In Anbetracht meiner Träume von
Gentherapie mit Hilfe von Yamanaki-Faktoren beschloss Liz Parrish, die Erinnerung an die Details des Selbstversuchs aufzufrischen. Plötzlich wird sie zustimmen, als erste Patientin für die Yamanova-Therapie zu fungieren? Nein, ich scherze natürlich, aber dieser Witz ist etwas ernst. Ich denke wirklich, dass Gentherapie für epigenetischen Rückschlag therapeutisches Potenzial hat. Und für etwa 15 bis 20 Millionen US-Dollar kann dieses Potenzial entweder zu Beginn klinischer Studien gebracht oder widerlegt werden.
Wie auch immer, Rückkehr vom Himmel auf die Erde - was stellte sich Liz Parrish vor? Nach ihren Zusicherungen stellte sich Liz zwei verschiedenen Gentherapien mit adenoassoziierten viralen (AAV) Vektoren vor: dem hTERT-Telomerase-Gen und dem Follistatin-FS-Gen (zur Hemmung von Myostatin).
Es sollte klargestellt werden, dass es sich höchstwahrscheinlich nicht um zwei AAV-Sorten handelte, sondern um viel mehr, da Liz für jede Art von Zielgewebe ein spezifisches AAV herstellen musste. Und dann musste sie dieses spezielle AAV an dieses Zielgewebe abgeben. Folgendes habe ich aus diesem Interview mit Liz über Longecity Now verstanden:
http://www.longecity.org/media/Liz_Parrish_LongeCity_Now2016.mp3Es ist erwähnenswert, dass AAV nicht absichtlich in das Genom integriert wird - das heißt, für diejenigen Zellen, die sich teilen, erhalten Tochterzellen NICHT die Gene, die mit AAV an die ursprüngliche Zelle abgegeben wurden. Aber sie werden verlängerte Telomere haben, vorausgesetzt, das hTERT-Gen funktioniert wie beabsichtigt in ihrer Mutterzelle:
https://www.addgene.org/viral-vectors/aav/aav-guide/Die Tatsache, dass Liz sich tatsächlich eine Spritze injiziert hat (ja, Skeptiker, ich höre Sie), wird vom Regisseur eines Dokumentarfilms über sie bestätigt, der dieses Verfahren in Kolumbien gedreht hat:
Die MIT Technology Review versuchte, Aspekte von Parrishs Geschichte zu bestätigen, indem sie mit Matthew Andrews, einem Filmregisseur aus Los Angeles, sprach, der sagte, er würde Parrishs Behandlung im September abbrechen - ein bescheidenes Arztzimmer mit einem Arzt und einer Krankenschwester, die auch Blutuntersuchungen sammelten . „Es war ein Behandlungsraum, es gab keine besonders High-Tech-Geräte. Sie lag ohne Betäubung auf dem Bett, erhielt Injektionen und war mit einer Pipette verbunden “, sagte er. „Aus der Sicht eines externen Beobachters war es langweilig, obwohl ich natürlich nicht weiß, was im Körper vor sich ging.
https://www.technologyreview.com/s/542371/a-tale-of-do-it-yourself-gene-therapy/
Übrigens, laut Liz, lieferte die AAV-Therapie das hTERT-Telomerase-Gen nur in 20% seiner Zellen erfolgreich. Sie erklärte dies bei ihrer Präsentation auf der Digital October in Moskau am 22. Juni 2016 (ca. 1:46:41 in diesem Video):
Warum hat Liz diese speziellen Behandlungen gewählt? Michael Fossel und Bill Andrews sprechen seit vielen Jahren über das Anti-Aging-Potenzial der Telomerase. Ein spezifischer Ansatz für die Anwendung der TERT-Therapie wurde von Maria Blasco bei Mäusen bestätigt, wo sie sowohl das durchschnittliche Überleben als auch das maximale Alter von Mäusen in zwei Gruppen verlängerte - eine erhielt TERT-Injektionen im Alter von 420 Tagen (eine Erhöhung des mittleren Überlebens um 24% und eine Erhöhung um maximal 13% Lebenserwartung) und die andere im Alter von 720 Tagen (Erhöhung des medianen Überlebens um 20% und Erhöhung der maximalen Lebenserwartung um 13%):
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3494070/Michael Fossel sagte übrigens, er habe Liz mehrmals beraten, da er am Beginn klinischer Studien mit einem sehr ähnlichen Ansatz für die hTERT-Therapie bei Alzheimer-Patienten arbeitete:
Unser Biotechnologieunternehmen Telocyte beabsichtigt, fast dasselbe zu tun, jedoch mit einer Reihe wichtiger Unterschiede: Wir werden nur eine Therapie anwenden - die Therapie mit dem Telomerase-Gen (hTERT), und wir beabsichtigen, mit dem Verfahren vollwertige Studien am Menschen mit FDA-Zulassung durchzuführen Harmonisierung des IRB sowie Verwendung von Produktionsstandards für die GMP-Therapie.
