Oisin Biotechnologies ist das Ergebnis der harten Arbeit unserer Gemeinschaft von Aktivisten, Forschern, Philanthropen und vielen anderen.
Gary Hudson war einer der ersten, der vor 15 Jahren die Methuselah Foundation finanzierte. Oisins Hauptfinanzierung wurde vor einigen Jahren von der
Methuselah Foundation und der
SENS Research Foundation bereitgestellt. Eine Reihe von Menschen hier,
darunter auch ich , haben Anfang letzten Jahres in das Unternehmen investiert, um diese Initiative zu unterstützen. Das ursprüngliche Ziel der Entwicklung von Oisin Biotechnologies war die
selektive Zerstörung seneszierender Zellen - die Implementierung einer der ersten Arbeitstherapien zur Verjüngung des Körpers als Teil des
SENS-Modells zur Reparatur von Schäden . Die Dinge bewegen sich schnell, was weiter unten beschrieben wird, und Oisin nimmt jetzt an
der Finanzierungsrunde der A-Serie teil , um den Weg für klinische Studien am Menschen zu ebnen.
Der SENS-Ansatz besteht darin, die
Hauptursachen des Alterns zu identifizieren und zu korrigieren, die die Ursachen aller altersbedingten Pathologien sind.
Zellalterung ist ein solcher Grund: Seneszierende Zellen machen normalerweise Apoptose oder werden vom Immunsystem zerstört, aber sie reichern sich mit dem Alter an. Das Vorhandensein einer zunehmenden Anzahl seneszierender Zellen ist eine Nebenwirkung des normalen
Stoffwechsels und eine Form der Schädigung. Seneszierende Zellen
erzeugen Signalmoleküle (SASP), die chronische Entzündungen, Arthritis, Arthrose,
Fibrose verursachen und die Entwicklung vieler anderer Probleme bei der Funktion von Geweben beschleunigen. Das sichere Entfernen seneszierender Zellen verringert die Degeneration erheblich und kehrt eine Änderung eines der Hauptmarker des Alterns um. Es wurde gezeigt, dass dieser Ansatz
bei Mäusen zu
einer Erhöhung der Lebenserwartung führt und eine Reihe
spezieller Alterungsmarker zuverlässig verbessert, wodurch altersbedingte Pathologien reduziert werden.
Zum einen unterscheidet sich Oisin Biotechnologies erheblich von anderen Unternehmen, die
Senolitics herstellen - Medikamente, die
seneszierende Zellen zerstören. Die Oisin-Technologie ist sehr anpassungsfähig und kann so programmiert werden, dass jeder Zelltyp zerstört wird, der einen charakteristischen internen Marker in Form eines hohen
Expressionsniveaus eines bestimmten Proteins aufweist. Die Gründer des Unternehmens richteten es zunächst auf seneszierende Zellen mit dem
p16- Marker, aber wie aus dem obigen Interview mit Harry Hudson hervorgeht, haben sie auch damit begonnen, es mit Krebszellen unter Verwendung des
p53- Markers zu zielen. Die Verwendung anderer Marker ist nur eine Frage der Zeit, der Finanzierung und der Information über biochemische Prozesse im Zielzelltyp. Auf lange Sicht ist die Technologie unbegrenzt: Unerwünschte Zellen haben bestimmte chemische Eigenschaften, die für Angriffe konfiguriert werden können, und es gibt viele mögliche Ziele.
Das Interview
Riesen : Seit dem
letzten Interview arbeitet Oisin Biotechnologies seit anderthalb Jahren aktiv. Welche Ergebnisse wurden erzielt?
Gary Hudson : Es wurde viel getan. Im Juni und August letzten Jahres haben wir gezeigt, dass Mäuse mit einem normalen Alterungsverlauf (Linie
B6 im Alter von 80 Wochen) unser Medikament normalerweise tolerieren, was die Anzahl ihrer seneszenten Zellen im Verhältnis zur Dosis des Medikaments signifikant reduzierte. Da eine Einzeldosis die
Akkumulation von β-Galactosidase (β-Gal) (ein anerkannter Marker für das Altern) in den
mit dem Altern verbundenen Nieren
um mehr als 50% verringerte, entsprach das Erscheinungsbild der Gewebe Tieren im Alter von etwa 18 Wochen. Die Abnahme der Anzahl seneszierender Zellen wurde durch
Echtzeit-PCR- Analyse bestätigt.
