Überprüfen Sie mögliche Senolitiken selbst

Die Mäuse auf dem Foto sind Gleichaltrige, aber 50% der seneszenten Zellen wurden von rechts entfernt

Dieser Beitrag sollte als Teil eines laufenden und noch nicht abgeschlossenen Denkprozesses über Selbstversuche zum Testen von Kandidaten für Senolitics angesehen werden . Wir sprechen von Substanzen, die, wie Tierversuche gezeigt haben, bis zu dem einen oder anderen Grad selektiv seneszierende Zellen zerstören . Für einige von ihnen wurde ein positiver Effekt in verschiedenen Tierversuchen Jahre vor der aktuellen Welle des Interesses an Senolytika gezeigt, und einige der festgestellten Effekte können mit gewisser Wahrscheinlichkeit auf die Entfernung seneszierender Zellen zurückgeführt werden. Einige von ihnen wurden als potenzielle Krebsmedikamente oder Schmerzmittel oder für andere Zwecke getestet. Einige haben schwerwiegende Nebenwirkungen, wie die meisten potenziellen Chemotherapeutika . Sie sollen Zellen zerstören, und ihre Selektivität ist alles andere als erwünscht. Alle diese potenziellen Senolitiken sind jedoch im Handel erhältlich und stehen daher zum Selbstexperiment zur Verfügung.

Die Experimente an sich haben eine lange und glänzende Geschichte in der wissenschaftlichen Gemeinschaft. Viele bekannte Forscher haben die ersten Ergebnisse von Versuchen am Menschen erhalten, die an sich selbst experimentiert haben, und dies scheint mir der ethischste Ansatz zu sein: Der Forscher geht das Risiko ein. Für eine Weile von Risiken entfernt, ist die Hauptschlussfolgerung aus solchen Geschichten, dass sie bedeutungslos sind, ohne Messungen vorzunehmen und den Experimentierprozess und die erzielten Ergebnisse zu veröffentlichen. Versuche, die Ergebnisse zu erraten oder potenzielle Medikamente zu verwenden, nur in der Hoffnung, dass ihre Wirkungen beim Menschen denen bei Mäusen ähnlich sind, sind bedeutungslos. Gleiches gilt für die Auswahl der Indikatoren nach dem Prinzip der einfachen Messung. Das objektive Ziel des Experiments ist es, etwas Neues zu lernen und darüber zu berichten, was auch unter den Bedingungen einer Person ohne Kontrollgruppe erreichbar ist , vorausgesetzt, die gewünschten Effekte manifestieren sich stabil und klar und das Experiment wurde korrekt durchgeführt. In einem solchen Kontext können Selbstversuche zu methodisch strengeren Studien ressourcenreicher Gruppen beitragen, um die erzielten Wirkungen, die optimale Dosierung usw. genauer zu bestimmen.

Sie benötigen die Hilfe eines Arztes

Zunächst müssen Sie einen Arzt finden, der versteht, was Sie zu welchem ​​Zweck tun werden und der bereit ist, die entsprechenden Tests zu bestellen. Sie benötigen einen Leitfaden für die Welt der örtlichen medizinischen Gemeinschaft, insbesondere für teurere Arten von Tests und Analysen. Normalerweise ist der Zugang zu ihnen einfach, da Sie sie gegen eine Gebühr bestellen.

Finden Sie ein Zwischenlabor

Sie benötigen eine Organisation, die als Vermittler bei der Interaktion mit Lieferanten fungiert, da viele von ihnen keine Bestellungen für Senolitics von Einzelpersonen annehmen. Heutzutage werden Beschränkungen für den Verkehr mit Arzneimitteln, die Arzneimittel aus dem Ausland liefern, vereinfacht, wenn sie zwischen Laboratorien durchgeführt werden. Sie müssen mit einem Unternehmen zusammenarbeiten, das über ein Labor verfügt oder das die Rolle eines Vermittlers bei der Kontaktaufnahme mit dem Labor spielen kann, um die von Ihnen benötigten Dienstleistungen zu erhalten. Das Beste ist, wenn Sie über persönliche Kontakte mit jemandem aus der medizinischen Gemeinschaft zusammenarbeiten, da es sonst nicht einfach ist, eine Organisation zu finden, die sich bereit erklärt, mit Ihnen zusammenzuarbeiten.

