Interview mit Kelsey Moody: Wie man ein Unternehmen aufbaut und altersbedingte Pathologien beendet

Ich habe kürzlich an der Longevity Leaders Conference in London teilgenommen und die Gelegenheit gehabt, mit Kelsey Moody, Leiterin von Ichor Therapeutics , einem Unternehmen, das sich auf das Studium des Alterns und den Kampf gegen altersbedingte Pathologien spezialisiert hat, zu sprechen. Ich habe ihn bereits 2017 interviewt , daher war dies der beste Moment, um herauszufinden, was während dieser ganzen Zeit mit seiner Firma passiert ist.

Steve Hill : Im vergangenen Jahr waren Ichor und seine Portfoliounternehmen beschäftigt. Ich denke, es ist Zeit für uns, Ihre Fortschritte nachzuholen und zu erfahren. Sagen Sie uns, wie es in der Ichor-Gruppe läuft.

Kelsey Moody : 2018 war ein gutes Jahr für Ichor . Wir haben mehr als 16 Millionen US-Dollar gesammelt und den Umfang unseres Geschäfts erweitert. Mittlerweile arbeiten mehr als 50 Mitarbeiter, hauptsächlich Wissenschaftler und technische Spezialisten, im Labor. Unser Ziel ist es, ein vertikal integriertes biopharmazeutisches Unternehmen zu sein, und wir streben danach.

Wir möchten in der Lage sein, jede Idee - was auch immer es ist, zum Beispiel eine Substanz eines bestimmten Typs oder einer bestimmten Therapie - aufzugreifen und sie schnell durch alle Phasen zu führen, von einer wissenschaftlichen Entdeckung bis zu einer Untersuchung der Nachfrage. Das Kapital, das wir erhalten haben, und die Infrastruktur, die wir aufbauen, ermöglichen es uns, all dies zusammenzubringen, um die Bereiche der Wissenschaft zu unterstützen, die sich mit Langlebigkeit befassen.

Jedes unserer Programme ist vollständig finanziert und das ist großartig! Wir arbeiten weiterhin mit einer Reihe anderer Startups zusammen, die mit uns als Partner oder Kunden zusammenarbeiten. Mit einzelnen Arten von Forschungsmodellen können wir unser Wissen über Alterung und technisches Know-how optimal nutzen und damit andere in diesem Bereich tätige Unternehmen unterstützen sowie eigene Programme fördern und weiterentwickeln. Letztes Jahr haben wir uns mit Jim Mellons Juvenescence zusammengetan .

Steve Hill : Ja, Sie und Juvenescence haben ein gemeinsames FoxBio-Projekt erstellt. Wie geht es dir mit ihm?

Kelsey Moody : Leider kann ich jetzt nicht viel über FoxBios Arbeit sagen, außer dass ich optimistisch und aufgeregt über unsere Aussichten bin. Wir sind sehr zufrieden mit der Partnerschaft mit Juvenescence. Sie brachten ihre große Erfahrung und ihr tiefes Verständnis für Arzneimittelentwicklungsprozesse und Forschungsprogramme in den Forschungsprozess ein. Sie sind auch gut darin vertraut, Strukturen und Plattformen innerhalb des Unternehmens zu schaffen, die das für klinische Studien erforderliche Kapital erheblich erhöhen. Wir haben gerne mit ihnen zusammengearbeitet und werden den Umfang dieser Beziehungen in Zukunft gerne weiter ausbauen.

Steve Hill : Es ist wirklich großartig zu sehen, wie sich Leute wie Jim Mellon und Juvenescence frühzeitig in Ihre Forschung einmischen, Jungs. Hoffen wir auf eine Fortsetzung. Welche Neuigkeiten gibt es über Lysoclear - Therapie bei altersbedingter Blindheit?

Kelsey Moody : Und noch einmal, ich kann Ihnen nicht alle Details sagen, aber wir haben die nächste Finanzierungsrunde im Dezember 2018 abgeschlossen und sind bereit, von unserem führenden Testmedikament, das zum Testen des Konzepts verwendet wurde, zu seiner klinischen Version überzugehen, mit der es durchgeführt werden kann Versuche am Menschen.

