William Coley - Pionier der Krebsimmuntherapie

William B. Coley (1862-1936), der 1891 erstmals Streptokokken-Bakterien in einen Patienten mit einer nicht operierbaren Form von Krebs einführte, gilt heute als Begründer der Krebsimmuntherapie. In den nächsten 40 Jahren führte er mehr als 1000 Patienten bakteriologische Medikamente ein. Anschließend wurden diese Medikamente als Kolya- Impfstoff (oder Toxin ) bezeichnet. Kohl und andere Ärzte, die seine Methode verwendeten, berichteten über hervorragende Ergebnisse, insbesondere bei der Behandlung von Patienten mit Knochen- und Weichteilsarkomen.

Die Methode von Kolya war jedoch zu Lebzeiten nicht weit verbreitet und wurde trotz aller Bemühungen und Beweise nicht in die medizinische Praxis eingeführt. Und erst jetzt, als die wissenschaftliche Forschung erneut zu einer Wiederbelebung des Interesses an Immuntherapie geführt hat, wurden Kolyas Verdienste in der Medizin anerkannt.

William Bradley Coley wurde 1862 in einer der alten Familien von Connecticut geboren. Er studierte in Yale und absolvierte 1988 die Harvard Medical School. Nach dem Studium begann er als Praktikant am New York Memorial Hospital zu arbeiten, dem ersten Krebskrankenhaus in Amerika.

Eine seiner ersten Patienten im Jahr 1890 war die 17-jährige Elizabeth Dashiel, eine enge Freundin von John Rockefeller. Elizabeth wandte sich wegen eines Tumors an ihrem Arm an William Coley, der später als Ewings Sarkom diagnostiziert wurde. Trotz Amputation des Unterarms starb Elizabeth nach 10 Wochen an mehreren Metastasen.

Eine so schnelle Ausbreitung von tödlichem Krebs schockierte William Coley zutiefst. Er beschloss, alle Anstrengungen zu unternehmen, um eine effektivere Behandlung zu finden. Er studierte die Krankengeschichte von Patienten im New York Hospital und entdeckte einen ungewöhnlichen Fall bei einem der Patienten, der sieben Jahre zuvor eine inoperable Form eines bösartigen Tumors am Hals hatte, der sich vollständig zurückbildete, nachdem sich der Patient mit Erysipel (oder Scharlach) infiziert hatte. Der Patient wurde wegen fehlender Anzeichen der Krankheit entlassen. William Coley beschloss persönlich, diesen in Manhattan lebenden Patienten zu finden und zu untersuchen. Nach einiger Zeit spürte Kolya schließlich den Patienten - den deutschen Auswanderer Stein - auf und fand keine Anzeichen von Restkrebs in ihm, dh Stein wurde vollständig von einem bösartigen Nackentumor geheilt.

Kohl begann, medizinische Literatur zu studieren, und fand Hinweise auf eine Reihe ähnlicher Fälle aus verschiedenen Jahren seit dem 18. Jahrhundert. Es ist merkwürdig, dass eine dieser Quellen der Schriftsteller Anton Tschechow war, der einst als Arzt arbeitete.

Kolya begann selektiv Patienten mit Scharlach zu infizieren, und einige von ihnen wurden von Krebs geheilt, obwohl es eine Reihe von Todesfällen bei Patienten aufgrund der Infektion selbst gab, da Erysipel an sich eine sehr schwere Krankheit sind.

Dann begann Kolya, tote Scharlachbakterien, die durch Hitze abgetötet wurden, anstelle einer lebenden Infektion zu verwenden. Der Effekt erwies sich im Vergleich zu lebenden Bakterien als sehr schwach, aber Kohl experimentierte weiter und fand schließlich die richtige Kombination. Zu toten Bakterien, die Scharlach verursachen (Streptococcus pyogenes), fügte er Bakterien hinzu, die durch Hitze einer anderen Infektion - Serratia marcescens - abgetötet wurden, und erzielte eine gute therapeutische Wirkung. Die endgültige Mischung toter Bakterien wurde als Kolya-Impfstoff oder Kolya-Toxine bezeichnet .

