Wie man verrückt behandelt. 1.1 - Pharmakotherapie: Grundlagen und Schizophrenie

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Dieser Artikel ist eine logische Fortsetzung des Beitrags zur pathopsychologischen Diagnose. Darin werde ich versuchen, in einer zugänglichen Sprache über die Hauptgruppen von pharmakologischen Arzneimitteln zur Behandlung von psychischen Erkrankungen sowie über die Mechanismen, Strukturen und Komponenten des menschlichen Gehirns zu sprechen, die an diesem Prozess beteiligt sind.

Haftungsausschluss : Ich bin kein Psychiater, sondern ein Psycho. Ich habe die Medikamente all dieser Gruppen an mir selbst getestet und ihre Handlungen beobachtet (als ich in einer psychiatrischen Klinik war). Darüber hinaus habe ich einige Erfahrungen in der Auswahl von Arzneimitteln, aber ich habe keine formale Ausbildung in diesem Bereich. In dieser Hinsicht sowie in der Tatsache, dass es äußerst falsch ist, eine Diagnose für wissenschaftliche Artikel zu stellen, möchte ich den Leser warnen, dass Sie einen Spezialisten konsultieren müssen, bevor Sie eines der hier beschriebenen Dinge in Angriff nehmen. Wenn echte Schweißer auf die Post stoßen und die Unrichtigkeit der angegebenen Thesen rechtfertigen, bin ich nur froh.

Wenn Sie das oben Genannte nicht abschreckt, empfehle ich Ihnen, in die faszinierende Welt der Psychopharmakologie einzutauchen. Es gibt viele Briefe und Bilder in der Post, ich warne Sie sofort.

Das Gehirn und seine Struktur im Kontext der Psychopharmakologie

Bevor über die pharmakologischen Methoden zur Behandlung von psychischen Erkrankungen gesprochen wird, müssen einige Aspekte der Struktur und Funktionsweise des menschlichen Gehirns betrachtet werden - damit weiteres Material verständlich ist.

Neuronen und Glia

Höchstwahrscheinlich weiß jeder Anwesende, dass das Gehirn aus Neuronen und Neuroglia besteht (spezielle Zellen, die eine Reihe von Funktionen erfüllen - trophisch, strukturell, sekretorisch, regulierend und schützend [1, 3]) - die ersteren sind das Hauptobjekt unseres Interesses, die letzteren sind nicht so wichtig für diesen Artikel, da der größte Teil der modernen Pharmakologie keinen signifikanten Einfluss darauf hat (genauer gesagt, nur im Zusammenhang mit Nebenwirkungen).

Neuronen sehen so aus:



Und Gliazellen - so:



Entgegen der landläufigen Meinung sind Gliazellen zumindest indirekt an den Prozessen der Übertragung von Nervenimpulsen beteiligt [1] - indem sie die Bildung von Synapsen beeinflussen (mehr dazu weiter unten), aber alle uns bekannten Medikamente beeinflussen ihre Zellen und Funktionen nicht, aber Neuronen und Kommunikation zwischen ihnen [4].



Betrachten Sie ein ungefähres Modell der Struktur eines Neurons:



Wir interessieren uns für Dendriten - die Prozesse, durch die das Neuron Nachrichten von seinen Gegenstücken empfängt [6] (grob gesagt die Eingabe des Neurons) und das Axon - den Prozess, durch den das Neuron seine Nachricht überträgt (dh seine „Ausgabe“) [6].

Warum so? Da sie in direktem Zusammenhang mit den Signalen stehen, die Neuronen untereinander übertragen, und in diesen Signalen ist das gesamte "mentale Leben" eines Menschen (fast alle) verschlüsselt: seine Gedanken, Erinnerungen, Überzeugungen, Vorlieben usw., einschließlich, natürlich und was als Manifestation einer psychischen Erkrankung angesehen wird - Wahnvorstellungen, Halluzinationen usw. [4].

Somit reduziert sich die Aufgabe der Behandlung von psychischen Erkrankungen (innerhalb des Biologisierungsansatzes , der diesem Artikel zugrunde liegt, werden wir separat auf andere eingehen) auf die Aufgabe, die Parameter der Signalübertragung zwischen Neuronen und die Ereignisse zu ändern, die in den Neuronen selbst in Verbindung damit auftreten Übertragung [4]. Natürlich keine willkürliche Veränderung, sondern gerichtet und kontrolliert.