Wir haben einen Plan - den Status von IND (Investigational New Drug) zu erhalten - und jetzt überlegen wir, wie wir dies erreichen können. In den USA ist die Erlangung des IND-Status der Ausgangspunkt für die ersten Versuche eines Arzneimittels am Menschen. Dazu benötigen Sie jede Art von Unterstützung - von der Herstellung Ihres Produkts gemäß GMP (Good Manufacturing Practice) bis hin zu toxikologischen Studien und mehr.

Letztes Jahr hatten wir das Glück, einen medizinischen Direktor mit umfassender Erfahrung in der Entwicklung und Forschung von Arzneimitteln einzustellen. Zu seinen Leistungen zählen 12 Medikamente und Medizinprodukte sowie etwa 185 klinische Studien auf dem Gebiet der Makuladegeneration. Dank seiner Teilnahme am DARPin-Programm gelang es Molecular Partners, mit einem großen Pharmaunternehmen Allergan einen Vertrag im Wert von 500 Millionen US-Dollar zuzüglich zweistelliger Lizenzgebühren abzuschließen. Wir sind sehr begeistert von der Tatsache, dass in unserem Unternehmen das Management der klinischen Planung von einer Person mit solch ernsthafter Erfahrung übernommen wurde. Dies gibt uns die Gewissheit, dass wir, wenn wir bereit sind, unser Medikament freizugeben, in der Lage sein werden, die möglicherweise auftretenden klinischen und regulatorischen Probleme zu bewältigen.

Steve Hill : Dies ist eine ernsthafte Herausforderung! In der Vergangenheit gab es jedoch noch einen anderen Problembereich: die Forschung von den ersten Phasen bis zu dem Punkt, an dem das Produkt auf den Markt gebracht werden kann. Vor einigen Jahren haben Sie in einem Interview das Problem der mangelnden Erfahrung mit „Drecksarbeit“ bei Fachleuten der Grundlagenforschung erwähnt und festgestellt, dass Menschen, die im Rundfunk zu Innovationen fähig sind, nicht dazu neigen, über den Tellerrand hinaus zu denken. Hat sich die Situation in den letzten Jahren verbessert?

Kelsey Moody : Ich denke schon. Mittlerweile gibt es viele akademische Labors, die verstehen, wie man ein Unternehmen fördert, insbesondere im Hinblick auf neue Gruppen, die in diesem Bereich entstanden sind. Juvenescence lizenziert verschiedene Technologien und arbeitet mit dem Tank Institute zusammen . Life Biosciences ist ein neuer Akteur auf diesem Markt. Dieses Unternehmen zieht erhebliche finanzielle Mittel an, um akademischen Labors bei ihren Programmen zu helfen.

Was mich an all dem wirklich beeindruckt, ist, dass, wenn Sie diese in Ihrer Lektion hoch entwickelten Arzneimittelentwickler in diesen Bereich einführen, ein gewisses Maß an Zuverlässigkeit entsteht, das unter traditionellen akademischen Bedingungen nicht immer möglich ist. So können Sie das Beste aus beiden Welten nehmen und kombinieren.

Steve Hill : Lassen Sie uns über eines Ihrer parallelen Projekte sprechen. In einem früheren Interview haben wir das Thema Senolitics angesprochen , dann hatten Sie einige Zweifel, ob Sie dies tun sollten. Sie arbeiten derzeit mit dem Pharmaunternehmen Antoxerene zusammen , das Senolitics entwickelt. Warum hast du deine Meinung geändert und dich in diese Richtung bewegt?

Kelsey Moody : Wir waren motiviert von einer Zusammenarbeit mit James Kirkland von der Mayo Clinic. Wir haben gesehen, dass die senolytische Therapie eine starke Wirkung hat und das Leben von Säugetieren verlängert. Antoxerene ist ein Plattformunternehmen. Die Basis seiner Technologien sind Versuche, nach Medikamenten zu suchen und gleichzeitig das Problem Ihres Interesses anzugehen. Angenommen, es gibt zwei Proteine, deren Wechselwirkung zur Pathologie führt, und Sie versuchen, sie zu stören. Um ein Massen-Screening von Medikamenten durchzuführen, benötigen Sie viele Proteine, die auf diese Weise beteiligt sind. Sie werden Medikamente untersuchen und diejenigen Proben auswählen, die diese Interaktion unterbrechen können.