Kolya führte die Behandlung wie folgt durch: Jeden Tag injizierte er dem Patienten eine Lösung des Kolya-Impfstoffs intravenös, woraufhin der Patient ein Fieber bekam, das mehrere Stunden hintereinander andauerte. Dieses Verfahren wurde täglich über einen Zeitraum von 3 Wochen bis 2 Monaten an Patienten durchgeführt.

Der einzige Patient, der bis heute überlebt hat, ist der 77-jährige Donald Foley. Im Alter von 13 Jahren wurde bei ihm Knochenkrebs diagnostiziert. Nachdem die Diagnose gestellt worden war, teilten die Ärzte seinen Eltern mit, dass er bei einer Amputation seines Arms noch etwa drei Monate leben könne. Donalds Eltern verweigerten die Amputation und wandten sich an William Coley. Nach 21 Tagen täglicher Eingriffe trat eine vollständige Genesung auf, nach der die Krankheit nie mehr zurückkehrte.


Donald Foley - der letzte Patient von William Coley, der bis heute überlebt hat

Die Methode von Kolya war jedoch zu Lebzeiten nicht weit verbreitet und wurde trotz aller Bemühungen und der vorgelegten Beweise nicht in die medizinische Praxis eingeführt. Der politisch korrekte Standpunkt zu diesem Thema ist, dass zu diesem Zeitpunkt der Wirkungsmechanismus des Kolya-Impfstoffs nicht verstanden wurde. Aber es scheint mir, dass dieser Standpunkt die Realität nicht vollständig widerspiegelt. Zum Beispiel erhielt James Ewing, der Chef von William Coley am Memorial Hospital in New York, einen großen Zuschuss für den Kauf von Strahlentherapiegeräten von einem wohlhabenden Industriellen, James Douglas, und sah ein Allheilmittel gegen Krebs ausschließlich in der Strahlentherapie. Trotz Kolyas Erfolg verhängte er im Memorial Hospital ein vollständiges Verbot der weiteren Behandlung von Krebspatienten mit dem Kolya-Impfstoff.

Und dann kamen sie auf eine Chemotherapie und vergaßen Kolyas Impfstoff völlig. Der einzige Enthusiast für diese Methode war Kolyas Tochter, die das Cancer Research Institute in New York mit Stipendien von Rockefeller gründete.

Und erst jetzt, als die wissenschaftliche Forschung erneut zu einer Wiederbelebung des Interesses an Immuntherapie geführt hat, wurden Kolyas Verdienste in der Medizin anerkannt. Im Jahr 2008 wurde das private Unternehmen Coley Pharmaceutical Group, das eine Reihe interessanter Studien zur Verwendung des Kolya-Impfstoffs durchführte, vom Pharmagiganten Pfizer gekauft. Ein weiterer Riese auf dem Pharmamarkt, Sanofi-Aventis, investiert ebenfalls aktiv in die Forschung an diesem Impfstoff.

Derzeit ist die Immuntherapie als der vielversprechendste Bereich bei der Behandlung von Krebs anerkannt. Sein Wesen ist wie folgt:

Das Immunsystem kann in einem von zwei Modi arbeiten:

• in der Art der Aufrechterhaltung des Wachstums und der lebenswichtigen Aktivität von Zellen, und
• im Zelltötungsmodus.

Normalerweise wird der Kill-Modus aktiviert, wenn das "Überwachungssystem" "falsche" Zellen erkennt (z. B. mit einem Virus infiziert usw.). In diesem Fall wird die Immunantwort jedes Mal anders gebildet, je nachdem, was zerstört werden muss.

Das Problem ist, dass Krebszellen nicht als „abnormal“ identifiziert werden und das Immunsystem weiterhin ihre lebenswichtige Aktivität und ihr Wachstum unterstützt. Normale (gesunde) Zellen wirken gemäß dem in ihre DNA eingebetteten Programm und hören (trotz der günstigen Bedingungen, die vom Immunsystem geschaffen werden) irgendwann auf, sich zu teilen und sich nach einer Weile selbst zu zerstören. Bei einem Erwachsenen begehen eines Tages auf diese Weise bis zu 80 Milliarden Zellen Selbstmord.

