Oisin Biotechnologies ist ein Unternehmen für Verjüngungsbiotechnologie, das vor einigen Jahren von der
Methuselah Foundation und der
SENS Research Foundation eine Anschubfinanzierung erhalten hat.
Das Unternehmen arbeitet derzeit auf dem Gebiet der selektiven Zerstörung
seneszierender Zellen mit Medikamenten namens
Senolitics . Seneszierende Zellen sind eine der
Ursachen des Alterns und tragen, da sie sich im Körper ansammeln, zum Ausbruch altersbedingter Krankheiten bei. Ihre regelmäßige Entfernung aus dem Körper wurde von der SENS Research Foundation seit langem vorgeschlagen, und Oisin arbeitet an neuen Technologien in diesem Bereich.
Die von Oisin verwendete Technologie unterscheidet sich in einem wesentlichen Aspekt von anderen Ansätzen wie den von
Unity Biotechnology verwendeten niedermolekularen Präparaten. Die Methode, die sie verwenden, ist sehr flexibel und kann so programmiert werden, dass jeder Zelltyp basierend auf dem von ihnen exprimierten Protein zerstört wird. Standardmarker für seneszierende Zellen sind
p16 und für Krebszellen ist
p53 .
Heute bringen wir Ihnen ein Interview mit Gary Hudson, CEO von Oisin Biotechnologies, der als einer der ersten vor 15 Jahren die Gründung der Methuselah Foundation unterstützt hat und derzeit daran arbeitet, eine der ersten Verjüngungstechnologien auf der Grundlage des SENS-Programms auf den Markt zu bringen. Oisin schreitet schnell voran und führt derzeit die erste Runde der Gewinnung von Risikofinanzierungen durch, um Technologie für klinische Studien bereitzustellen.
Das Interview
Hill : Können Sie denjenigen, die mit Ihrer Technologie nicht vertraut sind, eine kurze Beschreibung geben?
Hudson : Wir verwenden einen einfachen Weg, um Zellapoptose zu induzieren. Wir können Zellen mit Apoptose zerstören, und diese Methode ist sehr effektiv. Die Wahl des zu zerstörenden Zelltyps hängt von der spezifischen altersbedingten Erkrankung ab. Derzeit zielen wir auf Zellen ab, die die Proteine p16 und p53 exprimieren.
Die Technologie verwendet zwei Komponenten. Zuerst erstellen wir ein DNA-Konstrukt, das den
Promotor enthält , auf den wir abzielen möchten. Dieser Promotor enthält ein induzierbares Gen zur
Selbstzerstörung von Zellen,
iCasp9 . Dann kapseln wir diese DNA in ein spezielles
Liposom ein, das als LNP bekannt ist - das Fusogene Lipid-Nanopartikel. LNP schützt die Plasmid-DNA während des Transports durch das Kreislaufsystem und fließt schnell in die Zellmembran.
Ein solcher liposomaler Vektor ist nicht selektiv, er bevorzugt keine seneszenten Zellen, er dringt in fast alle Zelltypen ein. Nach dem Eintritt in die Zelle befindet sich das DNA-Plasmid im Zytoplasma. Es bleibt im Schlafzustand, wenn es keine Transkriptionsfaktoren in der Zelle gibt, die an den Promotor binden. In diesem Fall wird iCasp9 synthetisiert.
iCasp9 wird nur in Gegenwart eines
kleinen Moleküls aktiviert - eines Dimerisierers. Dieser Dimerisator zwingt die Hälften des iCasp9-Proteins zur Verbindung, was sofort zu Apoptose führt. Dieser Prozess garantiert die Zerstörung von Zielzellen, jedoch nicht aller anderen Zelltypen. Bisher haben wir keine Auswirkungen auf andere Zellen festgestellt.
Wir haben auch sowohl den Promotor als auch den Effektor fertiggestellt, wodurch die Basistechnologie noch interessanter und nützlicher wird. Aus Gründen des Schutzes des geistigen Eigentums können wir jedoch erst Ende des Jahres darüber sprechen.