Das Problem ist, dass viele Arten von Proteinen sehr schwierig zu erzeugen sind, wie zum Beispiel p53- Protein. Das Genom wird von einer riesigen Vielfalt an Proteinen geschützt, und die Menschen können sie nicht in einem solchen Maßstab für das Screening von Medikamenten herstellen. Es sei denn, Sie verwenden hyperstabile Mutanten oder kleine Fragmente anstelle ganzer Proteine.

Die Antoxerene-Plattform ermöglicht es uns, diese unmöglichen komplexen Proteine ​​in dem für das Wirkstoff-Screening erforderlichen Maßstab herzustellen. Dank dieser Plattform konnten wir viele Screening-Projekte in Bezug auf Onkologie, senolytische Therapie und mehr durchführen. Zusammen mit Juvenescence und FoxBio haben wir ein riskantes Projekt erstellt, das einigen dieser senolithischen Programme gewidmet ist. Dies ist jedoch nicht alles, was auf der Antoxerene-Plattform durchgeführt wird. Wir suchen aktiv nach Pharmaunternehmen, die daran interessiert sind, unsere Partner zu werden, und nutzen diese Technologien, um technische Probleme zu lösen, die auf ihren eigenen Plattformen auftreten.

Wir hoffen, diese Richtung in Zukunft erweitern und weiterentwickeln zu können. Es gibt eine Situation bei Pharmazeutika und Biopharmazeutika - zumindest haben wir das Gefühl -, wenn den Grundlagen, auf denen all diese klinischen Programme basieren, nicht genügend Aufmerksamkeit geschenkt wird. Ichor hat nun die Hypothese aufgestellt, dass ein übermäßig hohes Versagen von Arzneimitteln in der klinischen Praxis mit einer schlechten Auswahl von Modellorganismen oder mit unbefriedigenden präklinischen Studien verbunden ist.

Vielleicht werde ich diese Worte in ein paar Jahren zurücknehmen, aber das beobachten wir jetzt noch. Während alle anderen es eilig haben, die Angelegenheit so schnell wie möglich in die klinische Praxis zu bringen, bemühen wir uns nicht, mit einer bestimmten Methode oder Lösung zu den Ersten zu gehören, aber wir wollen nicht die Letzten sein. Wir wollen alles richtig machen und ein Gleichgewicht halten - Zeit haben, um unsere Entwicklungen in der klinischen Praxis rechtzeitig umzusetzen, aber sicherstellen, dass unsere Programme auf einer sehr zuverlässigen Basis aufgebaut sind.

Steve Hill : Lassen Sie uns ein wenig darüber sprechen, wie Sie das Unternehmen entwickelt haben. Sie führen nicht nur Ihre Forschung zum Thema Altern durch, sondern arbeiten auch an einem Vertrag für andere Labors. Wie helfen diese Nebenprojekte Ihrem Unternehmen zu wachsen?

Kelsey Moody : Auf viele verschiedene Arten. Unternehmen wie unsere arbeiten selten mit Gewinn, sie haben kein Einkommen. Die Tatsache, dass unser Unternehmen Einnahmen erzielt, ermöglicht es uns, zu wachsen. Wenn wir dies nur durch die Finanzierung von Investoren versuchen würden, wäre dies sehr schwierig. Unsere Investoren zahlen nur für Projekte, sie müssen nicht die Kosten für den Bau neuer Infrastrukturen und andere typische Dinge tragen. Sie wissen das zu schätzen und das ist sehr gut für uns.

Es ist sehr vorteilhaft, mit anderen Unternehmen zusammenarbeiten zu können, die an der Entwicklung neuer Technologien in diesem Bereich beteiligt sind. Wenn alles vielversprechend aussieht, können wir mit ihnen sprechen, sie strategisch unterstützen und vieles mehr - damit sie ihre Programme schneller vorantreiben können.

