Wenn wir über schwere Infektionskrankheiten sprechen, die zum Tod führen und am stärksten stigmatisiert sind, meinen wir normalerweise HIV. Unter anderen Krankheiten ist Hepatitis C besonders ausgeprägt. Die meisten mit dem Hepatitis C-Virus infizierten Menschen erkranken an einer chronischen Infektion, die asymptomatisch ist und zu Leberzirrhose und Leberkrebs und anschließend zum Tod führt. Aufgrund dieser Eigenschaften wird Hepatitis C als „sanfter Killer“ bezeichnet.
Hepatitis C und HIV werden oft zusammen bezeichnet, und das ist kein Zufall: Heute sind sie die gefährlichsten, sich schnell ausbreitenden Infektionskrankheiten. Beide Krankheiten werden durch Blutkontakt übertragen; Eine Hepatitis-C-Infektion durch sexuellen Kontakt ist jedoch viel weniger wahrscheinlich.
Ein bisschen Geschichte
S. P. Botkin entdeckte im 19. Jahrhundert die Infektiosität einiger Lebererkrankungen: Die Krankheit, die er heute beschrieb, heißt Hepatitis A; Das Folgende wird jeweils durch Hepatitis B beschrieben. Nach der Isolierung der Erreger dieser Krankheiten wurde klar, dass sie nicht die einzigen sind, es gibt Hepatitis „weder A noch B“. Die RNA des Erregers dieser Krankheit - Hepatitis-C-Flavivirus - wurde 1989 im Blut von Patienten nachgewiesen.
In einer großen Anzahl von Fällen ist Hepatitis C asymptomatisch, und eine Person kann viele Jahre lang keinen Verdacht auf ihre Krankheit haben. Die Labormethode ist die einzige, mit der Sie das Vorhandensein einer Infektion zuverlässig bestimmen können. Um das Vorhandensein einer Infektion zu bestimmen, wird ein Antikörpertest (Anti-HCV-total) verwendet, wenn das Ergebnis positiv ist, PCR und Genotypisierung.
Im Laufe der Zeit führt die Krankheit zu Leberfibrose (der Grad der Fibrose kann mittels Elastometrie bestimmt werden). Der Grad von F0 ist das Fehlen von Fibrose, F4 ist Zirrhose. Ein weiteres Fortschreiten der Krankheit führt zur Unfähigkeit der Leber, ihre Funktionen zu erfüllen (dekompensierte Zirrhose) und zur Entwicklung von Leberkrebs.
Interferontherapie
Das Hepatitis-C-Virus ist ein RNA-haltiges Virus, in dessen Lebenszyklus keine DNA-Phase vorliegt. Dementsprechend kann sein genetisches Material nicht unbegrenzt im Zellkern gespeichert werden (wie dies beispielsweise bei HIV der Fall ist). Dies vereinfacht den Ansatz zur Behandlung der Krankheit erheblich. Wenn die Replikation des Virus für einige Zeit unterdrückt wird, ist eine vollständige Heilung möglich.
Der erste erfolgreiche Ansatz zur Behandlung der Krankheit war die Behandlung mit Interferonen (Interferon alfa-2a) und Ribavirin.
Interferone sind Proteine, die der Körper produziert und die allein nicht wissen, wie man Infektionen bekämpft. Sie aktivieren die Abwehrmechanismen in den Zellen, und deshalb ähneln die Nebenwirkungen des Einsatzes von Interferonen einem grippeähnlichen Zustand - der Körper „glaubt“, dass er krank ist, und beginnt, die Infektion mit den ihm zur Verfügung stehenden Methoden zu bekämpfen. Um die Interferonperiode im Körper zu verlängern, bindet es an Polyethylenglykol (Pegylierung).
Ein weiterer Bestandteil dieser Therapie, Ribavirin, ähnelt den Nukleosiden Adenosin und Guanosin. Es besteht aus Zucker (D-Ribose) und einem Teil, der einer Purin-Stickstoff-Base ähnlich ist, aber keine ist. Die virale Polymerase versucht, RNA aufzubauen, die zur Virus-RNA komplementär ist, kann dies jedoch nicht, da sie Ribavirin anstelle der gewünschten Nukleoside verwendet.
