Ein in Nature Medicine von Wissenschaftlern des National Cancer Institute (NCI) veröffentlichter Artikel beschreibt eine neue Art der Immuntherapie , die bei einer Frau mit metastasierendem Brustkrebs, die nur wenige Monate alt ist, zum vollständigen Verschwinden von Tumoren geführt hat.
Die Ergebnisse zeigen, wie natürliche
Tumor-infiltrierende Lymphozyten (TIL) aus dem Tumor einer Patientin extrahiert, außerhalb ihres Körpers gezüchtet wurden, um ihre Anzahl zu erhöhen, und der Patientin zur Krebsbekämpfung zurückgeführt wurden. Der Patient hatte zuvor verschiedene Behandlungsformen erhalten, einschließlich Hormontherapie und Chemotherapie, aber keine von ihnen stoppte das Fortschreiten von Krebs. Nach der Behandlung verschwanden alle Tumoren der Patientin und nach 22 Monaten befindet sie sich immer noch in Remission.
Wissenschaftler sind begeistert von der Fähigkeit von TIL, eine Gruppe von Krebsarten zu behandeln, die als „häufige Epithelkarzinome“ bezeichnet werden, darunter Dickdarm-, Rektum-, Bauchspeicheldrüsen-, Brust- und Lungenkrebs, der etwa 90% aller Krebstoten in den USA ausmacht Jährlich 540.000 Menschen, die meisten davon aufgrund von Metastasen.
„Sobald sich diese Krebsarten ausbreiten, sterben die meisten Menschen. "Wir haben keinen wirksamen Weg, um metastasierten Krebs zu beseitigen", sagte Dr. Stephen Rosenberg, Leiter der Chirurgie am Center for Cancer Research am NCI (CCR).
Der erste Schritt in diesem neuen Behandlungsansatz ist die Sequenzierung des Tumorgenoms. Bei dieser Patientin fanden Wissenschaftler 62 Mutationen in den Zellen eines Brusttumors. Die zweite besteht darin, TILs zu isolieren, die in 80% der Epithelzelltumoren vorhanden sind, jedoch in winzigen Mengen nicht ausreichen, um den Tumor zu zerstören. Sie werden dann auf ihre Fähigkeit analysiert, mutierte Proteine im Tumor zu erkennen. Bei einer Patientin mit metastasiertem Brustkrebs entdeckten Wissenschaftler TIL, das vier mutierte Proteine erkannte.
„Wir isolieren diese Lymphozyten, züchten sie in großer Zahl und geben sie an die Patienten zurück. Wir haben für diesen Patienten etwa 90 Milliarden Zellen gezüchtet “, sagte Rosenberg.
Während der TIL-Kultivierung wurde der Patient auch mit dem Immuntherapeutikum Keytruda PD-1 blockiert, um das Immunsystem zu verändern, so dass andere Immunzellen die TIL nicht stören, wenn sie dem Patienten zurückgegeben werden.
„Wir beziehen bei der Behandlung von Patienten ihre eigenen Lymphoblasten ein, bei denen es sich um natürliche T-Zellen handelt, die nicht gentechnisch verändert wurden. Dies ist die individuellste Behandlung, die Sie sich vorstellen können “, sagte Rosenberg.
Eine Patientin mit metastasiertem Brustkrebs ist nicht die einzige Person, die die Behandlung mit dieser Methode erfolgreich abgeschlossen hat. Rosenberg und seine Kollegen erzielten auch beeindruckende Ergebnisse bei der Verwendung von TIL bei der Behandlung von drei weiteren Arten von metastasiertem Krebs:
Darm, Gallengänge und
Gebärmutterhals .
"Diese Behandlungen können Patienten mit jedem Krebs behandeln", sagt Rosenberg.
Obwohl die Ergebnisse zweifellos vielversprechend sind, insbesondere aufgrund der geringen Toxizität, die Patienten im Vergleich zur Chemotherapie erfahren, entwickelt Krebs häufig eine Resistenz gegen die Behandlung, und Metastasen können häufig andere Mutationen als den ursprünglichen Tumor aufweisen.
Ist es für Patienten leicht, eine Resistenz gegen TIL zu entwickeln?
„Ironischerweise sind es genau diese Mutationen, die den Krebs verursacht haben, die die Achillesferse sein können, die den Krebs zerstören kann. Es ist sehr wichtig, mehrere Mutationen gleichzeitig anzuvisieren “, sagte Rosenberg.
Seltsamerweise ist dies einer der Vorteile vieler alter Chemotherapeutika im Vergleich zu neuen personalisierten Behandlungen. Aufgrund der Tatsache, dass die Chemotherapie wahllos mit Schäden im Stil eines Teppichbeschusses in das Genom eindringt, wird es für eine Krebszelle schwieriger, eine Resistenz gegen sie zu entwickeln. Die Wahl von TILs, die auf eine kleine Anzahl mutierter Proteine im Tumor abzielen, kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass der Krebs eine Resistenz entwickelt. In diesem Bereich sind weitere Arbeiten sowie Techniken erforderlich, um zu untersuchen, welche Mutationen in Krebszellen mögliche Ziele von TIL sind.
Wenn größere Arbeiten diese großartigen vorläufigen Ergebnisse bestätigen, ist die Entwicklung einer personalisierten Therapie für den Patienten zweifellos ein finanzielles und technisches Problem, das spezialisierte Labors und Erfahrung erfordert. Wie praktisch ist es, eine vollständig personalisierte Therapie zu erstellen?
„Die Leute sagten dies über CAR T- Zellen. Wenn Sie etwas finden, das bei Patienten funktioniert, ob es schwierig ist oder nicht, wird das technische Genie einen Weg finden, es zum Laufen zu bringen “, sagte Rosenberg.
Mehrere Unternehmen testen bereits TIL-Behandlungen, darunter Bristol-Myers Squibb und Iovance Biotherapeutics, wobei sich letztere speziell auf TIL konzentrieren. Derzeit laufen klinische TIL-Studien für Melanome, Gebärmutterhalskrebs, Lungenkrebs und sind, wie Sie wissen, für Glioblastome und Bauchspeicheldrüsenkrebs nicht sehr gut behandelbar.
„Dies ist eine Änderung unseres Denkens, die bei der Behandlung dieser Krebsarten erforderlich sein kann. Ein neues Paradigma für die Krebsbehandlung “, sagte Rosenberg.
Selten kommen völlig neue Methoden der Krebsbehandlung mit so beeindruckenden Ergebnissen in den Kampf, wie TIL in diesen Beispielen zeigt. Was jetzt dringend benötigt wird, sind die Ergebnisse größerer klinischer Studien und die fortlaufende Überwachung von Patienten, die erfolgreich behandelt wurden, um sicherzustellen, dass sie keine Probleme haben.
"Dies ist ein anschauliches Beispiel, das uns erneut die Kraft der Immuntherapie zeigt", sagte Dr. Tom Misteli, Leiter CCR bei NCI. "Wenn dies in größerem Maßstab bestätigt wird, verspricht es, den Umfang dieser T-Zelltherapie für ein breiteres Spektrum von Krebsarten weiter auszubauen."