Interview mit Gary Hudson über neue Anti-Aging-Biotechnologie

In den letzten Jahren haben wir in verschiedenen Bereichen im Kampf gegen seneszierende Zellen rasche Fortschritte erzielt . Kürzlich gab UNITY Biotechnology eine durchschlagende Erklärung ab , und bei Mäusen wurde eine Verlängerung der Lebensdauer durch Entfernen seneszierender Zellen nachgewiesen. Dies ist eine großartige Zeit für SENS, Strategies for Engineered Negligible Senescence , da eine der wichtigen Technologien zur Körperverjüngung, die die Organisation seit über einem Jahrzehnt fördert und unterstützt, jetzt aktiv auf klinische Studien zusteuert. Dies ermöglicht die Gewinnung bisher unzugänglicher Risikofinanzierungen und erhöht das öffentliche Bewusstsein für die Möglichkeit der Behandlung des Alterns.

Der heutige Artikel ist einem neuen Unternehmen gewidmet, das den Körper von seneszenten Zellen reinigt - Oisin Biotechnologies , gegründet und finanziert von Harry Hudson und Matthew Scholz. Oisin-Forscher haben wohl den besten verfügbaren Ansatz zur Entfernung seneszierender Zellen und sind meiner Meinung nach der Umsetzung bei Menschen näher gekommen als UNITY. Die frühen Prototypen von Oisins Arbeit waren den Vertretern der SENS-Forschungsstiftung kurz nach Arbeitsbeginn bekannt - jeder in der kleinen Gemeinde weiß alles, aber die erste Finanzierung im Jahr 2014 erfolgte zuerst durch die Methuselah-Stiftung und einige Monate später durch die SENS-Forschungsstiftung. wurde durch die Bemühungen des David Gobel von der Methuselah Foundation zur Verfügung gestellt. Diese Finanzierung ermöglichte es uns, den prinzipiellen Ansatz bei Mäusen erfolgreich zu testen, und Anfang des vorletzten Jahres gab es eine neue Runde, in der Investitionen angezogen wurden, um eine neue Phase klinischer Studien zu beginnen. Ich freue mich, Ihnen mitteilen zu können, dass Fight Aging! nahm an dieser Runde teil und leistete Unterstützung bei einem wichtigen Forschungsprojekt. Lassen Sie mich nun zu Harry Hudson von Oisin Biotechnologies kommen, der erklärt, welche Ansätze sie zur Entwicklung von Verjüngungstechnologien verwenden.

Das Interview

Riesen : Was ist Oisin Biotechnologies, unter welchen Bedingungen haben Sie sich entschieden und beschlossen, Ihr nächstes Startup diesem Thema zu widmen?

Hudson : Oisin wurde von zwei Personen gegründet, Matthew Scholz, der zusammen mit der Methuselah Foundation und später der SENS Research Foundation, die als Business Angels finanzierte, den grundlegenden wissenschaftlichen Ansatz unserer ersten Technologie und meiner selbst vorschlug. Ich bin als CEO tätig, während sich das Unternehmen in der Anfangsphase befindet.

Matt und ich haben uns vor einigen Jahren im Bay Area Health Extension Salon bei einem Abendworkshop (veranstaltet von Joe Betts - LaCrox von Mousera ) getroffen. Es ist bemerkenswert, dass der Hauptredner an diesem Abend meine Freundin Judy Campisi vom Buck Institute war . Matthew war der erste Redner, der sein damals neues Immusoft -Gentherapieunternehmen vertrat. Judy sprach über ein interessantes Papier, das von der Mayo Clinic veröffentlicht wurde und einen signifikanten positiven Effekt auf die Entfernung seneszenter Zellen in transgenen Mäusen zeigte. Zufällig wurde die Fortsetzung dieser Studie in der Zeitschrift Nature veröffentlicht und zeigte eine signifikante Verlängerung des Lebens infolge der Entfernung seneszenter Zellen bei Mäusen mit normalem Altern.

