Dies ist ein Foto von LAKI 4F-Mäusen mit Yamanaki-Faktoren mit und ohne Doxycyclin sowie von langlebigen WT-Mäusen mit Doxycyclin (Antibiotikum) und Yamanaki-Faktoren. Schauen Sie sich die Krümmung der Wirbelsäulenbiegung an.
LAKI ist eine schnell alternde Maus mit einer Mutation in Lamin A (LMNA). Langlebige Mäuse haben die gleiche Erfahrung, sind aber erst 12 Monate alt. Mit einer durchschnittlichen Lebensdauer von 3 Jahren und maximal 5 Jahren heute können Sie also Ergebnisse für 2018-2019 erwarten.
Der
Artikel selbst
in Cell . Für diejenigen, die keinen Zugang haben - verwenden Sie
sci-hub.io - raubkopierte wissenschaftliche Artikel.
Das Experiment wurde am Salk Institute in La Hall, Südkalifornien, vom Spanier Balmonte durchgeführt.
Alles begann im Jahr 2006, als der Japaner Yamanaki 24 Faktoren entdeckte (heute sind es nur noch 4 OSKM, mit denen das Experiment durchgeführt wurde), die Differenzierung oder Pluripotenz von Zellen durch die Zirkulation von Zellen wie Haut zurück zu Stammzellen.
Dann, im Jahr 2013, fand der deutsche Horvath
353 epigene Marker des menschlichen Alterns , die das chronologische Alter einer Person mit einer Genauigkeit von 1,5 Jahren bestimmten. Für Stammzellen betrug dieses Alter 0.
Für Interessierte: Kürzlich hat ein Wissenschaftler an der Harvard University und der Moskauer Universität
Vadim Gladyshev , der ein Megagrant erhalten hat,
die gleichen epigenetischen Biomarker für das biologische Alter der Maus bestimmt - der
Kampfblog sagt dies im
Volksmund . Dies ist sehr wichtig für die beschleunigte Entwicklung neuer Therapien oder Geroprotektoren bei Mäusen.
Und ein kleiner Insider zum Nachtisch.
Calico testet derzeit 1000 Mäuse im Stanford Jackson Lab, die in zwei Gruppen unterteilt sind - normale langlebige Mäuse und dieselben Mäuse mit hungriger Ernährung, was die Lebensdauer von Mäusen um einen Rekord von 50% verlängert (und nach den neuesten Daten zu Primaten nur um 5%). Wenn das Experiment auf diese Weise abgeschlossen ist, hofft Googles Ausgründung, biologische Biomarker für Mäuse zu etablieren, die zur Beschleunigung der Entwicklung von Therapien oder Geroprotektoren erforderlich sind (offensichtlich werden dabei Blutuntersuchungen durchgeführt).
Ein weiterer kleiner Insider aus einem Artikel des New Yorker Silicon Valley über die Suche nach Unsterblichkeit,
übersetzt in vc.ru - Ned David 49 von Unity Biotechnology, der im vergangenen Jahr eine Investition von 116 Millionen US-Dollar hauptsächlich in den Kampf gegen seneszierende Zellen erhielt, ging im Dezember zweimal nach Balmont und eine im März - sie planen neue Experimente (während das Budget des gesamten Salk-Instituts nur 117 Millionen beträgt, ist ein Start-up für eine radikale Verlängerung des Lebens hier sehr nützlich).
Es stellte sich also heraus, dass der Prozess des Nullsetzens nicht binär ist (entweder Stamm oder nicht), sondern ziemlich allmählich. Und wenn Sie nicht mit Pferdedosen Yamanaki-Cocktail im Käfig stöbern und nur einen Schluck trinken, werden die epigenetischen Marker nicht auf Null zurückgesetzt, sondern nur zurückgesetzt. Gleichzeitig ändert die Zelle ihren Phänotyp nicht, ebenso wie die Haut- oder Herzzelle und bleibt (dh im Gegensatz zum Pluripotenten exprimiert sie den Nanog-Marker immer noch nicht - dies ist für Nerds).
So rollte Balmonte die epigenetische Uhr von Mäusen mit Yamanaki-Kassetten im Genom zurück, die durch Doxycyclin aktiviert wurden und die Lebensdauer von Mäusen um maximal 33% und die mittlere Lebensdauer um 50% verlängerten.
