TAME Metformin Projekt: Meinungen sind geteilt

Das TAME-Metformin-Projekt brachte die erforderlichen 75 Millionen US-Dollar ein.

Alles begann vor drei Jahren. 2016 wurde ein Artikel von Nir Barzilai et al., „Metformin als gezieltes Anti-Aging-Tool“, veröffentlicht, in dem sie über das TAME-Projekt sprachen.

„ Mit der Unterstützung des NIA-Zuschusses R24 (J. Kirkland, NB, S. Austad) haben wir Gerontologen mit Erfahrung auf dem Gebiet der Alterungsbiologie und der klinischen Geriatrie zusammengebracht, um Möglichkeiten zur Bekämpfung des Anti-Aging beim Menschen zu erörtern. Diese Bemühungen führten zur Entwicklung der Studie „Targeting Aging with Metformin“ (TAME). Dieser Test wurde im Rahmen mehrerer Finanzierungsmechanismen überprüft und von der American Federation for Aging Research geplant finanziert. Eine vermeintliche Folge dieser Bemühungen ist die Schaffung eines Paradigmas zur Bewertung pharmakologischer Ansätze zur Verlangsamung des Alterns. Die von uns vorgeschlagene randomisierte kontrollierte klinische Studie kann bei Erfolg den Ansatz zum Altern und verwandten Krankheiten erheblich verändern und die Bereitstellung von Pflege und Kosten beeinflussen. Wenn TAME nachweist, dass Metformin zusätzlich zu seinen isolierten Auswirkungen auf Diabetes das Altern und altersbedingte Krankheiten moduliert, wird dies den Weg für die Entwicklung von Arzneimitteln der nächsten Generation ebnen, die direkt auf die Alterungsbiologie abzielen. Hier fassen wir die Hauptgründe zusammen, warum Metformin ausgewählt wurde, um diese Studie zu starten. “
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Und kürzlich erhielten die Projektmanager endlich die fehlenden Mittel von einem anonymen Kunden, wodurch insgesamt 75 Millionen US-Dollar für das TAME-Projekt gesammelt wurden.
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Hier sind zwei Kommentare zu diesem bedeutsamen Ereignis. Der erste (kritische) aus dem Fight Aging Blog! Und der zweite (Freispruch) von Aubrey di Gray.

Kampf gegen das Altern!
¬- Wie Sie vielleicht gehört haben oder auch nicht, hat die TAME-Studie kürzlich die verbleibenden 40 Millionen US-Dollar dank gemeinnütziger Mittel erhalten. Insgesamt wird der Test 75 Millionen US-Dollar kosten, und meiner Meinung nach ist dies eine Geldverschwendung. Aubrey di Gray von der SENS Research Foundation ist in diesem Thema im heutigen Leitartikel viel höflicher, was angesichts unserer jeweiligen regulatorischen Ansichten nicht überraschend ist.

Hier werde ich mich auf die Tatsache konzentrieren, dass Metformin ein schwaches Mittel ist, das nur geringe Auswirkungen auf die Lebenserwartung hat, unzuverlässige Daten zu Tieren, Daten zur Lebenserwartung bei Menschen aus einer Studie für Diabetiker, nicht für gesunde Menschen und signifikante Nebenwirkungen im Vergleich zu der geringen Größe des Effekts. Ziel der TAME-Studie ist es, die FDA davon zu überzeugen, das Altern als Zeichen zu akzeptieren - oder etwas, das nah genug ist, damit die Menschen damit arbeiten können. Es brauchte nie einen Test, um stattfinden zu können. Eine wichtige Arbeit war der Prozess von Nir Barzilai, seinen Mitarbeitern und Unterstützern, wie beispielsweise Personen von Longevity Dividend, die mit FDA-Bürokraten verhandelten, inmitten wachsender Patientenaktivitäten in Bezug auf das Altern, die als legitimes Ziel für die Therapie eingestuft werden sollten.

Darüber hinaus ist diese Arbeit zum Füllen des von der FDA gegrabenen Grabens nicht einmal erforderlich. Das gleiche Ziel kann erreicht werden, indem Verjüngungsverfahren durch das FDA-Verfahren für alle relevanten Alterszeichen angewendet werden. Dann war es möglich, in einen ständigen Kampf um Missbrauch zu geraten, der die überwiegende Mehrheit aller Anwendungen für diese Verfahren darstellen würde. Genau dies wird in Kürze mit der Kombination von Dasatinib und Quercetin geschehen, da die Welt erkennt, wie groß und zuverlässig die Vorteile für Patienten sind, die sich einer solchen senolytischen Therapie der ersten Generation unterziehen. Der Weg in die Zukunft wird für diese sehr billigen, revolutionären Behandlungsmethoden geschaffen, und dann können alle anderen eine Anti-Aging-Therapie entwickeln. Unter diesem Druck wird sich die FDA ändern, weil sie sollte.