Nach der Diskussion überlegten Matthew und ich, wie seneszierende Zellen, die beim Menschen verwendet werden könnten, zerstört werden könnten. (Zu diesem Zeitpunkt hatte Matthew lange Zeit Gentherapie-Vektoren erforscht und arbeitete mit dem von Baylor entwickelten und bereits beim Menschen verwendeten nicht-viralen Selbstzerstörungsgen für Zellen.) Matthew sagte, dass wir seiner Meinung nach einen bestimmten liposomalen Vektor , den er zuvor entdeckt hatte, in Kombination mit dem Apoptose-Gen verwenden könnten, um seneszierende Zellen beim Menschen zu zerstören. Er sagte, dass er zu beschäftigt und in die Arbeit bei Immusoft vertieft sei, um ein anderes Projekt zu starten, und da sich diese Technologie zu stark von der Immusoft-Technologie unterscheide, wäre es für ihn eine unerwünschte Ablenkung, daran zu arbeiten. Aber je mehr wir darüber sprachen, desto mehr gefiel uns diese Idee. Schließlich sagte ich einfach: „Dies muss getan werden. Wenn Sie eine Beschreibung der Technologie geben, werde ich alles selbst finanzieren. Ich werde der CEO sein und den Mangel an Finanzmitteln anziehen, um zu überprüfen, ob die Methode funktioniert. “ Also haben wir den Liposomenvektor lizenziert, eine Patentanmeldung eingereicht und den ersten Prototyp erstellt.



Niere, Leistenfett und Lunge

Riesen : Sie reinigen den Körper von seneszenten Zellen; Welchen Ansatz verwenden Sie und wie weit sind Sie gekommen?

Hudson : Unser Ansatz unterscheidet sich stark von den meisten Versuchen, seneszierende Zellen zu zerstören. Unsere mögliche Therapie umfasst zwei Komponenten. Erstens ist es eine Nukleotidsequenz, die einen Aktivator enthält, der in den Zellen vorhanden ist, die wir zerstören möchten, und ein Selbstzerstörungsgen, das Apoptose verursacht. Diese Nukleotidsequenz kann so einfach sein wie die in Bakers Arbeit erwähnte und zerstört Zellen mit Expression des p16-Proteins oder komplexer, beispielsweise unter Einbeziehung von Logik, die die Selektivität seiner Arbeit sicherstellt. Die zweite Komponente ist ein einzigartiger Liposomenvektor, der unsere Nukleotidsequenz an nahezu jede Zelle im Körper abgeben kann. Dieser Vektor ist aufgrund der Kombination aus Effizienz und vermutlich hoher Sicherheit auch in großen Dosen einzigartig.

Es gibt keinen offensichtlichen, aber signifikanten Unterschied zwischen unserem Ansatz und anderen. Die Zellerkennung erfolgt aufgrund der Nukleotidsequenz und nicht aufgrund des Vektors. Der liposomale Vektor hat keine Präferenz für seneszierende Zellen. Es liefert die Nukleotidsequenz sowohl an gesunde als auch an seneszierende Zellen. Die Erkennung ist nicht auf Marker auf der Oberfläche von Zellen oder andere äußere Zeichen zurückzuführen. Wie Matthew gerne sagt: "Wir zerstören Zellen basierend auf dem, was sie denken, nicht auf der Oberfläche." Wenn also der Aktivator unserer Nukleotidsequenz (zum Beispiel das p16-Proteingen) während der Therapie in einer Zelle aktiv ist, wird der nächste Teil der Nukleotidsequenz, das Selbstzerstörungsgen, transkribiert und verursacht Apoptose . Wenn jedoch das p16-Gen in einer bestimmten Zelle nicht aktiviert wird, passiert nichts und bald wird die von uns gelieferte Nukleotidsequenz vom Körper gespalten. Dies verleiht unserer Therapie eine hohe Selektivität und vor allem die vorübergehende Natur der Wirkung. Da wir das Virus nicht zur Abgabe der Nukleotidsequenz verwenden und unsere Liposomensequenz nicht immunogen ist , hoffen wir, dass es bei einem Patienten wiederholt verwendet werden kann.