Identifizieren Sie messbare Gesundheitsparameter

Idealerweise enthält der aus den senolytischen Testergebnissen erhaltene Datensatz Informationen darüber, (a) inwieweit seneszierende Zellen entfernt wurden (b) inwieweit Alterungsmarker umgekehrt wurden. In der Realität muss unter Berücksichtigung des aktuellen Entwicklungsstandes der medizinischen Forschung in beiden Fragen ein Kompromiss eingegangen werden. Nachdem ich die Literatur gelesen und darüber nachgedacht hatte, welche Indikatoren nach dem aktuellen Kenntnisstand in diesem Bereich wahrscheinlich von der Zellalterung betroffen sind, habe ich die folgenden Analysen ausgewählt. Für die Analyse ist es wichtig, dass die normalen Raten zwischen 30 und 60 Jahren stark variieren, es sei denn, Sie sind sehr alt. Diese Bedingung ist für mehr verfügbare Analysen nicht erfüllt, als es scheint.

Zunächst gibt es Standard-Blut- und Urintests. Ein Vergleich ihrer Indikatoren vor und nach der Einnahme des Arzneimittels wird höchstwahrscheinlich nichts Interessantes zeigen, insbesondere für Menschen, die noch keine 60 Jahre alt sind, aber kostengünstig sind und nachweisen können, dass nichts Schreckliches passiert ist. Darüber hinaus werden für andere Teile der Studie einige Blutwerte benötigt. Insbesondere können sie verwendet werden, um Anzeichen eines Tumorlysesyndroms infolge der Zerstörung seneszierender Zellen zu erkennen. Die Erkennung einer charakteristischen Änderung dieses Indikators unmittelbar nach der Einnahme des Senolytikums zeigt an, dass etwas passiert, und dies sind nützliche Informationen.

Wenn man die Funktion der Leber betrachtet, scheint keiner der Indikatoren eines Standardbluttests besonders nützlich zu sein. Die Indikatoren der Norm variieren kaum mit dem Alter, hängen jedoch stark von den Bedingungen und dem Lebensstil ab. Die Ergebnisse der Cholescintigraphie variieren jedoch signifikant mit dem Alter. Dies ist ein Beispiel für die Nuklearmedizin, bei der ein radioaktives Isotop als Marker verwendet wird, und dieses Verfahren lohnt sich entsprechend.

Ein wünschenswerter Indikator für die Nierenfunktion ist der Reberg-Tareev-Test . Das Ergebnis kann auf verschiedene Arten erhalten werden. Es gibt eine direkte und teure Methode mit radioaktiven Isotopen, aber es gibt auch ungefähre Methoden, die auf Daten aus einem herkömmlichen Bluttest basieren. Der Unterschied zwischen den beiden Ansätzen wird in einer großen Menge an Literatur beschrieben, beispielsweise in PDF der National Kidney Association . Leider ist die Bewertungsmethode in Bezug auf Indikatoren einer gesunden Person nicht ganz genau. Die MDRD-Formel sollte nicht verwendet werden, Sie können jedoch versuchen, die CKD-EPI-Formel zu verwenden.