Einer unserer Investoren von der Methuselah Foundation lud uns ein, die Möglichkeit zu prüfen, unsere Technologie zur Krebsbekämpfung einzusetzen. Wir mussten die Möglichkeit untersuchen, Tumorzellen basierend auf dem p53-Marker anstelle von p16 abzutöten, das im Kampf gegen seneszierende Zellen verwendet wurde. Die Tests wurden zuerst an einer Reihe von
immundefizienten NSG-Mäusen durchgeführt , die auf ihre Seiten transplantierte humane
PC3- Prostatakrebszellen nicht
abstoßen konnten. Zu unserer Überraschung beobachteten wir 24-48 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels eine 90% ige Abnahme der Tumormasse. Diese Ergebnisse sind schockierend und nahezu beispiellos.
Wir wiederholten diese Studien an Mäusen mit einem
normal funktionierenden Immunsystem , die intravenös mit einer Reihe
aggressiver B16-Melanomzellen infiziert waren, und zeigten eine fast 20-fache Abnahme der Anzahl von Lungenmetastasen im Vergleich zur Kontrollgruppe.
Riesen : Hat sich die Oisin-Technologie seit unserem letzten Interview erheblich weiterentwickelt, angesichts des neuen Fokus auf Krebs zusätzlich zur Zellalterung?
Gary Hudson : Angewandte Technologie entwickelt sich weiter, aber die Schlüsselidee bleibt dieselbe. Wir haben einen Hammer, mit dem wir Zellen durch Apoptose zerstören können, und er ist sehr effektiv. Die Wahl spezifischer Zellen hängt von verschiedenen altersbedingten Erkrankungen ab. Bisher haben wir es auf Zellen gerichtet, die auf der Expression von p16- und p53-Proteinen basieren.
Es kann nützlich sein, die Leser an die Essenz unserer Technologie zu erinnern. Sie benutzt zwei Elemente. Zuerst erstellen wir ein
DNA-Konstrukt , das den
Promotor enthält, auf den wir abzielen möchten. Dieser Promotor kontrolliert ein induzierbares Zell-Suizid-Gen namens
iCasp9 (nicht zu verwechseln mit
Cas9, das von CRISPR verwendet wird). Dann kapseln wir die DNA in einen speziellen
Liposomentyp - das
fusogene Lipidnanopartikel (LNP) . LNP schützt das DNA-Plasmid während des Gefäßtransports und ermöglicht eine schnelle Integration in Zellmembranen. Der LNP-Vektor ist nicht selektiv, bevorzugt keine alternden Zellen und dringt in fast alle Zelltypen ein. Nach dem Eintritt in die Zelle befindet sich das DNA-Plasmid im Zytoplasma und weiter im Zellkern. Dort bleibt sie in einem Ruhezustand, wenn die Zelle keine
Transkriptionsfaktoren enthält, die an unseren Promotor binden. In diesem Fall wird iCasp9 aktiviert. iCasp9 wird nicht aktiviert, ohne dass ein
kleines Dimermolekül vorhanden ist, wodurch die Hälften des iCasp9-Proteins miteinander verbunden werden, was sofort zu Apoptose führt. Dieser Prozess stellt sicher, dass andere Zellen nicht beschädigt werden. Bisher haben wir keine Auswirkungen auf andere Zellen beobachtet.
Wir haben auch einige Verbesserungen sowohl hinsichtlich des Promotors als auch hinsichtlich des Effektors vorgenommen, wodurch wir die Fähigkeiten der Technologie weiter ausbauen können, aber ich kann sie aus Gründen des geistigen Eigentums erst Ende des Jahres diskutieren.
Riesen : Die Anpassungsfähigkeit der Oisin-Technologie scheint mir sehr wichtig zu sein. Welche medizinischen Probleme können neben Krebs durch die Entfernung bestimmter Zelltypen gelöst werden? Planen Sie eine weitere Diversifizierung des Unternehmens?