Bisher haben wir gezeigt, dass unsere Vektor- und Nukleotidsequenz seneszierende Zellen in der Zellkultur effizient und selektiv abtöten kann, und wir können sie in vivo in seneszenten Zellen in Mäusen, die eine Chemotherapie erhalten haben, gezielt behandeln. Der nächste Schritt besteht darin zu zeigen, dass wir seneszierende Zellen ähnlich wie in der Mayo Clinic-Studie erkennen können, jedoch im übersetzten Modell, ohne transgene INK-ATTAC- Mäuse zu verwenden. Menschen sind schließlich keine transgenen Mäuse. Bei allen Errungenschaften ihrer Arbeit ist sie von rein akademischem Interesse; Die Medizin, die sie bei Mäusen anwenden, wird den Menschen nicht viel helfen. Wir hoffen, die ersten Daten im Verlauf der nächsten Studien in diesem Jahr zu erhalten.

Riesen : Wie unterscheidet sich Ihr Ansatz vom UNITY Biotechnology-Ansatz?

Hudson : Ich habe keine direkten Daten zu Aktivitäten bei UNITY. Sie und ich haben wahrscheinlich die gleichen Artikel über ihre Arbeit gelesen. Sie scheinen sich auf die Entwicklung kleiner Moleküle zu konzentrieren. Wie ich bereits sagte, verwenden wir die Technologie der Gentherapie der vorübergehenden Exposition. Mit anderen Worten, wir zerstören seneszierende Zellen mithilfe des Genprogramms, das wir in unseren Liposomenvektor laden, effektiv.

Der Vorteil unseres Ansatzes gegenüber der Verwendung kleiner Moleküle besteht darin, dass wir bei Bedarf unsere Behandlungsmethode sehr schnell neu konfigurieren können, um einen bestimmten Zelltyp unter bestimmten Umständen zu zerstören, oder ihn anpassen können, um bestimmte Zelltypen zu ignorieren, indem wir einfach die Nukleotidsequenz ändern was wir liefern. Wir haben eine Plattform für die selektive Zerstörung von Zellen basierend auf sehr spezifischen und leicht variablen genetischen Kriterien. Ein Medikament, das auf kleinen Molekülen basiert, hat diese Flexibilität nicht.

Riesen : Sie hatten gerade eine Runde mit attraktiven Investitionen. Was planen Sie für das nächste Jahr?

Hudson : Wie ich bereits erwähnt habe, funktionieren alle Elemente unseres Ansatzes gut. Es ist also an der Zeit, alle Teile zusammenzufügen und die notwendige Arbeit zu leisten, um aus einer vielversprechenden Technologie eine Medizin zu machen, die das Leben der Menschen verändert. Wir hoffen, in naher Zukunft mehrere In-vivo-Studien durchführen zu können, um die Auswirkungen der Therapie auf das Altern aufgrund verschiedener Ursachen zu bewerten. Wenn es die Mittel und die Zeit erlauben, werden wir auch versuchen, die optimale Dosis, die Anzahl der Kurse zur radikalen Reduzierung der Anzahl seneszierender Zellen im Körper und vieles mehr zu bestimmen. Wir möchten auch eine groß angelegte Studie zur Langlebigkeit von Mäusen und möglicherweise anderen Tieren durchführen. Wir werden eine Zusammenarbeit mit Pharmaunternehmen anstreben, die sich auf bestimmte von der FDA anerkannte Krankheiten wie COPD , BPH und andere konzentrieren.

Riesen : Was halten Sie vom globalen SENS-Programm und dem Ziel, das Altern zu besiegen?