Synapsen

Als nächstes sollten wir die Synapse betrachten - die Verbindung zweier Neuronen. Es ist wichtig für uns, weil in den Synapsen Nervenimpulse übertragen werden [6], die, wie oben erwähnt, unter anderem bestimmen, ob ein bestimmtes Subjekt psychisch krank sein wird oder nicht. Auf konzeptioneller Ebene sieht die Synapse folgendermaßen aus:



Zunächst sollte gesagt werden, dass es zwei Arten von Synapsen gibt - chemische und elektrische (es gibt immer noch gemischte, aber sie sind für uns nicht so interessant) [7]. Erstens wird ein Signal von einem Neuron zu einem anderen übertragen, indem bestimmte Substanzen ( Neurotransmitter oder Neurotransmitter , je nachdem, welche Translation Sie bevorzugen) in den interneuronalen Raum (die sogenannte synaptische Spalte ) freigesetzt werden , und zweitens direkt wie bei einem Drahtkontakt , - der Strom fließt von einem Neuron zum anderen.

Wir sind an chemischen Synapsen interessiert, da alle in der Psychiatrie bekannten und verwendeten Medikamente mit ihnen arbeiten [4]. Tatsächlich stören sie den Signalübertragungsprozess, um ihn so zu ändern, dass die Manifestationen der Krankheit verringert werden. Daher müssen wir zuerst überlegen, wie dieses Signal auf natürliche Weise ohne Medikamente übertragen wird, dann bestimmen, welche pathologischen Veränderungen in diesem Prozess bei der Krankheit auftreten, und erst dann untersuchen, wie es modifiziert werden kann.

Signalübertragung zwischen Neuronen

Bevor wir direkt zur Beschreibung des Signalübertragungsmechanismus übergehen, machen wir zwei wichtige Vorbehalte: Erstens betrachten wir hier nur chemische Synapsen, und zweitens geben wir eine sehr vereinfachte Beschreibung dieses Prozesses, da das Volumen des Artikels begrenzt ist.

Alles beginnt also mit dem Impuls, den das erste Neuron sendet (es wird als präsynaptisch bezeichnet , weil es sich „vor“ der synaptischen Spalte befindet). Ein elektrischer Impuls wandert entlang des Axons und sendet ein Signal, das anzeigt, dass eine Reihe von Molekülen des entsprechenden Neurotransmitters aus den Vesikeln (spezielle Behälter, in denen der Neurotransmitter gespeichert ist) in die synaptische Spalte freigesetzt werden sollte. [4,6]

In der synaptischen Spalte bindet der Neurotransmitter (primärer Botenstoff) an die Rezeptoren des postsynaptischen Neurons (dh der „zweiten“, die sich „hinter der synaptischen Spalte“ befindet). [4,6]

Zusätzlich beginnt im postsynaptischen Neuron der Prozess der weiteren Übertragung der Nachricht mittels eines sekundären Botenstoffs, eines speziellen intrazellulären Signalmoleküls, das vom postsynaptischen Neuron als Reaktion auf die Aktivierung des postsynaptischen Rezeptors freigesetzt wird (weitere Einzelheiten zu Rezeptoren siehe unten). Der sekundäre Botenstoff befiehlt dem postsynaptischen Neuron, seine Ionenflüsse zu ändern, neuronale elektrische Impulse zu verteilen oder zu hemmen, intrazelluläre Proteine ​​zu phosphorylieren und viele andere Aktionen auszuführen [4].

All dies führt letztendlich dazu, dass die Expression bestimmter Gene im Kern des postsynaptischen Neurons ein- oder ausgeschaltet wird [4,8]. Nach einer Änderung der Genexpression wird eine sekundäre Ereigniskaskade im postsynaptischen Neuron ausgelöst. Viele von ihnen sind nicht vollständig verstanden [4]. Für die Zwecke unseres Artikels genügt es jedoch zu sagen, dass dies zur Erzeugung eines Impulses in diesem Neuron und zur weiteren Übertragung von Informationen führt (oder nicht).

