¿Por qué no entran nuevos antibióticos en el mercado?

En las oscuras profundidades del lago Michigan, a una profundidad de 5 metros, Brian Murphy [Brian Murphy] examina matorrales de algas y esponjas de colores brillantes, aferrándose a los lados de un viejo buque de carga de madera.

Equipado con equipo de buceo, con un cilindro de oxígeno en la espalda, Murphy puede confundirse con un intrépido arqueólogo. Pero en lugar de explorar artefactos ocultos entre casi 1,500 restos, Murphy está buscando nuevos antibióticos. Esta búsqueda del tesoro lo hace sumergirse a profundidades de hasta 40 metros en los lugares más extremos del planeta.

"Este es un gran riesgo", dice. - Estamos buscando condiciones naturales únicas y solo podemos esperar que los efectos evolutivos que ocurran debido a problemas de supervivencia en tales condiciones conduzcan a la aparición de microorganismos que nos pueden dar nuevas formas de crear medicamentos. Pero lo que encontramos no lo sabemos ".

El costo de tales eventos, que lo obligan a viajar alrededor del planeta desde Tailandia a Islandia, puede llegar a decenas de miles de dólares. Y tienen una gran responsabilidad. Cualquier organización que pueda gastar tanto dinero exigirá un retorno de la inversión, pero la naturaleza no siempre está lista para cumplir las reglas.

Los nuevos antibióticos aparecen naturalmente gracias a las bacterias que los usan como armas en una guerra química con otros microbios. Predecir dónde y cómo se pueden encontrar solo es posible con mucha suerte y la presencia de presentimientos. Murphy anticipa que las bacterias que viven en esponjas en agua dulce podrían ser un depósito de nuevos productos químicos. "No sabemos mucho sobre esta especie", dice. "Pero la única forma de averiguar si hay algo allí es sumergirse en ellos y cortarlos con un cuchillo".

Pero incluso si estas esponjas nos traen antibióticos del futuro, hay tantos obstáculos que nos impedirán usarlos para tratar enfermedades.

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Murphy, un enérgico hombre de 34 años de la Universidad de Illinois, un aventurero, combina el trabajo de un científico y un buzo. Al principio quería ser bombero, pero luego descubrió que la biología podría ser igual de interesante. La bioprospección, la búsqueda de una cura para el futuro entre las fuentes biológicas, puede ser frustrante, pero no aburrida. A veces son incluso peligrosos.

"Realmente tratamos de bucear de manera segura, pero a veces es difícil", dice. - En Vietnam, el buceo era especialmente peligroso. Las personas a menudo tiran basura por la borda sin pensar. Como resultado, intentas nadar a través de estas aguas poco profundas, donde las redes de pesca sobresalen por todas partes y al mismo tiempo evitas los campos con medusas que pican sus tentáculos de tres metros ".

En comparación con las expediciones recientes en aguas árticas frías, los Grandes Lagos pueden ser llamados lugares menos exóticos para encontrar medicamentos. Pero pueden encontrar una herramienta para combatir al antiguo asesino, una enfermedad que sirvió como el azote de la humanidad durante la mayor parte de su historia reciente.

En abril, Murphy y sus colegas descubrieron dos nuevos compuestos, diazquinomicina H y J [diazaquinomicinas], gracias a las bacterias que viven en el lago Michigan, en la costa de Milwaukee. Aunque el estudio aún se encuentra en sus primeras etapas, los compuestos funcionan sorprendentemente bien incluso contra las bacterias de tuberculosis resistentes a los medicamentos.

Mycobacterium tuberculosis es una bacteria que ataca los pulmones. Se cree que se originó en el ganado y luego emigró a las personas, hace unos siete mil años, debido a un aumento en el consumo de leche. [Según otras fuentes , la tuberculosis apareció mucho antes y se transmitió de una persona a las vacas: aprox. perev. ]

El descubrimiento de antibióticos en el siglo XX permitió controlar la tuberculosis, pero la situación está cambiando muy rápidamente. La aparición de nuevas bacterias resistentes a los medicamentos ha matado a más de 210,000 personas entodo el mundosolo en 2013.

Murphy está investigando si los nuevos compuestos funcionarán contra la tuberculosis en ratones infectados con la enfermedad. Si continúan demostrando eficacia, se convertirán en candidatos para ensayos clínicos.