Gary Hudson : Wir haben gerade angefangen, exotischere Möglichkeiten zu erkunden. Die Liste enthält jedoch die
Reinigung abnormaler Immunzellen . Zweifellos wird es weitere Möglichkeiten geben, wenn die Menschen mit unserer Technologie vertraut werden. Wie ich bereits erwähnt habe, haben wir nur einen Hammer, aber er kann sehr effektiv und äußerst genau sein, wenn er richtig ausgerichtet ist.
Riesen : Wenn vor Ihrer Haustür ein Unternehmen mit einem verlockenden Angebot zur Nutzung der Oisin-Technologie erscheint und eine Lizenz für deren Nutzung anfordert, ist dies für Sie interessant. Ist die Rolle eines Hubs, der viele Projekte zur Entfernung von Zellen von Drittanbietern zusammenbringt, eine akzeptable Zukunft für Oisin?
Gary Hudson : Kein Zweifel. Wir haben bereits ähnliche Verhandlungen mit mehreren von ihnen aufgenommen und sind bereit, mit anderen Partnern zusammenzuarbeiten.
Riesen : Haben Sie es geschafft, eine kontinuierliche Zusammenarbeit mit anderen Unternehmen und Forschungsgruppen aufzubauen?
Gary Hudson : Wir haben mit einer Reihe von wissenschaftlichen und industriellen Gruppen verhandelt und hoffen, Ende dieses Jahres Kooperationsvereinbarungen mit mehreren von ihnen abschließen zu können.
Riesen : Soweit ich weiß, führen Sie derzeit eine Spendenrunde durch. Wie erfolgreich ist es?
Gary Hudson : Wir haben die Serie A-Runde gestartet und teilweise abgeschlossen. Mit „normalen Anlegern“ haben Verhandlungen über das Ausfüllen von Anträgen auf Teilnahme an dieser Runde begonnen. Im Gegensatz zu früheren Seed-Finanzierungsrunden, an denen hauptsächlich Business Angels teilnahmen, scheint diese Runde Investmentunternehmen, Risikokapital und Vertreter der Pharmaindustrie anzuziehen.
Riesen : Wir alle erwarten, dass eine erfolgreiche senolytische Therapie in klinische Studien geht. Wann erwarten Sie, dass die Leute anfangen, die Oisin-Technologie zu testen? Welche Schritte stehen noch bevor?
Gary Hudson : Der nächste Schritt ist eine toxikologische Studie. Wir werden unsere ersten toxikologischen Tests an Primaten in ungefähr 6 Wochen beginnen und bis September Ergebnisse erwarten. Auf diese Pilotstudie folgen toxikologische Tests von
GLP bei verschiedenen Spezies gemäß den Regeln der präklinischen Tests, die es uns ermöglichen,
Versuche am Menschen
in Phase 1 und Phase 2 zu beginnen . Wir haben noch nicht ausgewählt, welchen Indikator wir in diesen Tests verwenden werden, aber es ist sehr wahrscheinlich, dass dies
Prostatakrebs sein wird . Krebs ist ein guter erster Marker, da er den einfacheren Weg zu klinischen Studien ebnet als spezifischere Marker für das Altern. Nach Abschluss der Phasen 1 und 2 können wir die meisten Daten wiederverwenden, um den Weg zu klinischen Studien mit Pathologien zu erleichtern, die speziell mit dem Altern zusammenhängen, wie z. B.
COPD ,
Atherosklerose oder Lebererkrankungen.
Ich habe bereits erwähnt, dass die Behandlung von
Tiergefährten ein weiterer möglicher Weg zur frühen Kommerzialisierung ist, und wir haben das Interesse an dieser Möglichkeit nicht verloren, aber die Behandlung von Menschen ist offen gesagt einfacher (sie können während einer LNP-Injektion mehrere Stunden lang bewegungslos bleiben) als Hunde oder Katzen. die für ein solches Verfahren leicht betäubt werden muss.
Riesen : Was halten Sie angesichts Ihres Ziels, klinische Studien so schnell wie möglich durchzuführen, von medizinischem Tourismus und informationstransparenter Forschung, die von Privatpersonen als Alternative zur FDA organisiert wird?