Gleichzeitig begrüße ich Liz 'Mut, sich als Forschungsgegenstand zu nutzen. Wenn Sie sich als Subjekt verwenden, wird ein Großteil der ethischen Kritik beseitigt, die relevanter wäre, wenn Liz andere Patienten verwenden würde. Wie viele andere sehen wir die dringende Notwendigkeit, wirksamere therapeutische Interventionen zu entwickeln und umzusetzen: Patienten leiden nicht nur, sondern sterben auch, während wir versuchen, voranzukommen. Im Fall der Alzheimer-Krankheit (unser wichtigstes therapeutisches Ziel für Telozyten) gibt es derzeit leider keine wirksamen Behandlungen, und eine große Anzahl von Patienten muss sterben, während wir eine neue Behandlung für sie entwickeln. Ein langsamer, ausgewogener Ansatz bei der Suche nach einer Behandlung wird von ihnen in einer solchen Situation kaum begrüßt.
Und doch ...
Wir haben uns aus drei Gründen für einen Standardansatz entschieden - mit FDA-Zulassung für Studien am Menschen -, die wir für wichtig halten: 1) Wir möchten die Sicherheit gewährleisten, 2) Wir möchten die Effizienz sicherstellen und 3) Wir möchten das Vertrauen sicherstellen. Die Frage der Sicherheit ist nicht einfach: Alzheimer ist tödlich, daher scheint Sicherheit hier weniger wichtig als Wirksamkeit zu sein. Und wir glauben wirklich, dass es keinen Grund gibt, keine experimentelle Therapie für verzweifelte Patienten zu versuchen, wenn die leicht entfernbaren Risiken im Voraus beseitigt werden (z. B. unter Verwendung sicherer Produktionsverfahren für virale Vektoren). Die Frage der Wirksamkeit ist auch nicht einfach: Jemand sagt, dass Sie jede Terupia ausprobieren müssen, auch aus der Ferne. Wir sehen jedoch keinen Grund für eine minimal wirksame Therapie, wenn wir die wirksamste Therapie mit nur wenig mehr Voraussicht und Sorgfalt anbieten können. Die Frage des Vertrauens ist auch nicht einfach: Jemand behauptet, dass es ausreichen wird, mindestens einen Patienten von Alzheimer zu heilen. Dies ist so, aber nur unter der Bedingung, dass sie uns glauben, dass wir ihn wirklich geheilt haben. Aber wenn uns niemand glaubt, hilft die Tatsache, dass wir jemanden allein geheilt haben, Millionen anderer Patienten nicht.
http://www.michaelfossel.com/blog/?p=139
Was die zweite Therapie von Liz mit dem Follistatin-Gen betrifft, so wurde dieser Ansatz meines Wissens zuvor von Liz 'Partner und Mitinhaber von BioViva, Jason Williams, an mir selbst getestet. Williams hatte übrigens zuvor mehrere andere experimentelle AAV-Gentherapien entwickelt und verfügt auch über eine eigene Klinik in Kolumbien, in der er Patienten einige dieser Therapien anbietet (Liz hat jedoch ihre Verfahren in seiner Klinik nicht durchlaufen):
http://www.neuralgene.com/technology-pipeline.cfmDie spezifische FS-AAV-Therapie, die Liz selbst vorgestellt hat, hat die zweite Phase der CI in Großbritannien bereits erfolgreich bestanden und befindet sich nun in der dritten:
http://www.nature.com/mt/journal/v23/n1/full/mt2014200a.htmlFrage: Warum zwei so unterschiedliche Therapien gleichzeitig testen? Liz erwartet einen synergistischen Effekt und es gibt Hinweise darauf, dass die FS-Therapie Stammzellen abbauen kann, und die hTERT-Therapie sollte helfen, dies zu verhindern.