Pero este sigue siendo el comienzo de un largo proceso con un resultado desconocido que podría terminar en nada, como muchos otros descubrimientos médicos prometedores realizados en los últimos veinte años.

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En el anuncio del descubrimiento, un grupo de científicos, reguladores y representantes de la industria se reunieron en la ciudad universitaria de Uppsala, en el norte de Suecia, para discutir posibles soluciones a una preparación de emergencia en medicina.

Los hechos fueron duros y terribles. Los antibióticos que nos han protegido de una gran cantidad de microbios mortales durante más de medio siglo están perdiendo rápidamente su efectividad. Y la culpa de esto solo podemos ser nosotros mismos. El uso desenfrenado e irresponsable de estas medicinas mágicas, hasta 63,000 toneladasEl uso anual de antibióticos en la cría de ganado ha llevado a la evolución de un nuevo tipo de bacteria. Pronto, el mundo puede encontrarse en una situación que existía antes del descubrimiento de la penicilina, cuando incluso las infecciones más simples, como una rodilla desgarrada, pueden poner en peligro la vida y cada operación conlleva un peligro.

Según el informe del proyecto de resistencia a los antimicrobianos, organizado por el gobierno británico, 700,000 personas mueren cada año por infecciones bacterianas. Pero muchos creen que esta cifra está muy subestimada.

"Si necesita reemplazar la válvula cardíaca, pero se está muriendo de una infección bacteriana, los médicos informarán la muerte por causas naturales", dice el profesor William Fenical del Instituto de Oceanografía. Scripps en San Diego. "Entonces estas cosas pasan desapercibidas".

Según algunas estimaciones , para 2050, más personas morirán de infecciones bacterianas que de cáncer. La tendencia es obvia. La conclusión hecha en Uppsala fue simple: el mundo necesita desarrollar nuevos antibióticos muy rápidamente.

¿Pero de dónde sacar el dinero?

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William Fenical, profesor del Instituto de Oceanografía. Scripps en San Diego es uno de los pioneros de la biomedicina marina. Comenzó a estudiar el potencial del océano para descubrir nuevas drogas a fines de la década de 1960, mucho antes de que se considerara una ciencia. Después de pasar casi toda su vida en la costa de California, se describe a sí mismo como un químico con un interés inherente en el océano.

"Hay varias docenas de tipos biológicos en el planeta Tierra", dice. - Tipo: la unidad básica de la vida. Casi dos tercios de ellos viven en el agua, por lo que es más inteligente buscar antibióticos en los océanos, ríos y lagos, ya que las posibilidades de encontrarlos allí se duplicaron ".

En 2003, frente a la costa de San Diego, Fenical hizo uno de los descubrimientos más interesantes en el campo de los antibióticos. Una bacteria que vive en los sedimentos del fondo del Océano Pacífico produjo un compuesto antrasimicina. Fenical pronto descubrió que podía atacar a la bacteria MRSA [Staphylococcus aureus resistente a la meticilina; También este compuesto es capaz de matar el ántrax - aprox. trans.], una especie resistente a los antibióticos, que vive en hospitales, que es muy difícil de tratar.

Pero en cierto sentido, abrir un antibiótico es fácil. Encontrar a alguien que esté interesado en invertir en su desarrollo es mucho más difícil. Han pasado dos años desde el descubrimiento de la antrasimicina, y nadie estaba interesado en transferirla de un laboratorio de investigación a una clínica.

"Recientemente hemos descubierto seis antibióticos", dice Fenical. - De estos, 3-4 tienen un potencial grave, incluida la antrasimicina. Pero no podemos desarrollarlos. Ninguna de las compañías en los Estados Unidos estaba interesada en él. Están felices de vender antibióticos existentes, pero no están interesados ​​en investigar y desarrollar otros nuevos ”.

Debido al rápido crecimiento del costo del desarrollo de medicamentos, la mayoría de las grandes compañías farmacéuticas abandonaron sus programas de desarrollo de antibióticos en 1995. Sector privadoNo es capaz de organizar una financiación seria.

Hace 25 años, la necesidad urgente de una cura para el VIH se convirtió en un campo de batalla politizado. El Instituto de Enfermedades Infecciosas de EE. UU. Se ha convertido en un centro de virología. Todavía queda todo, pero hoy no hay programas gubernamentales para combatir las bacterias resistentes a los antibióticos.

