Qué tipo de enfermedad: síndrome de inmunodeficiencia adquirida

Estamos comenzando una nueva serie de textos: esta vez hablaremos sobre enfermedades complejas, muchas de las cuales siguen siendo un misterio para los científicos. En el primer número, el síndrome de inmunodeficiencia adquirida y el virus de inmunodeficiencia humana que lo causa.



Virus de inmunodeficiencia humana


Este es un virus pequeño que se transmite a través de fluidos fisiológicos: sangre, leche materna, semen y secreciones vaginales. El virus no puede existir fuera de un organismo vivo, por lo tanto, no se transmite a través de la saliva, el agua, los alimentos y los contactos domésticos normales. A diferencia de la malaria y el dengue, los mosquitos y otros insectos no transmiten el virus. La saliva y el jugo gástrico contienen enzimas que destruyen los viriones (partículas de virus que existen fuera de un organismo vivo). Por lo tanto, el riesgo de contraer el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) a través de la saliva es prácticamente cero, con la excepción de los casos de lactancia materna, cuando el bebé aún no ha formado una defensa enzimática de este tipo.

El VIH ingresa al cuerpo humano, con la ayuda de los receptores CD4 y el correceptor CCR5, se une a los linfocitos T, penetra a través de la membrana e infecta a las células T, los principales agentes de inmunidad. Desde el punto de vista de la evolución del virus, este es un movimiento muy razonable: imagine que el jefe del clan de la mafia se esconde de la policía en la estación de policía, donde nadie le presta atención. Además, allí elimina regularmente su identikit del tablero de Wanted y lo supera en el tablero de honor. Poco a poco, atrae a los policías a su lado y destruye la aplicación de la ley desde el interior.

Bajo la influencia del virus, con el tiempo, el número de células del sistema inmune disminuye. Cuando el número de T-helpers alcanza un mínimo crítico (menos de 200 / μl), el estado del VIH del paciente se reemplaza por un diagnóstico de SIDA.

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida


El SIDA es una enfermedad irreversible en la cual el paciente se vuelve extremadamente vulnerable a los patógenos. Ahora el cuerpo carece casi por completo de protección, e incluso una pequeña infección bacteriana, que solía hacer frente fácilmente, puede causar la muerte. No es el virus en sí, sino las infecciones oportunistas que ocurren solo contra otras enfermedades que causan la muerte de pacientes con SIDA. Estos incluyen tuberculosis, infecciones bacterianas y fúngicas, sarcoma de Kaposi.

El SIDA y las enfermedades relacionadas se cobran la vida de aproximadamente 1.1 millones de personas cada año.

Propagación de virus


El virus de inmunodeficiencia humana se refiere a infecciones que se han transmitido de animales a humanos (por ejemplo, gripe H1N1, malaria, fiebre del Nilo Occidental). El VIH es una versión mutada del virus de inmunodeficiencia de mono (virus de inmunodeficiencia de Simian), un retrovirus que es seguro para los monos y parece haber prevalecido en la población durante más de 32 mil años. La transición del virus ocurrió como resultado de contactos humanos con monos, principalmente durante la caza de la población africana.

Hay dos tipos de virus: VIH-1 y VIH-2. El primer virus muta mucho más rápido y es responsable de la mayoría de los casos de infección por VIH. El segundo virus causa una enfermedad similar, pero reduce la inmunidad más lentamente y se transmite menos. VIH-1 ha sido transferidode chimpancés y gorilas, VIH-2, de monos mangobey.

El virus fue diagnosticado por primera vez en 1981 en los Estados Unidos, pero la infección en humanos ocurrió antes, y aparentemente, ocurrió varias veces.

Antes de eso, permaneció en pequeños asentamientos locales, pero en el siglo XX, gracias a la globalización, fue más allá de las fronteras del continente africano y se extendió por todo el mundo. En la Unión Soviética, el primer caso de infección se remonta a 1987.



