Er besucht wöchentlich die Wasseraufbereitungsanlage in New Haven, entnimmt Proben von Substanzen aus Toiletten aus der ganzen Stadt, filtert Phagen aus ihnen und überprüft sie auf einer Vielzahl von Petrischalen, die potenzielle Superbakterien enthalten. Die Jagd hat bereits Erfolg gebracht. Chen isolierte Phagen gegen antibiotikaresistente Klebsiella pneumoniae und Enterococcus faecalis sowie Harnwegsinfektionen. Auf seiner letzten Reise zu den Phagen in Haiti fand Chen einen Phagen, der das Cholera-Bakterium Vibrio cholerae angreift.

Manchmal kann man aus den Exkrementen einer Person einen Phagencocktail für eine andere Person machen.

Source: https://habr.com/ru/post/de400097/


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