Irish Life Extension Story

Jetzt werden wir Ihnen von einer neuen Arbeit erzählen, die unter Beteiligung von Inflazome (http://inflazome.com/) durchgeführt wurde. Dieses Unternehmen ist in Irland registriert und hat seinen Hauptsitz in Dublin. Inflazome entwickelt Medikamente, die auf entzündliche Erkrankungen spezialisiert sind. Finanzierung durch mehrere spanische Stipendien. Wir wissen, dass einige Menschen der von Biotech-Unternehmen gesponserten Forschung misstrauen, aber dies ist nicht der Fall. Dennoch wurde die Arbeit durch Zuschüsse durchgeführt.

Die gesamte Studie kann in zwei Sätzen beschrieben werden: Wissenschaftler erstellten eine Mauslinie, in der das NLRP3-Gen ausgeschaltet wird. Infolgedessen lebten die Mäuse etwa 30% länger als die Kontrolle und blieben gesünder. Hier ist ein Blick auf die Überlebensgrafik. WT, die blaue Linie ist Wildtyp, Wildtyp-Mäuse, NLRP3 - / -, die rote Linie sind Mäuse mit dem ausgeknockten NLRP3-Gen. Es stimmt, wir haben es sicherlich nicht verstanden, aber es gab insgesamt etwa 60 Mäuse, aber das ist nicht genau. Sie schrieben an die Autoren, um es sicher herauszufinden.



Und hier müssen wir ein wenig nachdenken. Wissenschaftler haben endlich ein zusätzliches Gen gefunden, und wenn dieses Gen abgeschnitten wird, können Mäuse ihr Leben um einige Prozent verlängern? Vielleicht habe ich dieses Gen auch für mich selbst reduziert?

Der innere Skeptiker sagt uns, dass es zu früh ist, sich zu freuen. Und in der Tat: Mäuse lebten unter Bedingungen, die als "spezifische pathogenfreie Bedingungen" bezeichnet werden, dh Bedingungen, die frei von ausgewählten Pathogenen sind. Das heißt, solche Krankheitserreger, die die Wissenschaftler verderben, experimentieren.

Tatsache ist, dass das NLRP3-Genprodukt das Kryopyrinprotein ist, das für die angeborene Immunantwort wichtig ist. Kryopyrin ist ein cytosolisches Protein, ein Nod-ähnlicher Rezeptor der NALP-Familie, der Hauptbestandteil derselben Art von Inflammasom.

Das Inflammasom ist ein solcher Multiproteinkomplex, der für die Aktivierung der Entzündungsreaktion verantwortlich ist. Fördert die Sekretion entzündungsfördernder Zytokine: IL-1β und IL-18. Und ihre Sekretion verursacht wiederum Pyroptose - dies ist eine Art programmierter Zelltod, bei dem die Zellmembran bricht und der gesamte Inhalt ausgegossen wird.
Hier ist Pyroptose der sehr wichtige Prozess der angeborenen Immunität, über den wir gesprochen haben. Pyroptose begrenzt die Reproduktion intrazellulärer Krankheitserreger.

Jetzt müssen wir erklären, wie das NLRP3-Gen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen assoziiert ist. Und hier ist es: Das Ausmaß des damit verbundenen Inflammasmus steigt nach einem Myokardinfarkt mit Atherosklerose, koronarer Herzkrankheit, diabetischer Kardiomyopathie, chronischer Herzinsuffizienz und Bluthochdruck an (Bullón et al., 2017; Liu, Zeng, Li, Mehta & Wang, 2017) . Nun, im Allgemeinen gehen Entzündungsmarker mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen einher.

Es wurde bereits gezeigt, dass eine genetische Deletion (Verlust eines Chromosoms mit einem Gen) von NLRP3 bei Mäusen ihre Gesundheit verbessert, indem mehrere altersbedingte degenerative Veränderungen abgeschwächt werden (Youm, 2013). Darüber hinaus erhöhte NLRP3 bei alten Mäusen die Muskelkraft und Ausdauer und verhinderte einen altersbedingten Anstieg der Anzahl myopathischer Fasern (McBride et al., 2017).