Terapia antirretroviral (ART)


El tratamiento radical para el VIH no existe actualmente. Los pacientes con VIH reciben terapia antirretroviral. Consiste en varios medicamentos que previenen la propagación del virus y la muerte de las células T e inhiben el progreso de la enfermedad durante décadas. Los pacientes que toman terapia antirretroviral tienen un riesgo prácticamente nulo de transmitir el virus, y con ciertas precauciones pueden incluso dar a luz a un niño VIH negativo.

Por lo general, la terapia consiste en 3-4 medicamentos, cada uno de los cuales actúa de forma independiente. Uno bloquea los receptores y evita que el virus infecte nuevas células (lo que no afecta a las células en las que el virus ya ha penetrado). El segundo evita la transcripción inversa (cuando una molécula de ADN bicatenaria se restaura en una cadena de ARN) y, por lo tanto, evita que el virus integre su ADN en el genoma humano. Luego, este ADN viral debe ser entregado al núcleo de la célula para ser copiado después de cada división; hay medicamentos que detienen este proceso.

Si bien se ha demostrado que la terapia compleja es efectiva, los médicos y farmacéuticos continúan desarrollando complejos que no serán menos efectivos, sino que consistirán en menos medicamentos.

La terapia mejoró significativamente la calidad y la esperanza de vida de los pacientes con VIH. Para 2015, la mitad de los pacientes tenían una esperanza de vida de 50 años o más. Pero esto lleva a nuevos problemas: con la edad, las posibilidades de encontrar enfermedades crónicas son mayores, lo que obviamente es más difícil de enfrentar para los pacientes con VIH. La principal amenaza es la enfermedad pulmonar: enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), neumonía bacteriana, asma. Estas enfermedades se encuentran en el 16-20% de los pacientes infectados por el VIH. Su tratamiento también requiere precaución.

La terapia antirretroviral tiene varios inconvenientes. En primer lugar, los medicamentos que potencialmente afectan la transcripción del ADN tienen fuertes efectos secundarios: depresión de la médula ósea, cirrosis, pancreatitis y otras enfermedades.

En segundo lugar, los medicamentos deben tomarse regularmente a una hora estrictamente programada. Las lagunas no se pueden compensar con una dosis doble de medicamento, y reducen significativamente la efectividad del tratamiento. Ahora los científicos están desarrollando una fórmula ART compleja que podría usarse una vez al día.

En tercer lugar, la terapia antirretroviral es muy costosa. En 2014, el costo de un curso anual de tratamiento en Rusia fue65-150 mil rublos. Estos costos corren a cargo del estado, pero a menudo no hay suficientes medicamentos y los pacientes se ven obligados a comprarlos por su cuenta. Los pacientes pobres no pueden pagarlos. A partir de 2015, hay aproximadamente 34-39 millones de personas con estado seropositivo. Solo la mitad de ellos recibe ART.

Protección genética


Aunque el virus se une a las células con receptores CD4, el correceptor CCR5 y el gen del mismo nombre juegan un papel importante. CCR5 codifica una proteína receptora de quimiocinas que juega un papel importante en el funcionamiento del sistema inmune. La eliminación en el gen (falta de un sitio de ADN) hace que sea imposible unir el VIH a la célula T. Las personas con la variante del gen CCR5 Δ32 no pueden infectarse con el VIH. En total, los homocigotos con este rasgo representan aproximadamente el 1-2% de la población, otro 18-20% son heterocigotos, pero esta segunda opción no proporciona protección completa, sino que solo reduce el riesgo de infección. El porcentaje de mutaciones CCR5 Δ32 en la población europea es mayor: presumiblemente, también redujo el riesgo de infección con peste bubónica y, por lo tanto, dio una ventaja evolutiva a sus portadores durante la epidemia de peste en Europa en 1347.

Las propiedades antirretrovirales del gen CCR5 se descubrieron en 2003 y se han convertido en un objetivo para el desarrollo de medicamentos y vacunas contra el VIH. Con el advenimiento de la tecnología de edición del genoma CRISPR-Cas9 , se realizaron los primeros experimentos para eliminar el virus de un organismo infectado. CRISPR-Cas9 es actualmente la tecnología de VIH más prometedora.