Wenn Sie noch nicht auf die Erforschung und Entwicklung von Arzneimitteln gestoßen sind, wissen Sie nichts über die Fallstricke, die Sie erwarten. Es gibt viele nicht offensichtliche Wege, um auf dem Weg zu stolpern. Wir teilen die Philosophie und Ziele, die diese Bewegung zu erreichen versucht. Unseren Beitrag durch die Unterstützung anderer Startups zu leisten, ist für uns an sich wertvoll, und wir werden dies weiter tun.

Wir wollen den Umfang unserer Vertragsarbeit erweitern und optimieren. Zu diesem Zweck werden wir alle im Rahmen des Vertrags in diesem Jahr erbrachten Forschungsdienstleistungen in eine separate Unternehmenseinheit - Ikaria Life Sciences - aufteilen. Wir planen, dieses Gebiet 2019 als Hauptgebiet zu entwickeln.

Steve Hill : Sie wachsen weiter, bald werden Sie der Hauptdarsteller in Lafayette. Einige Leute sind überrascht, dass Sie sich in Lafayette niedergelassen haben. Warum haben Sie diese Stadt gewählt, um hier eine Firma aufzubauen?

Kelsey Moody : Als ich die medizinische Fakultät der SUNY Downstate Medical University in Syracuse, NY, besuchte, erkundete ich die Gegend und erkannte, dass dies der perfekte Ort war, um ein echtes Unternehmen zu gründen. Grundsätzlich bleiben Startups, die in den biomedizinischen Wissenschaften arbeiten, in der Regel virtuelle Unternehmen. Um ihre Arbeit zu erledigen, arbeiten sie mit akademischen Labors und Auftragsforschungsorganisationen zusammen.

Das Problem ist, dass der Umfang sehr neu ist. Nehmen wir zum Beispiel Senolitics. Wir haben bereits über eine Reihe von Unternehmen gesprochen, die sich auf Analysen oder Medikamente zur Zerstörung seneszierender Zellen spezialisiert haben, die die Entwicklung altersbedingter Pathologien provozieren. Wenn Sie ein Produkt entwickeln möchten, können Sie es derzeit nicht an eine Forschungsorganisation auslagern, die unter einem Vertrag arbeitet, da dies ein völlig neues Gebiet ist. Auftragsforschungsorganisationen haben diese Modelle und Dienstleistungen noch nicht so stark kommerzialisiert, dass sie einfach auf dem Daumen bestellt werden können. Es stellte sich heraus, dass es für die Unterstützung von Forschung und Entwicklung sehr wichtig ist, eine physische Infrastruktur aufzubauen - und das Gebiet von Syrakus ist in diesem Sinne einzigartig.

Es gibt hier eine leichte wirtschaftliche Depression, insbesondere auf dem Immobilienmarkt, und so gelang es mir, Gebäude zum gleichen Preis zu kaufen, dessen Miete im Silicon Valley oder in Boston anderthalb Jahre kosten würde. Das Wertversprechen ist riesig. Hier gibt es einen Flughafen, und dennoch haben wir keine Probleme, qualitativ hochwertiges intellektuelles Kapital zu erhalten, da es hier eine medizinische Fakultät gibt - Upstate Medical , Syracuse University . In naher Zukunft wird Ichor ein Doktorandenprogramm bei SUNY ESF und der Cornell University haben.

Dies schafft einen Hurrikan von Möglichkeiten in Bezug auf intellektuelles Kapital und Finanzen. Ich möchte auch darauf hinweisen, dass Bristol Myers Squibb während des Zweiten Weltkriegs in Syrakus etwa die Hälfte der gesamten Penicillinmenge der Welt produzierte. Und Bristol Myers verfügt immer noch über aktive Produktionsstätten in Syrakus. Ichor überwacht PLP-kompatible Tierforschung und GMP, Produktion und mehr genau, um unsere eigenen Entwicklungen zu unterstützen. Wir konnten talentierte Fachleute für Qualitätskontrolle sowie technische Spezialisten und Wissenschaftler gewinnen, die es gewohnt sind, in einem regulierten pharmazeutischen Umfeld zu arbeiten. Dies schafft ein effektives Gleichgewicht in der Forschungsarbeit unserer Teams und verleiht unseren kreativen Prozessen ein gewisses Maß an industrieller Genauigkeit und Gründlichkeit.