Die ersten Ergebnisse der von BioViva berichteten Therapie waren, dass sich die Telomere der Lys-Lymphozyten nach der Behandlung von 6.710 auf 7.330 Basenpaare erstreckten. Die Aussage, dass dies gleichbedeutend ist mit einem „Zurückrollen von 20 Jahren Telomerverkürzung“, obwohl dies erbärmlich klingt, hat eine wissenschaftliche Rechtfertigung, da die durchschnittliche Geschwindigkeit der Leukozyten-Telomerverkürzung etwa 30 Basenpaare pro Jahr beträgt:
Während des normalen Alterns werden Telomere in CD4 + T-Helfern, CD8 + zytotoxischen T-Zellen und Antikörper-produzierenden B-Zellen mit einer jährlichen Rate von 19–35 Basenpaaren verkürzt
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10903716
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12437664
Gleichzeitig stellen einige Leute fest, dass die Telomerdehnung um 9% innerhalb von 8-10% des qPCR-Messfehlers liegt, aber nach dem, was ich über qPCR gelesen habe, sind 8-10% ein Fehler zwischen Laboratorien oder Methoden und kein Fehler bei der Verwendung die gleiche Ausrüstung im gleichen Labor. Das heißt, Sie können einen Unterschied von 10% in den Ergebnissen feststellen, wenn Sie dieselbe Probe in zwei verschiedenen Labors oder mit zwei verschiedenen Methoden testen. Liz behauptet jedoch, dass ihre Telomere sowohl vor als auch nach der Behandlung im selben Labor gemessen wurden - den SpectraCell Laboratories.
Darüber hinaus behauptet Liz, dass die Ergebnisse von zwei anderen wissenschaftlichen Organisationen bestätigt wurden: der belgischen NGO HEALES und der British Foundation for Biogerontological Research. Daher scheint mir die Wahrscheinlichkeit, dass die Differenz von 9% auf einen Messfehler zurückzuführen ist, viel geringer zu sein als die Wahrscheinlichkeit, dass diese Differenz auf reale biologische Veränderungen zurückzuführen ist. Aus Gründen des Vertrauens wäre es natürlich erforderlich, alle Liz-Proben mit anderen Methoden (nicht qPCR, sondern beispielsweise TRF) und in anderen Labors zu analysieren. Hoffe das wird gemacht.
Übrigens muss ich feststellen, dass die Frage bleibt, wie unabhängig die oben genannten wissenschaftlichen Organisationen sind, da HEALES mit der ILA (International Longevity Alliance) verbunden ist, in der Liz Mitglied des Board of Directors ist, und die britische Stiftung für biogerontologische Forschung von Avi Roy geleitet wird, der dies auch tut Wissenschaftlicher Direktor, BioViva.
Übrigens sagte Liz auf einer Pressekonferenz in Moskau, dass sie einige ihrer Proben vor und nach der Therapie an das Labor von George Church in Harvard geschickt habe, das versprach, eine detaillierte Analyse dieser Proben durchzuführen, einschließlich Tests zur Bewertung der Methylierungsänderung (in der Hoffnung, „ ein jüngeres "Profil der
Methylierungsstunden, das in den Werken von Steve Horvath identifiziert wurde). Liz spricht darüber im selben Video (um 1:48:41):
George Church ist natürlich cool, weil er fast ein Einstein der modernen Genetik ist, aber ... er ist Mitglied des BioViva Scientific Council. Hoffen wir, dass es im Laufe der Zeit einen völlig unabhängigen Dritten geben wird, der sich verpflichtet, die Ergebnisse von Liz zu bestätigen, vorzugsweise unter Verwendung einer anderen Methode zur Messung von Telomeren. Auf derselben Pressekonferenz sagte Liz, sie sei bereit, ihre Proben für Tests in unabhängigen Labors bereitzustellen, vorausgesetzt, sie seien wirklich seriös.