Rezeptoren

Ein Rezeptor ist ein spezielles Molekül, das sich auf der Oberfläche der Membran eines Neurons befindet und reagiert, indem es seine räumliche Konfiguration ändert, indem es eine bestimmte Substanz (Neurotransmitter) daran bindet [9]. Die Substanz, die diesen Rezeptor aktiviert, wird als Ligand bezeichnet .

Das Merkmal von Rezeptoren ist ihre Selektivität. So reagiert beispielsweise der Serotoninrezeptor nicht auf Dopamin und umgekehrt. Auf diese Weise können Sie zwischen den Signalen unterscheiden, die von verschiedenen Neuronen geliefert werden. Insbesondere unter Berücksichtigung der Tatsache, dass der Neurotransmitter frei aus der synaptischen Spalte „herausfließen“ und sich über den angrenzenden Bereich ausbreiten kann [4].

Rezeptoren sind (und das ist für uns wichtig) nicht nur postsynaptisch ( dh auf der Membran des "zweiten" Neurons), sondern auch präsynaptisch ( dh auf der Membran des ersten Neurons). Warum sind sie dort? Feedback organisieren: Das Neuron selbst reagiert auf seinen eigenen Neurotransmitter. Dies ist eine ziemlich coole Funktion, insbesondere da die Rezeptoren eines Liganden die Freisetzung eines anderen beeinflussen können (siehe unten ein Beispiel) [4].

Neurotransmitter

Neurotransmitter (oder Neurotransmitter ) sind genau die Substanzen, mit denen die Signalübertragung in der chemischen Synapse stattfindet. Es gibt einige von ihnen, die bekanntesten und interessantesten für uns sind Serotonin, Noradrenalin und Dopamin.

Ein Beispiel für eine [unvollständige] Aufzählung von Neurotransmittern, die gemäß der chemischen Struktur in Gruppen unterteilt sind, ist nachstehend aufgeführt [4]:



Psychonauten haben ein cooles Sprichwort zu diesem Thema: Es würde einen Rezeptor geben, aber es würde einen Liganden geben.

Wir müssen uns an Neurotransmitter erinnern, dass sie von einem präsynaptischen Neuron produziert werden und eine Nachricht an das postsynaptische Neuron senden, das an seine Rezeptoren bindet.

Agonisten, Antagonisten und inverse Agonisten

Nach dem Prinzip der Wirkung auf Rezeptoren können Substanzen in drei Gruppen eingeteilt werden (also vier, aber diejenigen, die den Rezeptor nicht beeinflussen, wir sind nicht interessiert, es gibt also drei): Agonisten , Antagonisten und inverse Agonisten [4].

Agonisten sind am einfachsten zu verstehen. Sie binden an den Rezeptor und verursachen dessen Reaktion. Im obigen Text fungierte er (der Neurotransmitter) als Agonist, wenn es darum ging, dass der Neurotransmitter an den postsynaptischen Rezeptor bindet.

Ein Antagonist ist ein Ligand, der an den Rezeptor bindet und ihn „deaktiviert“. Während der Rezeptor vom Antagonisten besetzt ist, kann sich der Agonist nicht daran "festhalten", und dementsprechend kann die Nachricht nicht weitergeleitet werden.

Ein inverser Agonist ist eine Substanz, die, wenn sie an einen Rezeptor gebunden ist, physiologische Wirkungen hervorruft, die denen eines Agonisten entgegengesetzt sind. Auch scheint es nicht schwer zu verstehen.

Und es gibt auch partielle Agonisten und Antagonisten - sie verhalten sich genauso wie volle, aber schwächer.

Eine wichtige Konsequenz: Wenn wir einen Antagonisten eines bestimmten Rezeptors verwenden und dann die Anzahl der Neurotransmitter erhöhen, wird der Antagonismus in einigen Fällen „aufgehoben“. Und umgekehrt, wenn wir einfach die Menge an Neurotransmitter reduzieren, wird der Effekt so sein, als hätten wir den geeigneten Antagonisten angewendet. Wir werden diese Konsequenz weiter brauchen, wenn wir über atypische Antipsychotika sprechen.