Die Rolle der NLRP3-Entzündung für die Langlebigkeit und das Altern des Herzens wurde jedoch nicht untersucht. Und in der Arbeit, über die wir hier sprechen, haben Wissenschaftler die Aufgabe gestellt zu bestimmen, ob der Knockout des NLRP3-Gens die Lebenserwartung beeinflussen und möglicherweise die Alterung des Herzens verhindern kann.

Zu diesem Zweck führten sie ein Experiment durch, bei dem sie viele verschiedene Marker für Mäuse maßen. Ehrlich gesagt hat mich die Liste dieser Marker zutiefst zufrieden gestellt, weil ich sie selbst gemessen hätte.

Dies sind die Marker:

• Nüchternglukosetoleranz. Die Mäuse fasteten nachts 16 Stunden lang und injizierten dann Glukose mit einer Geschwindigkeit von 1 g / kg in die Bauchhöhle.
• Leptin, Adiponectin, IGF-1 im Serum;
• Serumbiomarker: Glucose, Triglyceride, Cholesterin, Harnsäure, Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase und Kreatinkinase;
• Elektrokardiographie.

Und hier ist, was sie getan haben:

• Bei NLRP3 - / - Mäusen (mit deaktiviertem NLRP3-Gen) war die durchschnittliche Lebenserwartung im Vergleich zur Kontrollgruppe der Tiere um 34% erhöht und die maximale Lebenserwartung betrug 29%.
• Kontrollmäuse waren nach 24 Monaten kahler als experimentell.
• Experimentelle waren glukosetoleranter.
• Die Blutzucker- und zirkulierenden IGF-1-Spiegel waren bei jungen und alten NLRP3 - / - Mäusen verringert, was darauf hinweist, dass ihre Insulinsensitivität höher war als bei der Kontrolle.
• Leptin in jungem und altem NLRP3 - / - war ungefähr auf dem gleichen Niveau wie in den Kontrollen, aber das Verhältnis von Leptin zu Adiponectin mit einem erhöhten Adiponectinspiegel war in alten NLRP3 - / - Mäusen niedriger. Leptin ist ein Gewichtsregler, hat sich nicht verändert und ist in Ordnung. Die Masse der Kontroll- und Versuchsmäuse und die Menge an Futter, die sie konsumierten, unterschieden sich ebenfalls nicht. Ein Ungleichgewicht im Verhältnis von Leptin zu Adiponectin ist jedoch mit CVD, metabolischem Syndrom und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung verbunden.
• Plasma-Lipide waren bei NLRP3 - / - alten Mäusen niedriger.
• Aktive Caspase 1- und IL-1β-Spiegel waren bei älteren Kontrollmäusen höher als bei NLRP3 - / - Mäusen.
• Erhöhte Spiegel von TNF- & agr;, IL-6 und IL-8 wurden sowohl bei Kontroll- als auch bei NLRP3 - / - Mäusen ungefähr gleich beobachtet. Dies zeigt, dass der Verlust von NLRP3 den altersbedingten Anstieg anderer Entzündungswege nicht beeinflusste.
• Die Herzmasse war bei Wildkontrollmäusen höher als bei NLRP3 - / - Mäusen. Die Herzhypertrophie, gemessen an der Dicke der Wand des linken Ventrikels, war bei alten Wildmäusen im Vergleich zu NLRP3 - / - Mäusen signifikant erhöht

Elektronenmikroskopische Analysen zeigten, dass die Anzahl der akkumulierten Autophagosomen in den Herzen alter NLRP3 - / - Mäuse reduziert war. Dies liegt daran, dass die Hemmung von NLRP3 zu einer Verbesserung der Qualität der Autophagie im Herzen während des Alterns führte. Die erhaltenen Daten zeigen, dass das Ausschalten des NLRP3-Gens viele altersbedingte Veränderungen im Herzen verhinderte, die Herzfunktion bei alten Mäusen beibehielt und die Lebenserwartung erhöhte.

