Am 30. August 2017 erhielt Kymriah, basierend auf einer genetischen Veränderung der eigenen Zellen des Patienten, die FDA-Zulassung. In den USA können Kinder und Jugendliche mit akuter lymphoblastischer Leukämie jetzt mit gentechnisch veränderten Lymphozyten, den sogenannten CAR-T-Zellen, behandelt werden.
Kymriah wurde von Novartis, einem Schweizer Biotechnologieunternehmen, entwickelt. Die Kosten für den Kurs (einmalige Einführung) der Kymriah-Gentherapie betragen 475 Tausend Dollar.
Die FDA-Zulassung ist ein historisches Ereignis für die USA und andere Länder. Zuvor wurden DNA-Editing-Technologien nur im Rahmen wissenschaftlicher Experimente und klinischer Forschung zur Behandlung von Krebs eingesetzt. Heute hat das fertige Produkt die Genehmigung erhalten.
Solo Atlas- Projektexperten erklären, wie Kymriah funktioniert und was diese Lösung für jeden von uns bedeutet.
T-Zelle tötet weiße Blutkörperchen des Tumors abWann wird die Kymriah-Technologie eingesetzt?
Die Therapie wird zur Behandlung der akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie nach wiederholtem Rückfall oder ohne Ansprechen auf die Standardbehandlung angewendet. Dies ist eine onkologische Erkrankung des Blutes und des Knochenmarks, wodurch der Körper zu viele weiße Blutkörperchen - B-Lymphozyten - produziert. Darüber hinaus ist die Struktur solcher weißen Blutkörperchen beeinträchtigt und sie können ihre Funktionen nicht erfüllen: Infektionen erkennen, Antikörper produzieren und die Funktion des Immunsystems regulieren.
Akute lymphoblastische Leukämie ist die häufigste Form der Malignität bei Kindern im Alter von 4 bis 7 Jahren. Es kann durch zufällige genetische Mutationen, einige Erbkrankheiten und Strahlenexposition entstehen.
Eine der heutigen Behandlungsmethoden ist die Knochenmarktransplantation. Die Suche nach einem geeigneten Spender ist normalerweise ein großes Problem, und eine Transplantation garantiert keine Genesung.
Wie funktioniert es?
Kymriah - personalisierte Gentherapie. Ein Patient entnimmt eine Probe seiner eigenen T-Lymphozyten (diese Zellen sind für den Kampf gegen Tumoren im Körper verantwortlich) und führt ein genetisches Konstrukt ein, das auf einem harmlosen Virus basiert. Solche genetisch veränderten Zellen werden unter besonderen Bedingungen gezüchtet (vermehrt) und das fertige Arzneimittel wird zurück in den Körper des Patienten eingeführt. Es ist geplant, dass der gesamte Prozess durchschnittlich 22 Tage dauert: von der Blutentnahme bis zur Einführung von Kymriah.
Genetisch veränderte T-Lymphozyten enthalten ein neues Protein - einen chimären Antigenrezeptor oder CAR, der ihnen hilft, gefährliche B-Lymphozyten zu finden und gezielt zu zerstören.
Die Kymriah-Methode funktioniert nur bei Leukämietypen, bei denen die Funktion von B-Lymphozyten beeinträchtigt ist. Dazu gehören 15 bis 20% aller Fälle von akuter lymphoblastischer Leukämie.
Was sind die Nebenwirkungen?
Die Anwendung der Therapie kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen - Zytokinfreisetzungssyndrom, Fieber, neurologische Komplikationen. Dies liegt an der Tatsache, dass neben „krebsartigen“ B-Lymphozyten gesunde Lymphozyten während der Behandlung absterben.
Um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern, hat die FDA zusammen mit Kymriah Technology die Lizenz für Actemra erneuert, wodurch die Symptome des Zytokinfreisetzungssyndroms gelindert werden. Eine weitere Vorsichtsmaßnahme ist die obligatorische Zertifizierung von Kliniken, die mit Kymriah-Technologie arbeiten.
Was bedeutet diese Branchenlösung?
Vladislav Mileyko, CEO von Atlas Onco Diagnostic:
„Derzeit entwickeln Dutzende von Unternehmen und Forschungsgruppen CAR-T-Zellpräparate zur Behandlung von Krebs. Dies ist wahrscheinlich die komplizierteste Technologie der Arzneimittelbehandlung, da sie an der Schnittstelle von Zellbiologie, Gentechnik und molekularer Onkologie gewachsen ist. Entwickler müssen auf dem Weg zur Herstellung des Arzneimittels mehrere grundlegende Fragen gleichzeitig lösen: Welches chimäre Antigen für das selektive Targeting von Tumorzellen verwendet werden soll, wie eine genetische Modifikation von Lymphozyten durchgeführt werden kann und vor allem, wie ein zuverlässiger und skalierbarer Betrieb der gesamten Technologie beim Zusammenbau sichergestellt werden kann.
Die größten Fortschritte wurden bisher gerade bei hämatologischen Tumoren erzielt, bei denen es relativ einfach ist, das „Feindbild“ zu bestimmen - spezifische Proteinmoleküle auf der Oberfläche von Tumorzellen, gegen die modifizierte CAR-T-Zellen gerichtet werden müssen. Vor uns liegen komplexere Herausforderungen - die Behandlung von soliden Tumoren, bei denen die molekularen Profile viel vielfältiger sind und die Tumoren selbst den Angriff von T-Lymphozyten erfolgreich vermeiden können.
Das Interesse von Big Pharma und die Anerkennung neuer Technologien durch die Regulierungsbehörde ist äußerst wichtig. Dies wird nicht nur die Branche voranbringen, sondern auch der wissenschaftlichen Forschung in den fortschrittlichsten Bereichen wie Immuntherapie, Genomeditierung und natürlich Molekulardiagnostik neue Impulse verleihen. “