Neurotransmitter-Wiederaufnahme

Das ist aber noch nicht alles. Für einige Neurotransmitter ist der sogenannte Mechanismus definiert und funktioniert. Wiederaufnahme [10]: Sobald sich der Neurotransmitter in der synaptischen Spalte befindet und eine Nachricht sendet, kehrt er mit einem speziellen Transportermolekül zum Vesikel zurück. Dies geschieht, um den Neurotransmitter zu retten und seine Menge in der synaptischen Spalte zu kontrollieren.

Für jeden Neurotransmitter (genauer gesagt für jeden, der zur Wiederaufnahme neigt) gibt es ein eigenes Molekül - einen Transporter: SERT für Serotonin, DAT - für Dopamin usw.



Es ist die Selektivität des Wiederaufnahmemechanismus zu beachten - der Transporter kann das „Fremdmolekül“ nicht einfangen.

Allosterische Modulation

Die Essenz dieses Phänomens kann wie folgt ausgedrückt werden [4]: ​​Einige Rezeptoren können nicht nur mit einem Liganden, sondern auch mit zwei Substanzen interagieren. Darüber hinaus ist das erstere das "Haupt" und arbeitet ohne das letztere, während das letztere den Rezeptor nur in Verbindung mit dem ersteren beeinflusst, wobei die Reaktionsintensität abnimmt ( allosterische Hemmung ) oder zunimmt ( allosterische Aktivierung ).



- Es ist anzumerken, dass die hier beschriebene Arbeit des Gehirns stark vereinfacht ist und dort tatsächlich alles viel komplizierter ist.

Geisteskrankheiten und ihre Behandlung

Prinzipien des Psychopharma

Also untersuchten wir die Hauptstadien der Übertragung eines Nervenimpulses von einem Neuron auf ein anderes. Jetzt können wir die Mechanismen von Psychopharmaka in allgemeiner Form diskutieren [4].

Was können wir mit diesen Medikamenten machen? Eigentlich viele Dinge. Erstens kann das Arzneimittel als direkter Agonist (Dopaminomimetika) oder Antagonist (Antipsychotika) der entsprechenden Rezeptoren wirken.

Zweitens kann es die Rolle eines Inhibitors (SSRIs - eine Klasse von Antidepressiva) oder eines Wechselrichters (Amphetamin) des Neurotransmitter-Wiederaufnahmevorgangs spielen. Im ersten Fall wird der Neurotransmitter nicht aus der synaptischen Spalte entfernt, im zweiten Fall dreht sich das Wiederaufnahmesystem um 180 Grad und anstatt den Neurotransmitter in die Vesikel zu ziehen, beginnt er, ihn von ihnen in die synaptische Spalte freizusetzen.

Drittens ist es möglich, das System der sekundären Intermediäre zu beeinflussen (einigen Berichten zufolge funktionieren einige Normotimics einfach so), indem die Ereigniskaskade im empfangenden (postsynaptischen) Neuron geändert wird.

Viertens ist es möglich, auf den präsynaptischen Rezeptor einzuwirken, ihn zu blockieren, wodurch der negative Rückkopplungsmechanismus deaktiviert und die Menge an Neurotransmitter in der synaptischen Spalte (einige Antidepressiva und atypische Antipsychotika) erhöht wird.

Fünftens kann man den Mechanismus der allosterischen Modulation nutzen und die Wirkung der entsprechenden Neurotransmitter stärken oder schwächen.

Und schließlich, sechstens, können Sie die Genexpression beeinflussen. Die Medikamente, bei denen dieser Mechanismus der Hauptmechanismus wäre, sind uns unbekannt, aber beispielsweise besitzt Valproat diese Eigenschaft [11].

Schizophrenie

"Geisteskrankheiten standardmäßig" in unseren psychiatrischen Krankenhäusern (bei dieser Gelegenheit senden wir Grüße an L.S. und andere Psychiater, die es gewohnt sind, sie ohne Verständnis an alle weiterzugeben), so berühmt, dass sie zu einem Schimpfwort wurden (denken Sie an all diese "er flippt aus" und " du bist verrückt geworden ").