Gary Hudson : Das ist eine schwierige Frage. Natürlich haben wir eine treuhänderische Verantwortung gegenüber unseren Aktionären und eine moralische Verpflichtung gegenüber unseren Patienten, nichts zu tun, was sich negativ auf die Chancen auswirken könnte, unter anderem in den USA und in Europa die Zulassung für die Behandlung einer Vielzahl von Pathologien zu erhalten. Es ist aber auch richtig, dass die Markteintrittsbarrieren für ein kleines Unternehmen schwer zu überwinden sind. Deshalb verhandeln wir mit potenziellen Partnern in der Pharmaindustrie beispielsweise über die onkologische Anwendung. Wir haben aber auch festgestellt, dass die Arbeit mit einigen westlichen Gerichtsbarkeiten einfacher ist (Kanada und Australien kommen in den Sinn). Wir müssen also praktisch nicht „offshore“ gehen, um die ersten Medikamente auf den Markt zu bringen. Dennoch werden einige regulatorische Rahmenbedingungen für altersabhängige Medikamente günstiger sein als in den USA. In diesem Fall werden wir in Übereinstimmung mit dem Gesetz mit den örtlichen Behörden zusammenarbeiten, um alles zu tun, um den Prozess der Erlangung der Genehmigung zu beschleunigen.
Riesen : Die Sphäre der senolitischen Vorbereitungen hat sich in den letzten Jahren zweifellos rasant entwickelt. Wenn wir den Oisin-Ansatz für eine Sekunde ignorieren, können Sie andere senolitische Technologien und Unternehmen kommentieren?
Gary Hudson : Wir bei Oisin glauben, dass eine gesunde senolitische Industrie verschiedene Ansätze zur Reinigung des Körpers von seneszenten Zellen erfordert. Wir behaupten nicht, dass unser Ansatz für alle Arten von seneszenten Zellen der beste ist, zumindest auf dem gegenwärtigen wissenschaftlichen Niveau. Meiner Meinung nach gefällt mir unser „informationsbasierter“ Ansatz mehr als kleine Moleküle, da die Wahrscheinlichkeit einer Exposition gegenüber anderen Zellen gering ist. Für eine erfolgreiche Genesung und Verjüngung des gesamten Körpers sind jedoch wahrscheinlich mehrere ergänzende Medikamente erforderlich.
Riesen : Wie kann unsere Community Oisin in der aktuellen Forschungsphase helfen?
Gary Hudson : Das öffentliche Interesse an Anti-Aging-Therapien sollte früher oder später zu einer Änderung der Richtlinien führen. Die Information des Gesetzgebers über die soziale Bedeutung der Arbeit zur Wiederherstellung und Regeneration des Körpers ist der erste Schritt zur
Anerkennung der FDA als alternde Krankheit, gegen die Behandlungsmethoden entwickelt werden können.
Abschließend möchte ich darauf hinweisen, dass
SENS-Technologien zu wichtig sind, um nur von einer kleinen Anzahl unserer Unterstützer abhängig zu sein, die ihr Leben, ihre finanziellen Ressourcen und ihren Ruf dafür eingesetzt haben. Wir brauchen mehr Forscher, Unternehmen und Finanzmittel. Mach mit und mach es!
Fazit
Wie ich bereits erwähnt habe, ist Oisin Biotechnologies aus langfristiger Sicht ein Beispiel für ein nahezu perfektes Unternehmen in unserer Gemeinde. In dem Maße, in dem das Projekt erfolgreich ist, wird ein erheblicher Teil des Gewinns von Personen kommen, die sich seit langem für die von SENS durchgeführte Verjüngungsforschung einsetzen. Daher scheint es mir, dass ein erheblicher Teil der durch den Erfolg von Oisin Biotechnologies erhaltenen Mittel erneut in die Finanzierung des SENS-Programms zur umfassenden Verjüngung des Menschen investiert wird. Unter diesem Gesichtspunkt ist diese Entwicklungsstufe unserer Gemeinschaft - die Anfangsphase der Kommerzialisierung - sehr wichtig. Wir müssen einen zyklischen Forschungsprozess mit einem positiven Feedback zur Finanzierung neuer Forschung auf Kosten des Gewinns aus früheren aufbauen. Je näher die Gründer und Investoren unserer Gemeinschaft sind, desto besser wird es für uns alle.
Übersetzt von Pattern, SENS Volunteers