Krebszellen haben keine internen Mechanismen der Selbstzerstörung, sie wachsen weiter und teilen sich unabhängig von den Signalen „außerhalb“ und dem genetischen Programm der DNA. Dies liegt an der Tatsache, dass beispielsweise ein Gen infolge von Mutationen verschwindet, was eine Selbstzerstörungskettenreaktion auslöst oder die Teilung blockiert (d. H. Eine Mutation schädigt die DNA und dementsprechend verschwindet ein ganzer Teil des Lebensmanagementprogramms einer Zelle). . Eigentlich, weil diese Zellen Tumore verursachen, weil sie sich unkontrolliert teilen und die Ressourcen des Körpers verschlingen. Ihr Überleben wird auch dadurch erleichtert, dass sie auf Sauerstoff verzichten und nur Glukose essen können.

Das Ziel der Immuntherapie ist es, den „Angriffsmodus“ einzuschalten, der speziell auf die Zerstörung von Krebszellen abzielt. Obwohl Krebszellen sich nicht selbst töten können, bewahren sie Mechanismen, die ihren Tod „draußen“ verursachen können. Zum Beispiel haben sie spezielle Rezeptoren - lange Moleküle, die mit einem Ende innerhalb der Zelle und dem anderen Ende außerhalb herausragen. Andere spezielle Moleküle, die das Immunsystem emittieren kann, reagieren chemisch mit dem äußeren Ende der Rezeptoren, was dazu führt, dass das innere (d. H. Das innerhalb der Zelle befindliche) Ende des langen Rezeptormoleküls sich transformiert und den Tod von Krebszellen verursacht.

Somit kann Krebs besiegt werden, indem das Immunsystem gezwungen wird, in den gewünschten Angriffsmodus zu wechseln. Das Schlüsselwort hier ist "benötigt", weil der Angriffsmodus gegen das Grippevirus nicht zur Bekämpfung von Krebs beiträgt.

Der Kolya-Impfstoff wirkt nur, weil das Angriffsschema gegen Scharlach und Krebszellen dasselbe ist. Eine interessante Tatsache ist, dass, wenn die Methode der Proben die Dosierung des Impfstoffs allmählich erhöhte, bis das Auftreten von Fieber (Fieber) auftrat, was für ihn tatsächlich das einzige Zeichen für die Wirksamkeit des Impfstoffs war. Lange Zeit gab es sogar den Mythos, dass hohes Fieber Krebs heilen kann. Studien der letzten Jahre haben jedoch gezeigt, dass hohe Temperaturen überhaupt keine Ursache, sondern eine Folge einer therapeutischen Wirkung sind. Es ist das Ergebnis der Freisetzung von Zytokinen - eine scharfe Freisetzung einer großen Anzahl von Immuntransmittern infolge der raschen Zerstörung von Tumorzellen, die mit Fieber, Schüttelfrost und Blutdruckabfall einhergeht.

Derzeit wird der Kolya-Impfstoff jedoch praktisch nicht zur Behandlung von Krebs eingesetzt. Der Hauptgrund ist die strenge Regulierung der medizinischen Aktivität.
In den USA ist beispielsweise die Verwendung des Kolya-Impfstoffs in der medizinischen Praxis unmöglich, da sich dieses Medikament gemäß der Klassifizierung der Food and Drug Administration (FDA) immer noch im Status eines „neuen Medikaments“ befindet und daher nur für klinische Zwecke verwendet werden kann Forschung. Gleichzeitig ist die Forschung sehr schleppend, da die Herstellung einer einzelnen Charge eines bakteriellen Impfstoffs für die Forschung gemäß den etablierten GCP-Standards (Good Clinical Practice) 1,2 Millionen US-Dollar kostet.

In Deutschland wird der Kolya-Impfstoff von einer Reihe von Fachärzten verwendet, da es die „Therapiefreiheit“ gibt, und der Arzt kann die Behandlungsmethode nach eigenem Ermessen wählen und den Kolya-Impfstoff unabhängig im Labor herstellen (aber nicht zum Verkauf anbieten!).