Wenn Labormäuse Wasser mit Doxycyclin tranken, aber nur zwei Tage die Woche, lebten sie mehr als dreißig Prozent länger. Bei Wildmäusen (die erst 12 Monate alt sind), die der gleichen Therapie unterzogen wurden, wurden Muskeln und Bauchspeicheldrüse erneuert.
Folien der Rede von Yuri Deigin über das wissenschaftliche Umfeld in der Bibliothek. Brüder Grimm. Novovagankovsky Lane 22.
Dies ist der Überlebensplan von LAKI 4F-Mäusen ohne Yamanaki-Faktoren und mit Yamanaki-Faktoren, ohne Doxycyclin, mit Doxycyclin.
Kritische Marker des Alterns haben abgenommen:
- Marker für seneszierende Zellen p16Ink4a und Beta-Galaktodiasis
- Marker für doppelsträngige DNA bricht Gamma-H2AX
- p53 Anti-Krebs-Protein-Marker
- Mettaloprotease
- Interleukin-6
- mitochondriale reaktive Sauerstoffspezies
- Telomere verlängert (nach den Erfahrungen von M. Blasco, der in Barcelona auf demselben LAKI geliefert wurde)
Ich möchte Sie daran erinnern, dass Balmonte das Experiment nicht optimal durchführte (aber das Experiment war der Sohn schwieriger Fehler) - er zeichnete eine transgene Linie von Mäusen mit den OSKM Yamanaki-Genen, die die Transkription dieser Gene einschalteten, wenn sie zweimal pro Woche Doxycyclin (Antibiotikum) einnahmen, wonach sie 5 Tage ruhten .
Wie aus der folgenden Grafik ersichtlich ist, beginnen die Mäuse bereits zu sterben, wenn Doxycyclin nicht 2, sondern 3 Tage lang verabreicht wird, und am 5. Tag der Therapie stirbt die Hälfte:
Nun bleibt es, die optimalen Anteile und den optimalen Zeitpunkt dieser Faktoren sowie die Abgabemethode und das Dosierungsschema zu wählen, die die Lebensdauer von Mäusen erheblich verlängern können.
Überblick im Klartext über die Entdeckung von Balmonte in der
Zeitschrift Science .
Um dieses Experiment am Menschen durchzuführen, wird ein AAB-Virusträger mit Yamanaki-Faktoren benötigt. Wie von Yuri Deigin vorgeschlagen, können Sie die Erfahrung vereinfachen und AAB ausschließlich auf dem Hypothalamus (entweder der Zirbeldrüse oder der Hypophyse) und anderen Modifikatoren der Entwicklung und Alterung des Gehirns schärfen lassen. Es ist auch vielversprechend, dem Körper überhaupt keine epigenetische Verschiebung zu erlauben, aber die Erfahrung, die diese Möglichkeit beweisen wird, ist noch unbekannt.
Inzwischen wurde die Website der
Open Longevity Science Foundation for Life Extension der Patientenorganisation geöffnet
.Eine klinische Studie mit Geroprotektoren steht an, während Spezialisten eine Kombination von Sartanen + Statinen vorgeschlagen haben. Die Therapie ist jedoch für alle Therapien gleichgültig, einschließlich der Aufnahme zukünftiger Geroprotektoren wie Magnesium, NAC - N-Acetyl-L-Cystein, Glycin, Ginko Biloba (GinkGo Leaf)
Darauf können Sie Blutuntersuchungen für von Spezialisten ausgewählte Biomarker des Alterns herunterladen.
Einschließlich des automatischen Ladens von Daten durch InVitro-Laboranalysecodes.
Diese Daten geben dann Ihr biologisches Alter an, und es gibt auch offene Daten mit der Möglichkeit eines Kreuzvergleichs und jeglicher Forschung zu diesen Biomarkern von Menschen im Alter von 20 bis 70 Jahren.
Im Folgenden finden Sie eine 7-stündige Videovorlesung vom Treffen am 26. November in der Manufaktur technoHub Klyuch.Moscow.Trehgornaya.
→ Die umfassendste Datenbank von
Geroprotektoren für Modellorganismen .
→ Sie können die epigenetischen Marker selbst übergeben und das Alter anhand der
kroatischen epigenetischen Uhr berechnen.