Hudson : Dieses Thema interessiert mich seit meiner Jugend, als wir wirklich zum Mond geflogen sind (nicht im Sinne von Google-Projekten). Auf die Frage, was ich im Leben tun möchte, sagte ich normalerweise und nur halb im Scherz: „Fliege zu den Sternen und lebe für immer“ und leihte mir diesen Ansatz vom Science-Fiction-Autor James Blish . Ich stellte jedoch fest, dass es im Jahr 1969 keine Hoffnung auf Fortschritte im Kampf gegen das Altern gab. Deshalb wandte ich mich dem Weltraum zu und wurde einer der ersten Unternehmer auf diesem Gebiet. Nach 45 Jahren bin ich bereit, Zeit darauf zu verwenden, eine technische Lösung für das Alterungsproblem zu finden.

Ich war der erste der Hauptverantwortlichen für das SENS-Projekt. Ich habe zu den Konferenzen SENS und Methuselah Mouse Prize beigetragen. Ich glaube, dass der Hauptansatz von SENS zur Behandlung des Alterns als technisches Problem - Reparieren, Ersetzen, Wiederherstellen von Funktionen - zu einer Verlängerung der Periode eines gesunden Lebens führen und uns dem „ zweiten kosmischen “ näher bringen wird.

Riesen : Wie sollte die SENS-Technologie Ihrer Meinung nach in klinische Studien einbezogen werden?

Hudson : Das ist eine schwierige Frage. Persönlich interessiert mich der übliche pharmazeutische Weg zu klinischen Studien nicht besonders. Dies bedeutet nicht, dass wir (oder besser gesagt unsere Partner aus der Pharmaindustrie) diesen Weg nicht gehen werden, aber die Kosten sollten unter Berücksichtigung der Notwendigkeit geschätzt werden, die Öffentlichkeit so schnell wie möglich auf diese Technologien aufmerksam zu machen. Daher müssen alternative Pfade in Betracht gezogen werden. Einer der Bereiche, der wenig von der traditionellen Route abhängt, ist die Veterinärmedizin und Tierbehandlung. Die Entwicklung unserer neuen Strategie ist ein wichtiger Bestandteil meiner kurzfristigen Pläne. Ein weiterer wichtiger Bereich ist die nächste Phase der Gewinnung von Investitionen im Rahmen der Finanzierung der ersten Phase der Unternehmensentwicklung, die 2016 stattfand.

Riesen : Wenn alles gut geht und alle Projektteilnehmer reich werden, wie geht es weiter?

Hudson : Tatsächlich wird mein gesamter Anteil an Oisin an meine gemeinnützige Organisation gehen (die in Kürze bekannt gegeben wird) und darauf abzielen, die neuesten Technologien in der translationalen Medizin zu fördern. Obwohl ich hoffe, im Namen unserer Investoren einen Gewinn zu erzielen, war mein Ziel bei der Gründung des Unternehmens die Förderung echter Anti-Aging-Therapien. Wenn wir Erfolg haben, haben wir gute Verdienstmöglichkeiten. Aber Geld ist mir nur deshalb wichtig, weil es uns ermöglicht, schneller zum nächsten Problem des Alterns überzugehen, und das werden wir tun.

Fazit

Wenn Oisin ein erfolgreiches Unternehmen ist, wird sein Erfolg zu zusätzlichen Mitteln der Methuselah Foundation und der SENS Research Foundation sowie von Personen führen, die die Wissenschaft der Lebensverlängerung bereits enorm unterstützen. Menschen, die wie ich verstehen, dass der einzig vernünftige Weg, überschüssige Mittel auszugeben, darin besteht, Technologien zu finanzieren, um das Leben radikal zu verlängern. Was nützt Geld für Kranke und Tote? Der wahre Wert des heutigen Geldes ist die Fähigkeit, es für die Entwicklung von Technologien zur Bekämpfung von Alterung und Krankheit auszugeben. Wenn mehr Menschen dies verstehen würden, würden wir viel mehr erreichen.