Hill : Die Senolitik hat im vergangenen Jahr beträchtliche Aufmerksamkeit auf sich gezogen, seit Baker und die anderen zum ersten Mal die prinzipielle Effizienz des Ansatzes gezeigt haben. Viele Forschungsgruppen arbeiten auf dem Gebiet von Arzneimitteln, die auf kleinen Molekülen basieren, um seneszierende Zellen zu entfernen. Was sind die Vorteile Ihres Systems gegenüber dem traditionelleren Ansatz für kleine Moleküle?
Hudson : Wir glauben, dass unterschiedliche Populationen seneszierender Zellen unterschiedliche Ansätze für das gewünschte Maß an Körperreinigung erfordern können, die ausreichen, um spürbare Ergebnisse zu erzielen. Jedes der verschiedenen Projekte mit völlig unterschiedlichen Ansätzen kann eine Marktnische haben.
Persönlich mag ich unseren Ansatz mit besonderer Selektivität, da keine merklichen Nebenwirkungen im Vergleich zu anderen Zellen auftreten. Dies ist genau das Problem, auf das Befürworter der Verwendung kleiner Moleküle ständig achten müssen.
Hill :
ß-Galactosidase und p16 werden häufig als Ziele für die Senolitik verwendet, es besteht jedoch die Sorge, dass diese Substanzen nicht nur von seneszenten Zellen sekretiert werden. Zum Beispiel
exprimieren Stammzellen p16, aber sie sind nicht seneszent. Haben Sie die Auswirkungen von Senolytika auf Stammzellpopulationen untersucht und wie würden Sie die möglichen Nebenwirkungen angehen?
Hudson : Wir haben solche Studien nicht durchgeführt. Derzeit verlassen wir uns sozusagen auf unsere Augen. Baker und andere, von Kirkland bis Kaiser, zeigten aufgrund des Einsatzes verschiedener Senolitiken eine verbesserte Gesundheit und durchschnittliche Lebenserwartung. Wenn die Stammzellpopulation signifikant unter verschiedenen Arzneimitteln dieser Art litt (von transgen induzierter Apoptose über
Dasatinib und
Quercetin bis hin zu
FOXO4-DRI- Peptiden), würden wir negative Auswirkungen der Behandlung erwarten, aber bisher ist dies nicht geschehen.
Hill : Das
Cytomegalovirus verschärft im Laufe der Zeit die Belastung des Immunsystems, das eine wachsende Anzahl von
T-Zellen in das Immunsystem leitet,
es jedoch nicht loswerden kann. Es wurden Annahmen über die Wirksamkeit der regelmäßigen Reinigung des Körpers von diesen unwirksamen T-Zellen getroffen. Haben Sie darüber nachgedacht, Ihre Technologie für solche Zwecke einzusetzen?
Hudson : Ja. Wir haben begonnen, in diese Richtung zu arbeiten, und dieses Projekt gefällt Aubrey de Gray von der SENS Research Foundation besonders gut, aber wir haben derzeit keine geplanten Experimente. Dieses Projekt steht zusammen mit mehreren anderen immunologischen Experimenten auf unserer Liste.
Hill : Kann Ihr System auch für Infektionskrankheiten wie HIV verwendet werden, um infizierte Zellen abzutöten?
Hudson : Vielleicht. Ähnliche Lösungen wurden von Tod Ryder aus dem
DRACO- Projekt vorgeschlagen, das 2013 auf der
SENS6 vorgestellt wurde.
Hill : Eine Reihe von Experimenten zeigt, dass die Entfernung seneszenter Zellen die Dauer eines gesunden Lebens verlängert, aber die Frage nach der Gesamtlebenserwartung bleibt offen. Haben Sie eine Studie zur Langlebigkeit von Mäusen gestartet und welche Mäuse verwenden Sie?
Hudson : Wir möchten eine ähnliche Studie durchführen, aber sie hat noch nicht begonnen. Erstens sind Studien zur Lebenserwartung aus offensichtlichen Gründen relativ teuer. Zweitens hoffen wir, einen Assistenten von Forschern für die Durchführung des Experiments zu gewinnen, haben es aber noch nicht gefunden. Schließlich ist es unser Hauptziel, das Medikament in klinische Studien und in die
Phasen 1 und 2 mit Studien am Menschen zu bringen. Alle anderen parallelen Projekte führen zu einer späteren Umsetzung dieses Ziels.