Ein ausreichend kleines, glaubwürdiges Video, mit dem Sie einen Blick in die schizophrene Wahrnehmung werfen können:


Kurz gesagt, es manifestiert sich in zwei Aspekten: in negativen und produktiven Symptomen [12]. Produktive Symptome sind, wenn die Psyche anfängt, etwas zu produzieren, das sie normalerweise nicht produzieren sollte: Halluzinationen, Vorstellungen von Beziehungen, Unsinn.

Beispiele? Der Autor sieht zum Beispiel oft nicht existierende Katzen. Ein Patient, mit dem er zufällig zusammengearbeitet hatte, fühlte, wie er „für Träume gefickt“ wurde. Ein anderer glaubte, dass nur die Machenschaften des FSB ihn daran hinderten, eine Belohnung für das Hacken des RSA-Algorithmus zu erhalten. Der dritte Gedanke war, dass die heimtückischen Chinesen Heroin in Marihuana in ihn gießen würden, um ihn süchtig zu machen. In der Literatur ist ein Fall populär, in dem der Patient glaubte, dass die Hunde ihn ansahen und über seinen gebrechlichen Körper lachten [13].

Negative Symptome sind das Gegenteil, wenn die Psyche nicht das produziert, was sie sollte. Dies beinhaltet einen willkürlichen Rückgang (der Patient kann sich nicht zwingen, sich zu waschen oder sogar zu essen), eine emotionale Abflachung (der Patient kann keine Gefühle ausdrücken, es scheint unempfindlich) und einen intellektuellen Rückgang.

Machen wir einen Vorbehalt, dass wir hier unter Schizophrenie nicht nur F20 verstehen, sondern möglicherweise das gesamte Spektrum der schizophrenen Störungen F2X, vielleicht mit Ausnahme der schizoaffektiven (F25), die in einigen Fällen näher an affektiven Störungen liegt (dazu später mehr).

Es gibt einige Hypothesen zu den Ursachen der Schizophrenie [4,13]: der „niedergeschlagene Lebensweg“ von Psychoanalytikern, Verstöße gegen die Regeln der Abstraktion und des Kontextes (Batesons Theorie), die Invasion von transpersonalen Entitäten von Grofov, eine beeinträchtigte dopaminerge Übertragung usw.

Im Rahmen dieses Artikels werden wir letzteres betrachten, da die meisten in der Psychiatrie weit verbreiteten Medikamente das Dopaminsystem beeinflussen (nun ja, das Serotoninsystem, aber dies sind Feinheiten).

In unserem Gehirn gibt es also so etwas wie einen schwarzen Körper (Substantia nigra) - eine Ansammlung von Dopaminkörpern (d. H. Solchen, die Dopamin als Mittel zur Informationsübertragung verwenden) von Neuronen. Von dort aus erstrecken sich Axone dieser Neuronen in verschiedene Bereiche des Gehirns und bilden die sogenannten dopaminerge Bahnen: mesokortikal , mesolimbisch , nigrostrial und tuberoinfundibulär [4].



Betrachten Sie ihre Beziehung zu den Manifestationen der Schizophrenie. Das interessanteste für uns wird der mesolimbische Dopaminweg sein , der die Mittelhirnbedeckungsregion und die schwarze Substanz mit verschiedenen Strukturen des limbischen Systems verbindet. Indirekt wird es auch auf die Frontalrinde und den Hypothalamus projiziert. Normalerweise spielt es eine wichtige Rolle im Lernprozess, in den Belohnungen, in den Mechanismen des Gedächtnisses und in den Emotionen [4].

Es wurde festgestellt, dass Medikamente, die auf diese Weise die dopaminerge Übertragung erhöhen, zum Auftreten psychotischer Symptome führen (Delir, Halluzinationen - positive Symptome). Andererseits können Medikamente, die den Dopaminspiegel in diesen Bereichen senken, solche Symptome lindern. Eine interessante Tatsache: Psychosen, die durch den systematischen Missbrauch von Stimulanzien - Kokain, Amphetamin usw. - verursacht werden, können in äußeren Erscheinungsformen kaum von schizophrener Psychose unterschieden werden [4].

Darüber hinaus wurde ein Zusammenhang zwischen der übermäßigen Aktivität der Impulsübertragung auf diese Weise und der Aggression von Patienten mit Psychose hergestellt.