Kommentare Michael Rae

Ich bin mehr begeistert von der Oisin-Veterinärroute als ich dachte (und denke) darüber nach, Selenolytika per se als Teil der Robust Dog Rejuvenation (radikale Verjüngung von Hunden) zu testen.

Erstens und vor allem ist der Stand der Wissenschaft jetzt viel besser: Früher hatten wir interessante, aber immer noch begrenzte Ergebnisse für ein senolytisches Protokoll, aber jetzt haben wir viel Forschung mit mehreren Ergebnissen (einschließlich der Lebenserwartung) unter Verwendung verschiedener Alterungsmodelle und unterschiedlicher Verfahren (INK-ATTAC, 3MMR-p16, Dasatinib / Quercetin, Navitoclax) wurden an mehr oder weniger normalen Mäusen durchgeführt. Oisin hat bereits einige Vorarbeiten an Mäusen durchgeführt und plant, Langlebigkeitstests durchzuführen. Dies ist eine sehr starke wissenschaftliche Basis, die an Mäusen getestet wurde und es Ihnen ermöglicht, an anderen Organismen zu arbeiten.

Zweitens ist die Oisin-Technologie der echten Anti-Aging-Biotechnologie zur Entfernung seneszierender Zellen viel näher: Sie zielt direkt auf Zellen ab, basierend auf ihren Alterungsmarkern (anstatt den Stoffwechsel zu stören) und verfügt über einen saubereren (im Prinzip) Implementierungsmechanismus (Vermeidung von Interferenzen mit) Stoffwechselwege, auf die andere Zellen angewiesen sind).

Daher ist es viel realistischer, es in eine echte Anti-Aging-Therapie für Menschen oder sogar Hunde zu übersetzen als Dasatinib / Quercetin, eine Perspektive, die ich mit großer Begeisterung betrachte.

Im Prinzip kann dies zu einer echten Anti-Aging-Biotechnologie für den Menschen werden, insbesondere wenn sie spezifischer für seneszierende Zellen ist oder verschiedene Optionen für das Targeting verschiedener Zelltypen entwickelt werden können. Der veterinärmedizinische Weg ist (a) an und für sich wissenschaftlich wertvoll, (b) wird eine intensive öffentliche Resonanz hervorrufen und zur Akzeptanz der Realität von Altersstörungen führen, und (c) ist eine potenzielle Strategie, die einen schnelleren Übergang zum menschlichen Gebrauch ermöglicht.

Es gibt immer noch viele Probleme bei der RDR: RMR (radikale Mausverjüngung) an sich bleibt der Hauptmaßstab, und wenn wir ein vollständiges Panel von Anti-Aging-Biotechnologien hätten, die für ihre Implementierung erforderlich sind, (a) wäre es im Prinzip viel vorzuziehen, die Technologie zu verwenden ähnlich wie Oisin als kleine Moleküle, und (b) die Maus bleibt der beste Organismus für den Test. Es dauert zwei Jahre, um eine ältere Maus zu nehmen und die verbleibende Lebensdauer zu verdoppeln. Das Äquivalent bei einem Hund beträgt ungefähr acht Jahre.

Aber ich stimme in der Hauptsache voll und ganz zu - der Tag, an dem Menschen ihre Hunde (und die Hunde ihrer Freunde) zum ersten Mal sehen, die viel länger und gesünder leben (und möglicherweise offensichtlich verjüngt sind), nachdem sie Anti-Aging-Verfahren erhalten haben, wird ein Wendepunkt in der Begeisterung und Anerkennung des Alterns als behandelbar sein tödliche Krankheit. Eine Perspektive, die mich sehr begeistert und uns alle begeistern sollte.

Übersetzt von Pattern, SENS Volunteers