Steve Hill : Dies ist ein interessanter Blick auf das Unternehmen von innen. Lassen Sie uns nun über die Person sprechen, die hinter all dem steckt. Wie haben Sie Ihre Karriere aufgebaut und sich von einem Mann abgewandt, der in der Schule und am College Sport gemacht und dann bei McDonald's gearbeitet hat - wer sind Sie jetzt?

Kelsey Moody : Wie viele andere Menschen, die versuchten, ein Unternehmen zu gründen und etwas in diesem Bereich zu unternehmen, begann ich mit Aubrey de Grays Buch „ Ending Aging “, das 2007 vor etwas mehr als 10 Jahren veröffentlicht wurde, wenn ich mich richtig erinnere und ich mochte die darin beschriebenen Konzepte wirklich. Ich beschloss, als Hauptgericht auf Biochemie umzusteigen, und ich plante, weiter an dieser Linie zu arbeiten, bis ich sicherstellen konnte, dass Aubrey falsch lag.

Trotz aller Bemühungen konnte ich zu diesem Thema noch keine endgültige Schlussfolgerung ziehen. Viele versuchten, ihm das Gegenteil zu beweisen, und seine Ansichten mögen immer noch falsch sein, aber der Trend ist zu seinen Gunsten. Dies führte mich dazu, mit Aubrey als Teil der SENS Research Foundation zusammenzuarbeiten und mit verschiedenen Startups im Silicon Valley zusammenzuarbeiten. Am Ende kam ich als Medizinstudent nach Syrakus und hier bin ich.

Das SENS-Paradigma enthält eine sehr interessante Sache, die meines Erachtens unterschätzt wird. Das zentrale Element unseres Ansatzes zur Unternehmensstrukturierung ist der Ansatz zur Beseitigung von Schäden. Viele Leute mögen Aubreys vorgeschlagenen Ansatz zum Schadensmanagement (SENS), weil dies etwas ist, das wir leicht verstehen können - all diese Argumente über Problemumgehungen, Missverständnisse des Stoffwechsels und mehr

Viele Menschen in der Arzneimittelentwicklung unterschätzen die Tatsache, dass die Arten von Therapien, die bei diesem Ansatz auftreten können, Therapien sind, die regelmäßig angewendet werden, und aus entwicklungspolitischer Sicht sehr vorteilhaft sind. Lassen Sie uns über Themen wie hohen Cholesterinspiegel oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen nachdenken. Was passiert mit diesen Patienten? Sie "sitzen" ihr ganzes Leben auf Statinen, dies ist eine "chronische" Behandlung, Sie nehmen jeden Tag Medikamente ein. Die Sicherheit und Wirksamkeit solcher Arzneimittel muss sehr hoch sein, damit sie den klinischen Nutzen behalten. Um all diese verschiedenen Schadensklassen zu akkumulieren, die mit dem Altern verbunden sind, benötigen Sie ein Leben lang. Um sie zu bekämpfen, können Sie Medikamente mit einem ungünstigeren toxikologischen Profil herstellen. Sie sind weniger effektiv in Bezug auf die Auswirkungen auf das Ziel, aber im klinischen Umfeld sind sie möglicherweise besser, da es lange dauert, bis sich der Schaden ansammelt.

Dies bietet Arzneimittelentwicklern eine hervorragende Gelegenheit, eine völlig neue Klasse von Arzneimitteln zu entwickeln, die die Manifestationen vieler altersbedingter Pathologien auf beispiellose Weise mildern kann und das uns bekannte Modell des kontinuierlichen Drogenkonsums in Frage stellt.

Steve Hill : Die Leute in der Gemeinde fragen uns das oft. Wenn wir Altern als Pathologie wahrnehmen, können wir nichts dagegen tun, bis die FDA, die EMA und andere es als Pathologie klassifizieren. Denken Sie persönlich, dass die Einstufung des Alterns als Pathologie notwendig ist, um mit der Behandlung zu beginnen oder nach Wegen zu suchen, um dieses Problem zu umgehen?