Im März 2017 veröffentlichte Liz eine Pressemitteilung mit ihren neuesten Ergebnissen aus ihren Analysen:
https://bioviva-science.com/blog/2017/3/2/dual-gene-therapy-has-beneficial-effects-on-blood-biomarkers-and-muscle-compositionDort behauptet sie, dass die MRT-Daten ihrer Hüften eine Abnahme der Marmorierung der Muskeln zeigen, dh eine Abnahme der Menge an intramuskulären Fettablagerungen, was als positiver Effekt der Follistatin-Therapie angesehen werden kann:
Aber vielleicht ist der visuelle Unterschied zwischen den Bildern nur auf eine Verbesserung der Auflösung der MRT zurückzuführen: Das alte Bild wurde mit einem 1-Tesla-Gerät aufgenommen, und das neue war 1,5 Tesla. Außerdem scheint es mir, dass die Bilder von leicht unterschiedlichen Stellen in den Hüften stammen - neuere Bilder, gemessen am Abstand zwischen den Beinen, wurden von den Scheiben aufgenommen, die etwas tiefer vom Becken entfernt sind als die alten. Und je niedriger die Priester, desto geringer der Fettanteil in den Beinen. Vielleicht hat Liz im letzten Test nur ihre Beine etwas breiter gespreizt.
Übrigens war es in Liz 'jüngsten Daten interessant, vor Einführung der Gentherapie einen ziemlich hohen (1,6) Gehalt an C-reaktivem Protein und einen anschließenden Rückgang des CRP auf 0,2 im Februar 2016 zu sehen. Es wäre interessant zu wissen, wie hoch der CRP-Wert in der Testrunde 2016 war - Liz gibt ab August 2016 Glukose- und Triglyceridwerte an, nicht jedoch CRP.
Abschließend möchte ich einige Kritikpunkte bezüglich der Verwendung der Länge von Telomeren von Lymphozyten als Marker für die „Verjüngung“ erwähnen:
- (A) Die Messung von Telomeren von Lymphozyten ist im Prinzip keine gute Metrik, da sie eine zu große Variation der Telomerlänge aufweisen
- (B) Die durchschnittliche Länge der Telomere, insbesondere in weißen Blutkörperchen (WBC), kann für einen relativ kurzen Zeitraum (weniger als 2 Jahre) auf natürliche Weise schwanken.
Unter Punkt (A) hat Michael Fossell einen ausführlichen Beitrag in seinem Blog geschrieben, daher gebe ich ihm nur einen Link:
http://www.michaelfossel.com/blog/?p=182Und gemäß Punkt (B) - ja, die durchschnittliche Länge der Telomere kann anscheinend manchmal spontan zunehmen, wenn auch nicht so stark wie im Fall von Liz, und dies geschieht selten (in 10-15% der Fälle). Hier sind zwei gute Arbeiten zum Thema:
http://www.clinsci.org/content/128/6/367.fullhttps://www.hindawi.com/journals/jir/2016/5371050/Diese Grafik aus der letzten Arbeit ist besonders aussagekräftig - wie wir sehen können, haben 18 Monate lang genug Menschen die Telomere verlängert (alle Punkte liegen über Null):
Übrigens benötigen einige Hardcore-Skeptiker Beweise dafür, dass Liz die behaupteten Gene wirklich eingeführt hat. Im Prinzip könnte dies mit RT-qPCR an Lys-Lymphozyten vor und nach der Therapie kostengünstig und schnell überprüft werden: Wenn die AAV ihre Gene liefern, sollten wir den Unterschied in den Kurven sehen. Vielleicht hätte das Labor von George Church eine solche Analyse durchführen können. Aber ich denke nicht, dass es notwendig ist, denn ehrlich gesagt zu lügen, wenn man sich diese Gene vorstellt und dann seine Proben an George Church schickt, wäre der Höhepunkt der Idiotie.