Der mesokortikale Weg ist auch für uns sehr interessant, aber aus einem anderen Grund. Es verbindet die ventrale Region des Mittelhirns mit dem Frontallappen der Hirnrinde, hauptsächlich mit der präfrontalen Hirnrinde, und spielt eine wichtige Rolle in den Prozessen der Motivation, Planung und emotionalen Reaktion.

Es wurde festgestellt [4], dass eine Abnahme des Dopaminspiegels auf diesem Weg mit negativen Symptomen einer Schizophrenie verbunden ist: Abflachung des Affekts, Verarmung des Gefühlslebens, Sprachstörungen und wahrscheinlich eine Abnahme der Intelligenz.

Und was für eine interessante Sache sich herausstellt: Bei Schizophrenie müssen Sie auf die eine (mesolimbische) Weise den Dopaminspiegel senken und auf die andere (mesokortikale) Weise erhöhen [4]. Ich muss sagen, dass die moderne Psychopharmakologie dieses Problem teilweise gelöst hat. Wir werden weiter erklären, auf welche Weise, aber zunächst kurz die verbleibenden zwei Möglichkeiten im Kontext des für uns interessanten Themas betrachten.

Der Nigrostriatalweg, der die Substantia nigra und die ventrale Region des Mittelbrots mit dem Striatum verbindet, ist an der Initiierung der motorischen Aktivität beteiligt und Teil eines Systems, das als Motorschleife der Basalganglien bezeichnet wird.Wir sind daran interessiert, dass ein Dopaminmangel auf diese Weise Akathisie (Unruhe) verursacht - ein Zustand, bei dem der Patient ein zwanghaftes (unüberwindbares) Bewegungsbedürfnis hat: Er kann buchstäblich nicht still sitzen [4]. Hier ist ein Video des Prozesses:


Akathisie selbst ist kein Symptom für Schizophrenie, aber sie ist damit verbunden - es ist eine ziemlich häufige Nebenwirkung von Anti-Schizophrenen (ich denke, die Logik ist klar: Sie versuchen, den Dopaminspiegel im mesolimbischen Weg zu senken, und sie nimmt auch im Nigrostriatal ab). Und es gibt so etwas wie eine durch Antipsychotika induzierte Dyskinesie - pathologische Bewegungen beliebiger Muskelgruppen („Verdrehen“). Und sie ist auf YouTube:


Und schließlich der tuberoinfundibuläre Weg , der durch die dopaminerge Neinaromie des bogenförmigen Kerns des mediobasalen Hypothalamus gebildet wird und dessen Axone in die mittlere Höhe projiziert. Das von ihnen sezernierte Dopamin reguliert die Prolaktinsekretion durch die vordere Hypophyse [4]. Er interessiert sich für uns, da viele Antipsychotika zu einem Anstieg des Prolaktinspiegels führen, was besonders für Frauen kritisch ist: Sie haben einen verlorenen Menstruationszyklus und die Laktation kann beginnen.

Antipsychotika (auch bekannt als Antipsychotika)

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Der Hauptwirkungsmechanismus dieser Medikamente besteht darin, postsynaptische Dopaminrezeptoren (hauptsächlich D2) zu blockieren [4, 14]. Aus dem oben beschriebenen Mechanismus für das Auftreten von Schizophrenie geht hervor, worauf die therapeutische Wirkung dieser Arzneimittel beruht: Sie blockieren Rezeptoren im mesolimbischen Weg (denken Sie daran, dass Rezeptorantagonisten dieselben Rezeptoren inaktiv machen, wodurch das Signal nicht mehr von einem Neuron auf ein anderes übertragen wird).

Das einzig schlechte ist, dass typische Antipsychotika nicht nur den mesolimbischen Weg beeinflussen, sondern auch D2-Rezeptoren im mesokortikalen Weg blockieren, was zu einer Verschlechterung der negativen Symptome führt (denken Sie daran, dass sie genau aufgrund einer unzureichenden dopaminergen Übertragung auf diesem Weg auftreten) [4 ]. Das heißt, sie arbeiten nach dem unter den Menschen bekannten Prinzip: "Einer ist geheilt, der andere verkrüppelt."