Prevención


Hasta que se haya desarrollado una vacuna contra el virus, la única forma de reducir el riesgo de infección es usar métodos anticonceptivos de barrera, agujas y jeringas estériles si se necesitan inyecciones. La "fidelidad a un socio", mencionada en la publicidad social rusa, no garantiza la protección: según las estadísticas, alrededor del 40% de los portadores del virus no son conscientes de su estado positivo, y la propagación del virus ha ido más allá de los límites de los grupos criminales.

La prevención de la infección por el VIH entre los drogadictos son las jeringas gratuitas familiares de los años 90 o una solución más moderna: salas de inyección especiales. A finales de los años 70 aparecieron en los Países Bajos habitaciones pequeñas donde los drogadictos reciben un kit de inyección estéril y, a veces, comida y ropa limpia. En Rusia, el proyecto no ha recibido distribución.

La circuncisión masculina reduce el riesgo de contraer el VIH y otras enfermedades de transmisión sexual. Se están desarrollando otros agentes profilácticos: vacunas, condones especiales para protección durante las relaciones sexuales y medicamentos poscoitales, que reducirán el riesgo de infección después de un contacto peligroso.

Estigmatización


Irónicamente, los métodos de prevención y la publicidad social basados ​​en la intimidación y la vergüenza pueden funcionar y funcionan de manera eficiente, pero crean otro problema: la estigmatización de los pacientes con VIH en la sociedad. Muchos todavía consideran que el VIH / SIDA es una enfermedad de los homosexuales, las prostitutas y los adictos a la heroína, pero estos datos están desactualizados. Y ahora la propagación del virus ha alcanzado un nivel tal que cualquiera puede infectarse.

El virus no se transmite a través de contactos domésticos, por gotitas en el aire o incluso a través de la saliva, y no hay sentido práctico en el ostracismo de los pacientes con VIH. Por el contrario, una actitud adecuada hacia los pacientes VIH positivos ayuda a difundir información sobre la necesidad de exámenes y tratamientos regulares.

Disensión del VIH


La naturaleza del virus, el hecho de que puede no manifestarse durante bastante tiempo, así como la costosa terapia y la falta de esperanza de una cura completa, han creado la llamada disidencia del VIH. Los pacientes "positivos" comienzan a dudar de la naturaleza real del virus, lo consideran una fabricación de médicos en aras de la ganancia, se niegan a aceptar la terapia y difunden tales ideas entre otros pacientes.

Los disidentes del VIH son portadores activos de infección: al rechazar la terapia antirretroviral, mantienen el virus activo y lo transmiten a las parejas. A menudo, las víctimas de la disidencia de los padres son niños VIH positivos, que luego permanecen sin tratamiento.



Al final de este sombrío texto, le contaremos una buena historia sobre un hombre llamado Tim. En 1995, fue identificado como VIH positivo. Tim estaba horrorizado por su nuevo diagnóstico: en ese momento había muchos más ejemplos de muerte con dicho diagnóstico que un tratamiento efectivo, y la terapia antirretroviral era solo una parte de la práctica clínica. Sea como fuere, Tim comenzó a tomar medicamentos y vivió con su estado durante los siguientes diez años.

En 2005, le diagnosticaron leucemia, que para un paciente con VIH era casi lo mismo que una sentencia de muerte. Después de dos ciclos de quimioterapia, entró en remisión, pero la enfermedad regresó un año después. Necesitaba un trasplante de médula ósea. La búsqueda de un donante ha comenzado.

Por suerte Tim consiguió un buen doctorquienes leen no ficción. En una revista médica, se topó con los resultados de la investigación de que ciertas variantes del gen CCR5 le dan resistencia a los portadores del VIH. No se sabía nada sobre la tecnología de edición del genoma CRISPR-Cas9, y el médico decidió simplemente encontrar un donante con la mutación CCR5 Δ32. Y encontró y realizó un trasplante, como resultado de lo cual Tim se recuperó de dos enfermedades a la vez.

Entonces Timothy Ray Brown, conocido como el "paciente de Berlín", se convirtió en la primera persona en curarse de la infección por VIH.

Source: https://habr.com/ru/post/es399709/


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