Atherosklerose ist die weltweit
häufigste Todesursache und wird derzeit nicht wirksam behandelt. Die moderne Medizin hat drei Hauptansätze für diese Krankheit: Änderungen des Lebensstils wie Ernährung und Bewegung; Arzneimittel, die die Cholesterinakkumulation verringern und damit die Plaquebildung verlangsamen; und chirurgische Eingriffe wie Rangier- und Stentinstallationen, die versuchen, das Problem mit roher Gewalt zu lösen.
Keiner dieser Ansätze ist langfristig besonders wirksam, und keiner von ihnen bietet eine echte Heilung für diese Krankheit. Warum Underdog Pharma einen therapeutischen Ansatz entwickelt, der möglicherweise das Problem der Arteriosklerose lösen könnte, indem schädliches oxidiertes Lipid, bekannt als 7-Ketocholesterin , von den Wänden der Arterien entfernt wird, um das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen und umzukehren.
Wir hatten die Gelegenheit, mit Dr. Matthew O'Connor von Underdog Pharma über dieses neue Unternehmen und die aufregende Arbeit, die es leistet, zu sprechen.
Das Interview
Steve Hill : Können Sie kurz die Geschichte des 7-Ketocholesterins erklären und wie verursacht es Atherosklerose?
Matthew O'Connor : 7KC ist ein toxisches Oxysterol, das aus der Reaktion eines Cholesterinmoleküls mit einem freien Sauerstoffradikal entsteht. 7KC ist schwer zu extrahieren, sobald es in der Zelle ist. Es ist sehr giftig und das Hauptschadensmolekül bei vielen Alterskrankheiten, einschließlich Arteriosklerose (und damit Herzinfarkt und Schlaganfall), Alzheimer-Krankheit und einigen Arten von Blindheit. Wenn sich atherosklerotische Schäden zu bilden beginnen, reagieren Immunzellen, sogenannte Makrophagen, und versuchen, die Lipide und Zelltrümmer in der Arterienwand zu beseitigen. Makrophagen können jedoch 7KC nicht metabolisieren, was letztendlich zu einer Störung der Lysosomenfunktion in Makrophagen führt, wodurch diese Zellen Lipide nicht normal metabolisieren können. Sie absorbieren sie jedoch weiterhin und reichern schließlich viele Lipide an. Zu diesem Zeitpunkt werden sie zu sogenannten „Schaumzellen“: Riesenzombiezellen, die den größten Teil der reifen atherosklerotischen Plaques ausmachen. So werden sie Teil des Problems, nicht der Lösung. 7KC ist, wie Sie wissen, extrem atherogen, aber jetzt glauben wir, dass wir endlich einen Weg gefunden haben, damit umzugehen.
Steve Hill : Sie glauben, dass 7-Ketocholesterin keine biologische Funktion hat und ein nutzloses Molekül ist, das sehr schädlich ist. Daher sollte seine Entfernung fast keine Nebenwirkungen haben. Wie sind Sie zu dem Schluss gekommen, dass dieses Molekül keine Funktion hat?
Matthew O'Connor : Ob Sie es glauben oder nicht, 7KC wurde tatsächlich seit den 1940er Jahren untersucht. Ihr Körper produziert 7KC nicht enzymatisch, nur "aus Versehen", wenn ein freies Radikal ein Cholesterinmolekül schädigt. Dies ist nicht der Nährstoff, den Sie für das Leben brauchen. Es ist ähnlich wie Cholesterin, da es sich in Zellmembranen integrieren kann, aber anstatt die mechanischen Eigenschaften der Zelle zu verbessern, schädigt es die Zellmembran. Es ist auch kein nützliches Signalmolekül, wie die meisten Oxysterole, die durch Enzyme erzeugt werden. 7KC hat keine nützlichen Eigenschaften. Ohne dieses Molekül wäre es viel besser.
Steve Hill : Planen Sie, eine Version eines vorhandenen Medikaments zu entwickeln, das modifiziert wird, um 7-Ketocholesterin loszuwerden? Wie funktioniert es
Matthew O'Connor : Wir haben ein rechnergestütztes und robotergestütztes Wirkstoff-Screeningsystem entwickelt, um Tausende von möglichen Cyclodextrinen zu testen. Wir haben gelernt, was ihnen hilft, 7KC zu binden und was ihnen hilft, Cholesterin zu binden.
Steve Hill : Ein bestehendes Medikament zu ändern kann eine kürzere Markteinführungszeit bedeuten?
Matthew O'Connor : Wir zählen darauf - genau. Diese Klasse von Medikamenten ist der FDA bekannt; Es gibt Versionen, die extrem sicher sind, und wir arbeiten mit Überwachungsexperten zusammen, die bereits zugelassene Cyclodextrine erhalten haben. Wir haben gelernt, was Cyclodextrin sicher macht, und diese Eigenschaften in unsere neuen Moleküle integriert. Wir haben einen detaillierten Plan, um unser Medikament in 3-4 Jahren in klinische Studien aufzunehmen. Wir arbeiten an einem klinischen Plan, der hoffentlich auch die Zeit für klinische Studien verkürzt.
Steve Hill : In welchem Stadium der Forschung befinden Sie sich derzeit? Haben Sie an Mäusen getestet?
Matthew O'Connor : Wir haben viele Kandidaten, wir schränken deren Anzahl ein, und nur wenige durchlaufen einen strengen Prozess vorklinischer Tests auf Sicherheit und Qualität. Jetzt beginnen wir mit Tierversuchen.
Steve Hill : Gibt es irgendetwas, über das Sie den Leuten von Underdog Pharma erzählen möchten, über das wir noch nicht gesprochen haben?
Matthew O'Connor : Wir sind ein unternehmensorientiertes Unternehmen - ein echtes SENS-Unternehmen, das sich auf primäre molekulare Schäden konzentriert. Aus diesem Grund hilft unser Medikament nicht nur bei Arteriosklerose, sondern auch bei anderen Krankheiten und altersbedingten Erkrankungen - vielleicht den Aspekten des Alterns, die wir noch nicht kennen. Mike Cope und ich sind seit langer Zeit auf diesem Gebiet tätig, und wenn wir zur Schaffung einer neuen Behandlung für altersbedingte Krankheiten beitragen können, beabsichtigen wir, einen Beitrag dazu zu leisten.