Angesichts der Beweise für den Zusammenhang zwischen Zellalterung und Gefäßverkalkung erscheint das Scannen und Bewerten der Kalziumspiegel auf den ersten Blick interessant. Dies liegt daran, dass die Verkalkungsrate sehr schwer zu reduzieren ist. Dieser Indikator steigt im Laufe der Jahre allmählich an und hängt in hohem Maße vom Lebensstil ab. Das Scannen auf die Verkalkungsstufe ist nur eine Computertomographie , nach der eine halbautomatische Analyse durchgeführt wird, deren Ergebnis ein Agatson-Skalenindikator oder ein spezifischer Verkalkungsindikator ( läsionsspezifischer Kalziumwert) ist. Leider erhält auch im Erwachsenenalter ein großer Teil der Menschen eine Null-Bewertung , beispielsweise mehr als die Hälfte der 40- und 50-Jährigen. Wenn Sie an diesen Indikatoren interessiert sind, gibt es einen Online-Rechner, der von einer der Forschungsgruppen in diesem Bereich erstellt wurde. All dies macht die Beurteilung des Verkalkungsgrades angesichts der Kosten für die Computertomographie viel weniger nützlich. Vielleicht ist es sinnvoll, diese Technik nur für Personen zu probieren, die nicht jünger als 70 Jahre sind und die ihren Indikator bereits kennen, und sie ist nicht Null.

Lungengewebeanalysen legen nahe, dass die Entfernung seneszierender Zellen den Verlust der Gewebeelastizität in gewissem Maße umkehren kann . Es lohnt sich, nach Möglichkeiten zu suchen, um die Hautelastizität zu messen. Der Indikator kann mit Hilfe von auf dem Markt erhältlichen Cutometern oder Ballometern erhalten werden, während in wissenschaftlichen Arbeiten Kommentare zur Zuverlässigkeit der Ergebnisse enthalten sind. Möglicherweise müssen Sie nicht zu einer regulären dermatologischen Klinik gehen, sondern zu einem plastischen Chirurgen oder einer der zweifelhaften Verjüngungskliniken. Vielleicht nützlicher ist eine indirekte Methode zur Messung der Elastizität von Blutgefäßen auf der Grundlage der Geschwindigkeit der Pulswelle , die leicht zu messen ist und deren Ergebnis sich im Erwachsenenalter erheblich ändert . Wie bei anderen kardiovaskulären Indikatoren stellt sich auch hier die Frage, inwieweit sich normale Indikatoren aufgrund primärer Alterungsfaktoren (einschließlich der Ansammlung seneszierender Zellen) oder sekundärer (Gewichtszunahme, sitzender Lebensstil) ändern. Die Verwendung dieser Metrik testet neben dem Test der Senolitik auch die Testmethode selbst. Aus diesem Grund kann man sich nicht einfach auf die Wahl einer Art von Analyse beschränken.

Ein weiterer Indikator für das Herz-Kreislauf-System mit geeigneten Merkmalen altersbedingter Veränderungen ist die Variabilität der Herzfrequenz . Es ist leicht zu messen. Beachten Sie, dass die Gründer des Palo Alto-Preises die Herzfrequenzvariabilität als Indikator für das biologische Alter für Interventionen gewählt haben, die von konkurrierenden Teams entwickelt wurden.

Auf DNA-Methylierung basierende Biomarker des Alterns werden jetzt zu einem erschwinglichen Forschungsinstrument, obwohl noch kein Konsens darüber besteht, wie sie verwendet werden sollen. Osiris Green bietet jedoch keine Schätzung des biologischen Alters basierend auf DNA-Methylierung zu erschwinglichen Preisen an. Der Preis gibt Anlass, eine ähnliche Methode in Betracht zu ziehen, obwohl nicht weniger Kontrollen erforderlich sind als bei Senolitics.

Wenn Sie personalisierte Labortests nutzen können, sollten Sie auf vorhandene Analysen der Zellalterung oder der Analyse einer Hautprobe achten, und beide Arten von Tests erfordern eine Biopsie. Im ersten Fall gibt es spezielle Analysekits und Tests, die von der wissenschaftlichen Gemeinschaft akzeptiert werden, jedoch mit Unsicherheit über die Auswirkung der Biopsie auf die Alterung der Wundzellen, was die Ergebnisse unzuverlässig machen kann. Im letzteren Fall beschreibt der wissenschaftliche Artikel die Methodik für seine Reproduktion vollständig, aber es bleibt abzuwarten, wie nützlich sie in der Praxis sein wird. Dies ist ein weiterer Fall, in dem die Kalibrierung der Forschungsmethodik nicht weniger notwendig ist als die Analyse der Wirksamkeit der Senolitics selbst.