Ribavirin ist kein spezifisches Heilmittel gegen Hepatitis C, es wirkt gegen viele andere RNA-haltige Viren und stört den Prozess des Umschreibens ihres Genoms. Es hat jedoch eine andere Eigenschaft: Es hemmt die zelluläre Dehydrogenase von Inosinmonophosphat und verringert die intrazelluläre Konzentration von Guanosintriphosphat. Dies erklärt sowohl seine Aktivität gegen DNA-Viren als auch seine allgemeine Zytotoxizität.
Interferonfreie Therapie
Leider konnte eine Interferontherapie (abhängig vom Genotyp des Virus) nur 45 bis 70 Prozent der Patienten heilen. Heute wurde sie durch eine direkte, interferonfreie Therapie ersetzt.
Hepatitis-C-Virus-RNA codiert mehrere Proteine, die das Virus benötigt, um seinen Lebenszyklus abzuschließen. Darunter die Strukturproteine E1 und E2 (notwendig für den Aufbau der Virushülle) und die nichtstrukturelle NS (die bestimmte Funktionen erfüllen).
Das erste Ziel des Angriffs (wie bei Ribavirin) war die virale NS5B-Polymerase, diesmal war es jedoch möglich, sie spezifischer anzugreifen und ein Analogon des Uridinnukleosids - Sofosbuvir - zu erzeugen. Dieses Prodrug ähnelt in seiner Struktur dem Uridinmonophosphat, an das zusätzliche Teile gebunden sind. Diese Teile ermöglichen den freien Eintritt in die Zelle, wo Sofosbuvir mit Hilfe von zellulären Enzymen in den Metaboliten GS-461203 (Triphosphat) umgewandelt wird.
Sofosbuvir selbst erwies sich als äußerst wirksames Arzneimittel, konnte jedoch nicht alle Infektionsfälle heilen. Heute gibt es eine große Auswahl an Medikamenten, die in den meisten Fällen Hepatitis C heilen können.
Zusätzlich zur NS5B-Polymerase sind die folgenden Ziele für Arzneimittel gegen das Hepatitis-C-Virus:
- NS5A-Protein, das keine direkte enzymatische Aktivität aufweist, aber eine wichtige Rolle im Lebenszyklus des Virus spielt (Medikamentennamen enden mit -asvir, typische Beispiele sind Ledipasvir und Daclatasvir). Sofosbuvir + Ledipasvir und Sofosbuvir + Daclatasvir sind hochwirksam;
- virale Protease NS3 und ihr Cofaktor NS4A (Medikamentennamen enden mit -previr, zum Beispiel Simeprevir). Gemäß den jüngsten Richtlinien zur Behandlung von Hepatitis C wird die Verwendung von Proteasehemmern bei dekompensierter Zirrhose nicht empfohlen.
Welche Medikamente helfen nicht und wie wählt man die richtigen aus?
Nur die oben genannten Arten von Medikamenten helfen. Keine Hepatoprotektoren und Volksheilmittel können helfen, Hepatitis C loszuwerden. Die Verwendung von Interferon-freien Schemata zeigt einen viel höheren Heilungsprozentsatz und weniger Nebenwirkungen. In Russland muss sich der Patient jedoch in den meisten Fällen selbst um den Kauf des Arzneimittels kümmern.
Das richtige Behandlungsschema und seine Dauer sollten ausschließlich vom Arzt für Infektionskrankheiten ausgewählt werden. Es richtet sich in erster Linie nach dem Grad der Leberfibrose und dem Genotyp des Virus (da die Bestimmung des Genotyps des Virus bei rekombinanten Typen zu Fehlfunktionen führen kann, wird die Verwendung von pangenotypischen Arzneimitteln empfohlen), aber nicht nur. Eine wichtige Rolle spielt die Verträglichkeit von Arzneimitteln mit anderen, die der Patient einnimmt, das Vorhandensein einer HIV- und / oder Hepatitis B-Koinfektion, die Nierenfunktion und vieles mehr.
Leider gibt es noch keinen Impfstoff gegen Hepatitis C, aber die Krankheit ist behandelbar - die Hauptsache ist, die Therapie rechtzeitig zu beginnen, bevor schwerwiegende Folgen auftreten.
( geschrieben nach einem Artikel über HIV-Medikamente )