Im weiteren Verlauf der TAME-Studie können wir hoffen, dass die teilnehmenden Philanthropen sich dazu entschließen, dasselbe für die senolytische Therapie zu tun. Was wäre eine viel bessere Wahl, wenn die erforderlichen Informationen bereits 2015, als der TAME-Test begann, allgemein verfügbar wären? Es bleibt jedoch die Tatsache, dass in diesem Bereich die 75 Millionen US-Dollar viel, viel besser eingesetzt werden.
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Aubrey di Gray. " TAME: Wirklich gute Verwendung von 75 Millionen Dollar "

- Der TAME-Test ist ein Versuch festzustellen, ob Metformin, ein bekanntes Anti-Diabetes-Medikament, weitaus umfassendere Vorteile gegen Gesundheitsprobleme im späten Leben hat - so weit, dass sie vorbehaltlos als Lösung für das Alterungsproblem beschrieben werden können. Aber warten Sie, Metformin ist eine alte Droge. Ich meine, ein wirklich altes Medikament - es ist seit undenklichen Zeiten patentiert. Es gibt keine Möglichkeit, damit Geld zu verdienen. Wie würden wir also eine klinische Studie finanzieren? Ja, der einzige Weg ist gemeinnützig. Dies wird nur geschehen, wenn es Menschen gibt, die von der Bedeutung eines solchen Tests hinreichend überzeugt sind und das erforderliche Kapital beschaffen, auch wenn es nicht rentabel ist.

Die Logik überzeugt jedoch auf andere Weise: Gerade weil Metformin ein so altes Arzneimittel ist, kann sich der Test sofort auf die Wirksamkeit konzentrieren, im Gegensatz zu strengen Sicherheitstests, wie sie bei einem neuen Medikament der Fall wären. Und natürlich wurde zu einem großen Teil, sobald die Idee eines solchen Tests formuliert war, fast die Hälfte der erforderlichen 75 Millionen US-Dollar von dem langjährigen Verfechter der Gerontologieforschung, Paul Glenn, durch die American Federation for Aging Research versprochen. Zu diesem Zeitpunkt wurde die Verfolgung von Geldern jedoch für einige Jahre eingestellt. Insbesondere Anträge auf das verbleibende Geld wurden beim National Institute of Aging zweimal abgelehnt - aber wie oben erwähnt, kam die verbleibende Unterstützung dank eines anonymen Spenders erst vor kurzem zustande.

Die Frage bleibt jedoch: Ist dies wirklich die beste Verwendung von 75 Millionen US-Dollar für den Anti-Aging-Kreuzzug? Dies ist ein Mehrfaches des Gesamtbetrags, den die SENS-Forschungsstiftung in ihrer gesamten Geschichte gesammelt hat. Sie werden also nicht überrascht sein, dass ich Ihnen nicht in die Augen schauen und diese Frage bejahen kann. Aber das ist natürlich auch keine Geldverschwendung: In der Tat kann ich sagen, dass dies eine ziemlich gute Verwendung ist.

Erstens denke ich, dass es eine vernünftige Chance gibt, dass die Studie erfolgreich sein wird, wenn auch bescheiden. Es gibt keine Möglichkeit, dass ein kurzer Metformin-Kurs den Menschen ein Jahrzehnt mehr Leben einbringt, aber alles, was hier wirklich benötigt wird, ist eine statistisch signifikante Verbesserung der Kontrolle, und mit dieser Art von Geld kann Forschung effektiv genug sein, um diese Schwelle zu erreichen. Eine weitere Rechtfertigung für diesen Test, vielleicht sogar noch mehr. Der Punkt ist, dass die Studienbeschreibung die tatsächliche Definition des Alterns als klinischen Endpunkt enthält, der mehr oder weniger von der FDA genehmigt wurde und somit kopiert und in jeden zukünftigen Anti-Aging-Interventionstest eingefügt werden kann. Dieser Endpunkt war das Ergebnis sehr schwieriger Verhandlungen mit der FDA, die vom unbezahlbaren Nir Barzilai geführt wurden.
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