Die Wahl der Substanzen - Kandidaten für die Senolitik

Lassen Sie uns zunächst Dasanitib , Navitoclax und ähnliche Substanzen, die auf die Bcl-2- Proteinfamilie abzielen, von der Liste der Kandidaten ausschließen . Dies sind Chemotherapeutika mit einer relativ wahllosen Wirkung, und fast alle anderen Substanzen, die von der wissenschaftlichen Gemeinschaft als potenzielle Senolytika definiert werden, sind nach den Ergebnissen von Tierversuchen besser, haben entweder weniger Nebenwirkungen oder sind wirksamer oder beides. Von den verbleibenden Substanzen ist es sinnvoll, eine Kombination zu versuchen, da einige Studien das Vorhandensein eines synergistischen Effekts zwischen Kandidaten und die Wirksamkeit verschiedener Senolitiken gegen verschiedene Arten seneszierender Zellen nahe legen. Darüber hinaus testen wissenschaftliche und Unternehmensforschung in der Anfangsphase selten Stoffkombinationen. Daher erhöhen sich bei ihrer Verwendung die Chancen auf neue interessante Ergebnisse.

Stoffe, die näher betrachtet werden sollten, lassen sich in zwei Kategorien einteilen. Das erste ist leicht zu bekommen, ähnlich wie Nahrungsergänzungsmittel und relativ billige Medikamente zur oralen Verabreichung, die als sicher gelten. Fisetin und Quercetin fallen in diese Kategorie, obwohl Zweifel bestehen, dass letztere senolytische Eigenschaften haben. Die zweite ist die Senolitik, die später entdeckt wurde. Sie ist schwieriger zu beschaffen und zu verwenden, und es gibt fast keine Daten zur Verwendung und Sicherheit beim Menschen, aber sie scheinen nach jüngsten Studien vielversprechend. Diese Kategorie umfasst Piperlongumin und FOXO4-DRI . In jedem Fall müssen Sie sich mit den pharmakologischen Daten, den Studien, in denen das Medikament angewendet wurde, den aktuellen Vorstellungen über seine Wirkung vertraut machen und entscheiden, ob Sie bereit sind, das Risiko einzugehen. Sie müssen wissenschaftliche Artikel lesen und Ihre Bereitschaft beurteilen, das damit verbundene Risiko zu akzeptieren. Sie sollten nicht blindlings den Ratschlägen von jemandem folgen, sondern selbst entscheiden.

Dosisbestimmung und Dosierungsschemata

Um die Dosis für Tests am Menschen zu bestimmen, muss eine große Menge an Literatur zu Tierversuchen gelesen werden, um die jeweils am besten geeignete Dosis zu bestimmen, die häufig in mg / kg ausgedrückt wird, und diese mit dem Gewicht multipliziert werden. Sie werden bald feststellen, dass es für die meisten Senolytika nicht einfach ist, die Dosis zu bestimmen, und Sie müssen solche Entscheidungen selbst treffen. Beispielsweise wurde Piperlongumin bisher nur in Zellkulturen hinsichtlich seiner Wirkung auf seneszierende Zellen getestet. Die Literatur beschreibt seine Verwendung als Anästhetikum mit einer Dosierung von 1-250 mg / kg und zur Unterdrückung von Krebs - 2,5-5 mg / kg, um die Empfindlichkeit von Krebszellen gegenüber anderen Arzneimitteln zu erhöhen - 1 mg / kg und direkte Entfernung von Krebszellen - 2,5 mg / kg. In einigen Fällen wurde die Bewertung nach einer einzelnen Anwendung durchgeführt, in anderen dauerte die Anwendung mehrere Wochen.

In ähnlicher Weise gibt es für Fisetin keine veröffentlichten Tierstudien zu Auswirkungen auf seneszierende Zellen. Für andere Zwecke gibt es in den letzten Jahren Informationen zur Pharmakokinetik für Dosierungen von 10-250 mg / kg in einer Studie - 10-45 mg / kg zweimal täglich und in einer anderen zur Krebsunterdrückung - 5 mg / kg zweimal für 2 Wochen.