Und wenn Sie bedenken, dass eine Kombination von produktiven und negativen Symptomen bei Schizophrenie nicht ungewöhnlich ist, wird alles sehr traurig (negative Symptome, wenn alle anderen Dinge gleich sind, bedeuten eine weniger günstige langfristige Prognose als produktiv). Um die unerwünschten Folgen der Einnahme von Antipsychotika zu verringern, werden spezielle Korrekturmedikamente eingesetztDas bekannteste davon ist Trihexyphenidyl („Cyclodol“).

Im Allgemeinen ist es nach unserer Erfahrung schwierig, eine Person mit sehr ausgeprägten negativen Symptomen einer Schizophrenie von einem Patienten zu unterscheiden, der mit Antipsychotika „krank“ ist.

Unterschiede sind nicht nur visuell oder bei der Kommunikation sichtbar, sondern auch durch Tests. Es kommt häufig vor, dass das Ersetzen eines typischen Antipsychotikums durch ein moderneres Medikament die Schwere des geistigen Mangels, des Willensrückgangs, der emotionalen Abflachung und anderer negativer Symptome erheblich verringert.

Aber das sind nicht alle schlechten Dinge, die über diese Medikamente gesagt werden können. Da sie D2-Rezeptoren absolut überall blockieren, auch im nigrostrialen Weg sind sie die Ursache für Phänomene wie Akathisie ("Unruhe") und Dyskinesie ("Verdrehung") [4].

Und fast alle Medikamente in dieser Gruppe führen zu einem Anstieg des Prolaktinspiegels mit allen Folgen (gee-gee, Beavis, Wortspiel).

Das sind die Pillen. Darüber hinaus sind sie zumindest in unserer Region die beliebtesten Medikamente der Wahl in psychiatrischen Krankenhäusern. Warum?Dafür gibt es zwei Gründe.

Das erste ist ziemlich rational: Sie ermöglichen es Ihnen perfekt, den Zustand der akuten Psychose zu lindern [4]. Wenn der Patient aggressiv ist, aufgeregt ist, Stimmen sieht und Außerirdische hört, Haushalten mit einer Axt nachläuft usw., kann ein Schuss des lebensspendenden Haloperidols (oder eines anderen Arzneimittels dieser Gruppe) ihn in einen Zustand bringen, der geeignet ist, wenn nicht für Gespräche, dann für den Transport zum entsprechenden Institution, viel schneller als modernere Drogen. Nicht immer, aber genau das ist der Trend.

Der zweite Grund ist ein banaler Mangel an Finanzmitteln. Es kommt oft vor, dass ein Psychiater gerne Aripiprazol verschreibt, aber es existiert einfach nicht und wird niemals in einem Krankenhausschrank sein, weil es ziemlich teuer ist.

Nun, ich muss separat sagen: Wenn Ihr Psychiater Ihnen ein typisches Antipsychotikum verschrieben hat, beeilen Sie sich nicht, es zu vierteln - manchmal können sie wirklich die beste Wahl sein. Die Berücksichtigung solcher Feinheiten geht jedoch bereits über den Rahmen dieses Artikels hinaus.

Lassen Sie uns nun über atypische Antipsychotika sprechen (sie sind nur - " Atypika "). Typische Vertreter der Gruppe der atypischen Antipsychotika sind Quetiapin, Olanzapin, Risperidon usw.



Wie oben erwähnt, besteht das Hauptproblem bei typischen Antipsychotika darin, dass sie die dopaminerge Übertragung in allen vier Dopaminwegen gleichermaßen blockieren, während wir sie idealerweise blockieren müssen nur in einem, in einem - im Gegenteil zu stärken, und die anderen beiden berühren sich, wenn möglich, nicht.

Atypiker lösen dieses Problem teilweise [4]. Aus pharmakologischer Sicht sind sie Antagonisten von Dopamin- und Serotoninrezeptoren. Wie Sie sehen können, wurde hier Serotonin hinzugefügt, was nicht in der Beschreibung der Schizophrenie selbst enthalten war (der Leser mit einem Sternchen kennt die Rolle von 5-HT-2A-Rezeptoren, aber wir haben beschlossen, das Bild nicht zu komplizieren).