Kelsey Moody : Überhaupt nicht, zumindest nicht bei den Problemen, mit denen wir uns befassen, obwohl es andere Bereiche gibt, in denen dies sicherlich nützlich wäre. Es gibt zwei Leitprinzipien, mit denen wir uns der Umsetzung unserer Programme nähern. Das erste ist, jeweils eine neue Sache zu tun. Wenn wir uns also mit seneszenten Zellen beschäftigen - und dies ist ein völlig neues, schlecht entwickeltes Gebiet -, werden wir keine neuen Behandlungsmethoden einführen. Wir werden kleine Moleküle verwenden - der Ansatz, den Pharmazeutika zu Beginn der Zeit zur Bekämpfung von Pathologien verwendeten. Bei unserem Programm zur Bekämpfung der Makuladegeneration, bei dem eine Enzymtherapie angewendet wird, die wir entwickeln, um unerwünschten „Müll“ aus unseren Augen zu entfernen, der unserer Meinung nach die Entwicklung einer Pathologie verursacht, folgen wir demselben Translationspfad wie andere Unternehmen, die an lysosomalen Speicherkrankheiten beteiligt sind - Genzyme, Sanofi, Biomarin und andere -, die von Ende der 80er bis Anfang der 90er Jahre des letzten Jahrhunderts erfolgreich tätig waren.

Die einzige Änderung besteht darin, dass wir nicht-menschliche Enzyme verwenden, um zu versuchen, die Lysosomen zu erneuern, anstatt die „gebrochenen“ wiederherzustellen. Was auch immer wir tun, wir versuchen es Schritt für Schritt.

Unser zweites Leitprinzip betrifft das Konzept des Alterns als Pathologie. Um alle unsere Programme zu überprüfen, versuchen wir, bestimmte Krankheiten auszuwählen, aber wir haben auch die Möglichkeit, mit Hilfe der Programme, die wir entwickeln, mit den grundlegenden Schäden zu kämpfen, die während des Alterns auftreten. Was unser senolithisches Programm betrifft, werden wir uns mit Krankheiten befassen, mit denen andere Unternehmen möglicherweise zu tun haben, aber es wird eine Nebenwirkung bei der Behandlung chronischer Entzündungen haben.

Ich hatte auch die Ehre, dem medizinischen Direktor von resTORbio zuzuhören, der seine klinischen Ergebnisse auf der Konferenz vorstellte. Sie verwenden einen sehr ähnlichen zurückhaltenden Ansatz - sie untersuchen die Inzidenz und die Hospitalisierungsraten bei Patienten, die sie mit mTOR-Inhibitoren behandeln. Wir sehen, dass, obwohl sie mit bestimmten Krankheiten arbeiten, es eine globale systemische Verjüngung geben muss, wenn die Mechanismen, die ihren Vorbereitungen zugrunde liegen, wie erwartet funktionieren.

Unser Ansatz war es immer, eine Sache zu ändern - und jeweils nur eine - und uns auf Programme zu konzentrieren, die konservative Wege zur klinischen Praxis vorschlagen und bestimmte Anti-Aging-Vorteile haben, die in Zukunft entwickelt werden können.

Steve Hill: Senolitics ist ein klassisches Beispiel für diesen Ansatz. Sie können damit beginnen, sie für einen bestimmten Zweck zu verwenden. Wenn ein Medikament jedoch empfangen und getestet wird, kann es möglicherweise zur Erreichung vieler Ziele verwendet werden - nicht für den beabsichtigten Zweck.

Kelsey Moody : Ja, absolut.

Steve Hill : Wir müssen das Altern also nicht als Pathologie klassifizieren. Ja, das wäre gut, aber das ist nicht nötig.

Kelsey Moody : Aus Entwicklersicht ist dies wahrscheinlich nicht notwendig. Was wirklich zählt, ist die öffentliche Meinung. Verstehen die Menschen, dass das Altern beeinflusst und behandelt werden kann? Wenn ja, müssen wir ernsthaft an Altern arbeiten. Und hier wäre die Erkennung des Alterns als Pathologie potenziell nützlich.

Steve Hill: Nun, wir haben Informationen aus erster Hand erhalten. Vielen Dank, Kelsey, dass Sie sich die Zeit genommen haben, mit uns zu sprechen.

Übersetzt von Irina Abramidze , SENS Volunteers