Ein echter Durchbruch bei der Anwendung der Immuntherapie zur Behandlung von Krebs war eine Studie amerikanischer Wissenschaftler, deren vorläufige Ergebnisse am 14. Februar 2016 auf der Jahrestagung der American Association for Advancement of Science (AAAS) in Washington vorgestellt wurden. In den frühen klinischen Studien der neuen Technik war es möglich, eine vollständige Heilung für Patienten zu erreichen, die als hoffnungslos galten.

Die Strategie für die neue Technik basierte darauf, zu lernen, wie das Immunsystem in den gewünschten „Angriffsmodus“ auf Krebszellen übersetzt werden kann. Und wenn Kolya dies durch die Auslösung einer Infektion mit Scharlach erreichte, beschlossen die Forscher des Fred Hutchinson Cancer Research Center in Seattle, die für den „Angriff“ verantwortlichen Immunzellen aus dem Blut zu isolieren und ihre „Kampfqualitäten“ und die Fähigkeit zur gentechnischen Fortpflanzung zu stärken.

Diese Zellen, die eine Person vor ihren eigenen bösartig entarteten Zellen schützen, sind T-Lymphozyten. Im Falle der üblichen Entwicklung einer onkologischen Erkrankung ist die Immunantwort jedoch nicht stark genug oder verlängert, um den Tumor zu beseitigen.

Zur Teilnahme an dem Experiment luden die Forscher Patienten mit lymphatischen Bluttumoren (akute lymphoblastische Leukämie, Non-Hodgkin-Lymphom und chronische lymphoblastische Leukämie) ein, die erneut auftreten oder gegen hohe Dosen einer Chemotherapie resistent sind.

T-Lymphozyten wurden aus den Blutproben des Patienten isoliert und unter Verwendung eines neutralisierten Lentivirus wurde ein chimäres Antigenrezeptor (CAR) -Gen in ihre DNA inseriert. Dieser Rezeptor enthält eine Antigen-erkennende extrazelluläre Domäne, die selektiv an den CD19-B-Lymphozytenrezeptor bindet, die intrazellulären Signaldomänen von CD28 und CD3-Zeta, die für die Aktivierung und das Überleben von T-Lymphozyten erforderlich sind, und eine verkürzte Form des humanen epidermalen Wachstumsfaktors (EGFRt) mit immunstimulierendem und Antitumorpotential .

Die erhaltenen Zellen (autologe CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-exprimierende T-Lymphozyten) wurden den Patienten intravenös verabreicht. Da sich Lymphozyten im Körper teilen können, wurden sie einmal mit der Möglichkeit einer wiederholten Verabreichung nach 21 Tagen mit unzureichender Wirkung verschrieben.

Nach einigen Wochen ergab die Knochenmarkanalyse bei 27 von 29 Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie ein völliges Fehlen von Krebszellen. 19 von 30 Freiwilligen mit Non-Hodgkin-Lymphom wurden ganz oder teilweise geheilt. Bei einigen Patienten lösten sich Tumore mit Kilogrammmasse vollständig auf.


Resorption von Tumormassen mit Lymphom im fünften Behandlungsmonat (Computertomogramm)

Die Hauptkomplikation der Therapie war das oben erwähnte Zytokinfreisetzungssyndrom - eine scharfe Freisetzung einer großen Anzahl von Immuntransmittern infolge der raschen Zerstörung von Tumorzellen, die mit Fieber, Schüttelfrost und einem Blutdruckabfall einhergeht. Es wurde hauptsächlich bei Patienten mit der höchsten Tumormasse beobachtet, wenn eine hohe Dosis modifizierter Lymphozyten verabreicht wurde. Sieben dieser Patienten brauchten Hilfe auf der Intensivstation. Nach der Dosisanpassung in den nächsten Phasen der Studie benötigte kein Patient eine solche Hilfe.

Zweifellos wird die neue Methode in naher Zukunft Millionen von Menschenleben retten. Nun, vorher ... Sie denken unwillkürlich, dass es durchaus möglich ist, dieses Medikament unter den Bedingungen unserer Zeit herzustellen, da William Coley seinen Impfstoff vor 100 Jahren herstellen konnte. Aber persönlich haben sie mir leider nicht erlaubt, dies zu tun (oder besser gesagt, sich zu bewerben) .