Für Quercetin können Sie eine Originalstudie als Cenolytikum sehen, bei der die Forscher eine Einzeldosis von 50 mg / kg verwendeten. Für FOXO4-DRI sind nur sehr wenige Daten verfügbar, mit Ausnahme eines kürzlich erschienenen Artikels über seine Auswirkungen und eines weiteren ebenso aktuellen Artikels über Krebs. Der Zugang zu beiden Artikeln ist kostenpflichtig und leider sind Dosierungsdaten nicht im Haupttext des Originalartikels enthalten, sondern in zusätzlichen Materialien angegeben, die ich noch nicht erhalten habe. Aber mit der Zeit werde ich sie bekommen.

Sie müssen verstehen, dass Sie am Anfang eine sehr kleine Dosierung versuchen und diese schrittweise bis zum Ziel erhöhen sollten. Dies ist aus vielen Gründen eine vernünftige Vorsichtsmaßnahme. In einigen Fällen wird die Senolitik beim Menschen nicht ausreichend getestet. Zweitens, wie können Sie sicher sein, dass die Lieferanten alles richtig gemacht haben und dass die Substanzprüfung richtig gelaufen ist? Darüber hinaus kann es beim Testen von Kombinationen, die an keiner anderen Stelle beschrieben sind, zu unvorhergesehenen Auswirkungen gegenseitiger Beeinflussung kommen. Wenn die Substanz wirkt und Sie viele seneszierende Zellen haben, die gleichzeitig kollabieren, besteht die Gefahr eines Tumorlysesyndroms . All dies sind sehr gute Gründe, die Dosierung schrittweise zu erhöhen.

Natürlich haben diese Medikamente verschiedene Risiken, von Quercetin (im Handel erhältlich und seit Jahren von vielen Unternehmen hergestellt) bis hin zu FOXO4-DRI (relativ neu, wenig produziert, nur auf Vorbestellung geliefert, ohne Daten zu menschlichen Auswirkungen und nur mit einigen Artikeln zu Auswirkungen an Tieren). Achten Sie bei der Auswahl des Giftes auf das gesamte Risiko, dem Sie sich aussetzen.

Denken Sie über eine Art zu essen

Quercetin und Fisetin sind Medikamente, die in ein Glas gegeben, in ein Regal gestellt und monatelang gelagert werden können. Dies sind Tabletten zur oralen Verabreichung, was ihre Verwendung recht einfach macht. Piperlongumin erfordert niedrige Lagertemperaturen und möglicherweise Pulverisierung oder Einschluss in die Mischung zur oralen Verabreichung. FOXO4-DRI ist ein kurzlebiges Protein, das bei niedrigen Temperaturen gelagert werden muss. Danach wird es rekonstituiert und injiziert - Bauch für Mäuse, aber wahrscheinlich intravenös am besten für Menschen geeignet. Wenn Sie wissen, wie Diabetiker Drogen organisieren, ist die Situation sehr ähnlich.

Injektionen - dies ist wünschenswert, wenn Sie die Hilfe des Labors und des Arztes in Anspruch nehmen und nicht das, was Sie selbst tun müssen. Beachten Sie, dass angesichts des aktuellen lächerlichen Krieges gegen Drogen, der seit mehr als drei Jahrzehnten andauert, bei der Beschaffung von Spritzen zur Injektion Vorsicht geboten ist. Dies ist ein weiterer Grund, alles in Zusammenarbeit mit einem freundlichen Labor und Arzt zu organisieren.