Tatsache ist, dass Serotonin die Freisetzung von Dopamin hemmt und die Art dieser Hemmung in allen vier Dopaminwegen unterschiedlich ist. Durch die Beeinflussung von Serotonin können wir also Dopamin (indirekt) beeinflussen. Versuchen wir es herauszufinden.

Dopamin (d. H. Diejenigen, die Informationen unter Verwendung von Dopamin übertragen) haben einen postsynaptischen Serotoninrezeptor, durch dessen Aktivierung wir die Freisetzung von Dopamin reduzieren können. Tatsächlich funktioniert es wie ein Schalter: Durch Stimulierung des Serotoninrezeptors (5-HT-2A) hemmen wir die Freisetzung von Dopamin in den synaptischen Spalt. Das Gegenteil ist auch der Fall: Durch Blockierung des Serotoninrezeptors (5-HT-2A) erhöhen wir die Freisetzung von Dopamin. Das heißt,seinem Antagonismus entgegenwirken.

Hier ist es wichtig zu verstehen: Atypiker wirken gleichzeitig in entgegengesetzte Richtungen: Sie reduzieren die dopaminerge Übertragung aufgrund des Antagonismus der D2-Dopaminrezeptoren und erhöhen sie durch Blockierung der 5-HT-2A-Serotoninrezeptoren. Welche Aktion „gewinnt“, hängt von der Anzahl der 5-HT-2ª-Rezeptoren ab [4].

Glücklicherweise befinden sich die wenigsten von ihnen auf dem mesolimbischen Weg. Dies bedeutet, dass dort der D2-Rezeptor-Antagonismus „gewinnt“ und die dopaminerge Übertragung abnimmt, was wir brauchen, da dies zu einer Abnahme der produktiven Symptome führt.

Auf nigrostriale Weise(die für Dyskinesie und Akathisie verantwortlich ist) Die zusätzliche Freisetzung von Dopamin durch Blockierung von 5-HT-2A-Serotoninrezeptoren kompensiert die Auswirkungen von Atypikern als Agonisten von D2-Rezeptoren.

Auf dem mesokortikalen Weg befinden sich Serotoninrezeptoren mit einer höheren Dichte als Dopaminrezeptoren. Daher arbeiten die Atypiker hier daran, die dopaminerge Übertragung zu erhöhen, was wir brauchen, da dies uns ermöglicht, negative Symptome zu bekämpfen. Auch hier scheint die Natur selbst mitzuspielen.

Eine interessante Tatsache bei Atypikern ist, dass der Sieg einer Aktion über eine andere (zunehmende dopaminerge Übertragung über ihre Abnahme oder umgekehrt) nicht nur davon abhängt, welcher Weg beteiligt ist, sondern auch von der Dosis des Arzneimittels. Daher haben sie (Atypiker) eine sehr starke Abhängigkeit der klinischen Wirkung von der Dosis des Arzneimittels [4].

Am interessantesten sind schließlich die Atypiker der dritten Generation - Aripiprazol und Bifenprux.



Sie sind insofern interessant, als sie gleichzeitig die Eigenschaften von partiellen Agonisten und Antagonisten von Dopamin (D2) - und Serotonin (5-HT-1A) -Rezeptoren besitzen [15]. Welche spezifischen Eigenschaften des Arzneimittels auftreten, hängt von der Dosis sowie von der Anwesenheit und Menge des Neurotransmitters ab.

Dies macht das pharmakologische Profil dieser Arzneimittel einzigartig: Wenn es wenig Dopamin gibt, wirken sie als Aktivator der dopaminergen Übertragung, und wenn es Dopamin ist, dann als sein Inhibitor.

Persönliche Erfahrung. Anstelle einer Schlussfolgerung

Eine Überprüfung der Antipsychotika wäre ohne eine Beschreibung der persönlichen Erfahrungen mit der Einnahme dieser Arzneimittelgruppe nicht vollständig. Als nächstes werde ich kurz darüber sprechen, wie es war. Bitte nehmen Sie es nicht als Handlungsleitfaden, da die Auswahl des Psychopharmas ein individueller Prozess ist und unter Anleitung eines Spezialisten durchgeführt werden sollte.

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