Ich bin mir nicht sicher, welche Linie von Mäusen oder Nagetieren für Langlebigkeitsstudien am besten geeignet ist, aber ich weiß, dass Experimente an alten Tieren unser Ziel sein werden (für Mäuse ist dies zu Beginn der Behandlung mehr als 70-80 Wochen alt). Es ist nicht einfach, eine ausreichende Anzahl solcher Tiere zu finden, und wir müssen sie möglicherweise selbst aufziehen, was das Projekt zusätzlich verzögert.
Hill : Welche Fortschritte wurden bei der Bekämpfung von p53 anstelle von p16 im Kampf gegen Krebs erzielt?
Hudson : Die Ergebnisse sind vor allem Erwartungen. Wir konnten 90% der Tumormasse in nur 24-48 Stunden entfernen und Metastasen in Modellen sowohl des menschlichen Prostatakrebses um das 10-fache als auch des Mausmelanoms um das 20-fache während derselben Zeit reduzieren. Viele Kommentatoren haben Bedenken hinsichtlich der Verwendung von p53 geäußert, da es von vielen Zellen exprimiert wird. In realen Experimenten wurde diese theoretische Befürchtung jedoch nicht bestätigt
Hill : Wir haben beobachtet, wie viele Krebsmedikamente verwendet wurden, um seneszierende Zellen zu entfernen. Viele konzentrieren sich auf die
BCL- Proteinfamilie, die den Zellen hilft, der Apoptose zu widerstehen. Haben Sie darüber nachgedacht, BCL als Ziel für Ihr Medikament zu verwenden?
Hudson : Nein. Der Vorteil unseres Ansatzes ist jedoch die Einfachheit der Überprüfung verschiedener Arten von Zielen für den Promoter. Sobald wir über die erforderlichen Ressourcen verfügen, werden wir die Liste der Ziele erweitern.
Hill : Wir haben ein erhöhtes Interesse an einer Erhöhung der Anzahl der
Makrophagen H1 und H2 bei der Behandlung von Krankheiten wie Herzerkrankungen, Parkinson und Schädigungen des peripheren Nervs gesehen. H1-Makrophagen verursachen normalerweise Entzündungen und rekrutieren andere Immunzellen im Bereich der Schädigung oder Infektion, während H2-Makrophagen den Prozess regulieren und die Heilung fördern. Durch das Altern wird jedoch das Gleichgewicht gestört und Makrophagen von H1 verursachen zu viele Entzündungen. Kann Ihr Ansatz verwendet werden, um selektiv H1-Makrophagen abzutöten und eine bessere Umgebung für die Wiederherstellung zu schaffen?
Hudson : Angesichts der Anwesenheit eines Promotors sind wir wahrscheinlich in der Lage, dies zu tun. Ich bin kein Immunologe, daher muss ein Spezialist mit den erforderlichen Qualifikationen das Ziel für den Promotor identifizieren. Danach könnten wir erneut versuchen, ob wir über die Ressourcen verfügen, um das Experiment durchzuführen.
Hill : Abschließend möchten Sie unseren Lesern etwas sagen? Wie kann ein gewöhnlicher Mensch helfen, die Verjüngungstechnologie voranzutreiben?
Hudson : Wie ich bereits in
einem Interview mit Fight Aging festgestellt habe!
Ein öffentliches Interesse an Anti-Aging-Therapien sollte früher oder später zu einer Änderung der Richtlinien führen. Die Information des Gesetzgebers über die soziale Bedeutung der Arbeit zur Wiederherstellung und Regeneration des Körpers ist der erste Schritt zur
Anerkennung der FDA als alternde Krankheit, gegen die Behandlungsmethoden entwickelt werden können.
Abschließend möchte ich darauf hinweisen, dass
SENS-Technologien zu wichtig sind, um nur von einer kleinen Anzahl unserer Unterstützer abhängig zu sein, die ihr Leben, ihre finanziellen Ressourcen und ihren Ruf dafür eingesetzt haben. Wir brauchen mehr Forscher, Unternehmen und Finanzmittel. Mach mit und mach es!
Übersetzt von Pattern, SENS Volunteers