"Esta es una necesidad médica urgente en los Estados Unidos y Europa, pero el comportamiento de los políticos no refleja esto", dice Fenikal. "Obama introdujo un nuevo programa de desarrollo de drogas, pero el Congreso no asignó dinero para ello".

La decepción de Fenical se debe al hecho de que desarrollar un nuevo antibiótico es, de alguna manera, más fácil que desarrollar medicamentos para enfermedades como el cáncer. A mediados de la década de 1990, descubrió una pequeña medusa, de solo unos 15 cm de largo, unida a una roca submarina frente a las costas de Filipinas. La fragilidad externa de la criatura, llamada Diazona angulata, sorprendió a los científicos: no estaba claro cómo podría sobrevivir en el océano abierto. Pero Fenical sabía por experiencia que esas criaturas de cuerpo blando a menudo tenían armas químicas para defenderse.

Descubrió que la criatura estaba armada con el compuesto de diazonamida A [diazonamida A], incluso en dosis mínimas, matando las células cancerosas intestinales, el tipo de cáncer más difícil de tratar. También era prometedor que la criatura usara un mecanismo previamente desconocido. "Toda la industria farmacéutica nos estaba esperando", recuerda Fenikal. Todos pensamos que estábamos a punto de desarrollar un nuevo tipo de medicamento contra el cáncer ”.

Los buzos regresaron a Filipinas, pero les tomó tres años encontrar a esta criatura nuevamente. Y, a pesar de todos los intentos, no pudieron obtener suficientes medusas para obtener la cantidad adecuada de sustancia valiosa.

Esta fue la segunda decepción en diez años para Fenikal, quien descubrió otra posible cura para el cáncer de eluterherobina, encontrada en un tipo de coral blando que ha demostrado ser altamente efectivo contra el cáncer de seno. Pero esta vez, las leyes para preservar el medio ambiente impidieron la conversión del hallazgo en un medicamento.

"Necesitábamos kilogramos de sustancia para producir el medicamento", dice. - Pero no pudimos recolectarlo lo suficiente. Nadie te permitirá destruir hermosos arrecifes de coral para esto ”.

La fabricación de antibióticos, por otro lado, no requiere intrusión en la naturaleza. Todo lo que se necesita es recolectar varias bacterias productoras de antibióticos, que luego se pueden cultivar para organizar la producción industrial del compuesto químico.

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Después de haber logrado un avance potencial en la investigación de la tuberculosis en solo unos meses de investigación en el lago Michigan, Murphy está ansioso por explorar el resto de los Grandes Lagos. Pero en ausencia de dinero, decidió buscar ayuda del público.

"Antes de bucear, siempre hablamos con los buzos locales para averiguar lo que ya han encontrado", dice. - Algunos de ellos pasan más tiempo bajo el agua que en tierra. Y decidimos, ¿por qué no les pedimos que recojan esponjas y otras especies que viven en los lagos, para que luego nos las envíen?

En solo un par de meses, el equipo recibió 40 muestras encontradas en el espacio desde el río Hudson en Nueva York hasta el lago Hurón. Dividirlos en categorías, identificar las bacterias que viven en ellos y los compuestos químicos que producen llevará semanas y meses. Murphy le debe un pequeño ejército de estudiantes y voluntarios para ayudar con este largo proceso. Pero, a pesar de lo tedioso del proceso, saben que las muestras pueden contener medicamentos para las infecciones bacterianas más mortales.

El problema es que simplemente no hay dinero para hacer algo con ellos.

Para cualquiera de los descubrimientos de Murphy, el camino hacia el desarrollo está lleno de obstáculos. Pruebas de seguridad, pruebas en animales y la esperanza de que las compañías farmacéuticas y sus inversores puedan ser persuadidos para entregar cientos de millones de dólares en nuevos compuestos que pasarán por todas las etapas de los ensayos clínicos antes de que puedan convertirse en un producto minorista.

Hay pocas posibilidades, pero dado que el número de personas que mueren anualmente por bacterias resistentes a los medicamentos se acerca a los 35 millones en 35 años , los científicos esperan que los políticos puedan acordar la financiación para el desarrollo de antibióticos. La pregunta es, ¿pueden hacerlo antes de que sea demasiado tarde?

Source: https://habr.com/ru/post/es396187/