Hier ist ein weiteres wichtiges Detail. Im Abschnitt "Diskussionen" sagen die Autoren, dass eine Erhöhung der Glukosetoleranz, eine Verringerung des Verhältnisses von Leptin und Adiponektin sowie eine Regulation der Dyslipämie mit gemeinsamen Signalwegen wie IGF-1, PI3K / AKT / mTOR verbunden sind und auch an Autophagie und intrazellulären NAD + -Spiegeln beteiligt sind. Ältere NLRP3 - / - Mäuse hatten niedrige IGF-1-Serumspiegel. Die Rolle von IGF-1 ist widersprüchlich, aber die Autoren der Arbeit schreiben, dass niedrige IGF-1-Spiegel im Serum das Endprodukt einer Abnahme der Insulin / IGF-1-Signalübertragung sind, von der bekannt ist, dass sie das Leben sowohl bei Wirbellosen als auch bei Wirbeltieren verlängert (Finkel, 2015) )

Was lehrt uns diese Arbeit? Welches davon kann geschlossen werden?

Die Autoren haben viele Dinge gemessen, daher können die Schlussfolgerungen unterschiedlich sein.

Zum Beispiel: Bei der Entwicklung von CVD spielt die Entzündung eine große Rolle, aber nicht jedenfalls, sondern eine, an der die Pyroptose beteiligt ist. In der Tat unterschieden sich TNF - α, IL-6 und IL-8 nicht in Kontroll- und experimentellen Mäusen.

Oder das: Alles hängt von Insulin und IGF-1 ab.
Oder dies: Messen Sie in jeder unverständlichen Situation so viele Marker wie möglich, auch wenn Ihnen Pyroptose, Glukosetoleranz und das Leptin / Adiponectin-Verhältnis nichts gemeinsam haben. Nehmen Sie einfach das Panel der Biomarker und messen Sie so viel wie möglich, das Ergebnis wird interessant sein.
Oder so: Bei Genen ist das immer so - Sie werden eines abhacken, das ganze System wird gehen. Und um herauszufinden, wohin sie geht, muss man Genkarten erstellen, Datenbanken ausfüllen und untersuchen, wie diese Gene zusammenhängen. Nein, es ist wahr: Wer hätte gedacht, dass Pyroptose, dh die Fähigkeit einer Zelle, zu platzen und ihren Inhalt in die nahe gelegene interzelluläre Matrix zu verschütten, in irgendeiner Weise mit dem Altern und sogar durch Glukose zusammenhängt?

Schauen wir uns das hier genauer an. Gene arbeiten nicht alleine. Dort sind sie alle miteinander verbunden, einer reguliert den anderen, der Schmetterlingseffekt. Und der Hinterhalt ist, dass wir sehr schlecht sehen, was was beeinflusst. Wir stöbern wie blinde Kätzchen herum und hoffen, die richtigen therapeutischen Ziele zu finden. Wir brauchen eine Karte, an der wir leicht einen Weg von Punkt A nach Punkt B finden können. B ist Unsterblichkeit))

Aus diesem Grund haben wir begonnen, unsere Basis aus all diesen Genen zu machen, die mit einer erhöhten Lebenserwartung verbunden sind. Wir werden später darüber sprechen, möglicherweise im Dezember.

Unsere Aufgabe ist es, viele Beziehungen aufzubauen, die eine entscheidende Rolle für die mögliche Erhöhung der menschlichen Lebenserwartung spielen. Insbesondere dieser Artikel hat in der Open Longevity-Community viele Diskussionen darüber ausgelöst, ob es möglich ist, seine Ergebnisse zu reproduzieren. Daher ist es auch gut, sich auf die Gene des Alterns und der Langlebigkeit zu stützen und die Zuverlässigkeit wissenschaftlicher Ergebnisse zu bewerten.

Hier ist der vollständige Text des Artikels , den wir hier zum Nachdenken besprochen haben.

D. Bataeva, A. Rzheshevsky, M. Batin.