Identifizierung von Lieferanten und Produkten

Die Suche nach Lieferanten hat unterschiedliche Schwierigkeiten für verschiedene Senolithen. Für Quercetin können Sie die Straße überqueren, ein paar Pakete im nächsten Geschäft mitnehmen und, vorbehaltlich der Zuverlässigkeit der Marke, den Schritt der Selbstprüfung des Stoffes ruhig überspringen. Sie können sich auch online einen Überblick über die Produkte des Lieferanten verschaffen. Fisetin kann auch in Packungen bestellt werden, aber die Anzahl und Qualität der Lieferanten ist hier weniger bekannt, daher sollte eine Prüfung auf den resultierenden Stoff in Betracht gezogen werden.

Für Piperlongumin müssen Sie das Medikament beim Lieferanten bestellen und einen erheblichen Betrag bezahlen - Hunderte von Dollar pro Dosis bei Dosierungen aus Tierversuchen. Für FOXO4-DRI besteht die vielleicht beste Lösung angesichts der geringen Anzahl von Lieferanten darin, die Synthese des Arzneimittels bei einem auf Proteinsynthese spezialisierten Unternehmen zu bestellen. Dies ist teuer, und hier wird Laborunterstützung benötigt. In beiden Fällen zögern Lieferanten, das Medikament an jemanden zu liefern, der es ihrer Meinung nach für Versuche am Menschen außerhalb offizieller Forschungsorganisationen verwenden wird.

Substanzprüfung

Sie benötigen auch die Hilfe eines freundlichen Labors, um die Qualität der Medikamente zu überprüfen. Eine solche Qualitätskontrolle ist nicht so einfach und erfordert möglicherweise die Inanspruchnahme spezieller Dienstleistungen, die besser für ein in diesem Bereich tätiges Unternehmen geeignet sind, als zu versuchen, sie selbst zu bestellen. Es ist wichtig sicherzustellen, dass Sie das bekommen, wofür Sie bezahlen, sowohl um unnötigen Geld- und Zeitaufwand für unabhängige Experimente als auch unter Sicherheitsgesichtspunkten zu vermeiden.Selbst unter optimalen Bedingungen können einzelne Chargen von Substanzen, die nicht in Massenproduktion hergestellt werden, von schlechter Qualität sein.

Experimentieren

In der ersten Phase werden alle Analysen durchgeführt, um die ersten Indikatoren zu ermitteln. Für viele von ihnen, wie z. B. einen Standard-Bluttest, ist es sinnvoll, die Tests zweimal durchzuführen, möglicherweise im Abstand von mehreren Wochen, da die Ergebnisse je nach äußeren Bedingungen variieren können. Dann folgt die Verabreichung des Arzneimittels gemäß dem Schema. Dann zwei weitere Phasen der Analyse, eine wenige Tage nach dem Ende der Aufnahme und eine einige Monate später, und gerade weil viele Indikatoren vom Lebensstil abhängen, ist es wichtig, die Anzahl der körperlichen Übungen, der Ernährung und anderer Bedingungen während dieses Zeitraums nicht zu ändern.

Nach Abschluss der Arbeiten muss nur noch die gesamte Studie angegeben und für den universellen Zugriff im Internet veröffentlicht werden.

Die Wahl einfacher und komplexer Wege

Aus diesem Text wird deutlich, dass die Komplexität eines erfolgreichen Experiments an sich selbst von der Wahl des Kandidaten für die Senolitik abhängt. Das eingegangene Risiko ist ebenfalls von großer Bedeutung. Ich habe die Senolitik teilweise gewählt, um dies zu demonstrieren. Im einfachsten und sichersten Experiment können Sie Fisetin und Quercetin verwenden und zum größten Teil auf die Dienste spezialisierter Labors verzichten, wobei Sie sich bei Blutuntersuchungen, Herz-Kreislauf-Systemen und anderen medizinischen Tests nur auf die Hilfe eines Arztes verlassen. In diesem Fall können Sie ziemlich sicher sein, dass das Risiko negativer Entwicklungen geringer ist als bei anderen Medikamenten. Leider zeigen diese Medikamente im Vergleich zu anderen Kandidaten weniger gute Ergebnisse. Es scheint keine offensichtliche beste Option zu diesem Thema zu geben.

Übersetzt von Pattern, SENS Volunteers